Tratamiento y evolución de los pacientes con tumores germinales testiculares en estadio I-S. Estudio retrospectivo del grupo germinal (GG) Jorge Aparicio1, Alfonso Sánchez-Muñoz2, Sebastián Ochenduszko3, Josep Gumà4, Antonio Fernández-Aramburo5, Xavier García del Muro6, Vanesa Quiroga7, Javier Sastre8, Teresa Alonso9, Naiara Sagastibelza10 1H. Universitario y Politécnico La Fe (Valencia), 2HH. Universitarios Regional y Virgen de la Victoria (Málaga), 3H. Universitario Dr Peset (Valencia), 4H. Universitario Sant Joan, URV, IISPV (Reus), 5Complejo Hospitalario Universitario (Albacete), 6Institut Catalá d’Oncologia, IDIBELL (L’Hospitalet de Llobregat), 7Institut Catalá d’Oncologia (Badalona), 8H. Clínico Universitario San Carlos (Madrid), 9H. Ramón y Cajal (Madrid), 10H. Universitario Donostia (San Sebastián)

Disclosure Information Employment: H. Univ. Sant Joan de Reus Consultant or Advisory Role: Amgen, Janssen, Sanofi Stock Ownership: No Research Funding: Amgen, Roche Speaking: No Grant support: No Other: No

Fundamento El estadio I-S se define como la persistencia de marcadores tumorales (AFP, BHCG) elevados tras la orquiectomía, sin evidencia radiológica de enfermedad metastásica. El tratamiento recomendado actualmente es la quimioterapia basada en cisplatino, de acuerdo a la clasificación IGCCCG. Sólo disponemos en la literatura de estudios uni-institucionales de pacientes tratados heterogéneamente (89 en total, 1994-2008). En la base de datos del GG, el estadio I-S representa el 9% de los tumores avanzados. Analizamos la evolución y patrón de recidivas en una serie de 110 pacientes tratada homogéneamente entre 1994 y 2016 (25 centros del GG). Objetivo primario: supervivencia libre de enfermedad a largo plazo

Características de los pacientes (I) Edad: 28.5 años (16-49) Tamaño tumor primario: 52,3 mm (8-120) Invasión vascular: 50,9% Histología: No seminoma mixto: 78,2% No seminoma histología pura: 20,9% Seminoma: 0,9% Pronóstico IGCCCG: Bueno: 93,6%; Intermedio: 6,4% Estudios de imagen para estadificación: 1 TAC: 14,5% 2 TACs: 65,5% 3 TACs: 16,4% PET, RNM…: 3,6%

Características de los pacientes (II) Histología Incidencia Porcentaje del tumor m (rango) Casos puros N (%) Ca. Embrionario 87 % 63% (5 – 100) 20 (18.7%) T. S. Endodérmico 59 % 30% (1 – 100) 3 (2.8%) Teratoma maduro 23 % 30% (5 – 80) - Coriocarcinoma 22 % 20% (1 – 50) Seminoma 20 % 25% (5 – 100) 1 (0.9%) Teratoma inmaduro 17 % 35% (1 – 90)

Características de los pacientes (III) Quimioterapia: Esquema: BEP: 71,8% BEP-EP: 24,5% Número de ciclos: 3 ciclos: 60% 4 ciclos: 32,7% Intervalo orquiectomía-QT: 43 días (14-120) Marcadores elevados pre-QT: αFP: 47,7% βHCG: 13,8% αFP+βHCG: 38,5% Valores marcadores pre-QT: αFP (m) 206 ng/mL (5-3.100) βHCG (m) 428 mUI/mL (6-5.076)

Evolución clínica ESTADIO I-S QT (BEP o BEP-EP) x 3-4 n = 110 RC (93.6%) n = 103 No RC (6.4%) n = 7 MT (-) + Progresión Rx n = 6 MT (+) n = 1 Seguimiento CIRUGIA 5 LARP, 1 toracotomía: 6 teratoma / fibrosis Recidiva (7.8%) n = 8 QT (TIP x 3) RC MT (+) n = 2 QT (TIP) MT (-), n = 6 CIRUGIA: 6 LARP, 1 mediast. 6 teratoma / fibrosis 1 exitus mesotelioma 1 exitus TGNS Libre de enfermedad n = 108

Supervivencia M seguimiento 108 m (13 – 279) Supervivencia global a 5 y 10 años 97.8% Supervivencia libre de progresión 93.4% a 5 años 91.8% a 10 años

Conclusiones Los tumores germinales en estadio I-S son infrecuentes pero representan una enfermedad diseminada. Deben descartarse elevaciones moderadas (estables o espúreas) de AFP y BHCG (y no debe aceptarse la LDH aumentada como único criterio). Habitualmente son TGNS mixtos (seminoma es excepcional) y de buen pronóstico IGCCCG. La mayoría de pacientes alcanza la respuesta completa con 3 ciclos de BEP. Sin embargo, el 14 % precisan tratamiento adicional, en general mediante cirugía retroperitoneal y/o pulmonar, por la aparición (precoz o diferida) de lesiones en forma de teratoma maduro. Su evolución a largo plazo es excelente (con un tratamiento adecuado).