Tratamiento adyuvante en cáncer renal. Perfil de paciente Nuria Lainez Milagro Complejo hospitalario de Navarra

Disclosure Information Employment: Consultant or Advisory Role: Pfizer, Novartis, Roche, Ipsen, BMS, Bayer, Eisai Stock Ownership: Research Funding: Speaking: Pfizer, Roche, Novartis, BMS, Bayer Grant support: Other:

CCR: Introducción Es el 7º tumor en frecuencia en España Diversas variantes histológicas Dos tercios de los pacientes se diagnostican con enfermedad localizada/localmente avanzada >30% de los pacientes desarrollarán M1 tras nefrectomía El CCRm poco probable curación Necesitamos mejorar los resultados

Riesgo de recaída Nandagopal L et al Curr. Treat. Options in Oncol. (2018) 19: 2

Adyuvancia: Perspectiva histórica Dizman N et al. Clinical Advances in Hematology & Oncology 2018 : 16; 8. 555-63.

Adyuvancia en la era de inhibidores VEGF

Adyuvancia en la era de inhibidores VEGF

ASSURE: Diseño SUNITINIB 50mg 4/2 SORAFENIB 400/12h PLACEBO N=647 X 54 semanas SUNITINIB 50mg 4/2 Objetivo primario: SLE Objetvos secundarios: SG, SLE para céls claras, valoración toxicidad, valoración de marcadores angiogénicos, mutaciones genéticas y polimorfismos, metabolismo de fármacos y céls circulantes endoteliales N 1943 CCRnm Tras IQ completa >pT1b G3-4 N0M0 ó N (+) independiente de T y G N=649 1:1:1 SORAFENIB 400/12h N=647 PLACEBO Estratificación: Céls claras vs no c´les clara Cirugía abierta vs laparoscopia ECOG 0 vs 1 UISS Riesgo intermedio-alto vs alto o muy alto Haas Nb et al the lancet 2016 387 American College of Surgeons Oncology Group. Sarcoma Organ Site Committee. Z9001 Study Synopsis. A phase III randomized double-blind study of adjuvant ST1571 (Gleevec) versus placebo in patients following the resection of primary gastrointestinal stromal tumor (GIST). Available at: http://www.acosog.org/studies/synopses/Z9001_Synopsis.pdf. Accessed July 2004.

ASSURE: SLE Haas Nb et al the lancet 2016 387

ASSURE: SG Haas Nb et al the lancet 2016 387

ASSURE: Tolerancia 63% 72% 26% Haas Nb et al the lancet 2016 387

S-TRAC: Diseño PLACEBO 4/2 SUNITINIB 50 mg/d 4/2 1 año Objetivo primario: SLE Objetvos secundarios: SG, seguridad, QL Ca céls claras T3-4, y/o N+ Nefrectomía 1:1 PLACEBO 4/2 Estratificación según grupo de alto riesgo UISS ECOG País de residencia Ravaud A et al N Engl J Med .2016: 375;23 American College of Surgeons Oncology Group. Sarcoma Organ Site Committee. Z9001 Study Synopsis. A phase III randomized double-blind study of adjuvant ST1571 (Gleevec) versus placebo in patients following the resection of primary gastrointestinal stromal tumor (GIST). Available at: http://www.acosog.org/studies/synopses/Z9001_Synopsis.pdf. Accessed July 2004.

S-TRAC: SLE 6,8 años vs 5,6 años Ravaud A et al N Engl J Med .2016: 375;23

S-TRAC: SLE alto riesgo Motzer R et al European Urology2018: 73 (2018) 62-68

S-TRAC: SLE Ravaud A et al N Engl J Med .2016: 375;23

S-TRAC: SG Motzer R et al European Urology2018: 73 (2018) 62-68

S-TRAC: Tolerancia Ravaud A et al N Engl J Med .2016: 375;23

Sunitinib adyuvante

PROTECT: Diseño PLACEBO /24h PAZOPANIB ( 800) 600mg/d 1 año Objetivo primario: SLE con 600 mg/dpor investigador Objetvos secundarios: SG, SLE y SG con 800 mg/d, QL N 1538 Ca céls claras o predominante pT2 G3-4 N0, pT3-4 Gx, N0 o pTxGxpN1 1:1 PLACEBO /24h Estratificación según Nefrectomía parcial vs radical Según TNM Según Grado nuclear de Fuhrman Motzer R et al J Clin Oncol.2017: 35;35 American College of Surgeons Oncology Group. Sarcoma Organ Site Committee. Z9001 Study Synopsis. A phase III randomized double-blind study of adjuvant ST1571 (Gleevec) versus placebo in patients following the resection of primary gastrointestinal stromal tumor (GIST). Available at: http://www.acosog.org/studies/synopses/Z9001_Synopsis.pdf. Accessed July 2004.

PROTECT: SLE Motzer R et al J Clin Oncol.2017: 35;35

PROTECT: SLE Motzer R et al J Clin Oncol.2017: 35;35

PROTECT: SG Motzer R et al J Clin Oncol.2017: 35;35

PROTECT: Tolerancia Motzer R et al J Clin Oncol.2017: 35;35

Anti VEGF como tratamiento adyuvante Sun M et al. European Urology 2018

Tratamiento adyuvante

Estudios pendientes de publicación Meissner M et al Expert Review of anticancer therapy 2018. 18:7 663-71

Inhibidores de checkpoint Meissner M et al Expert Review of anticancer therapy 2018. 18:7 663-71

Estudios diferentes Escudier B, Staehler M. European Urology 73 ( 2 018 ) 1 – 3

Exposición al fármaco Figlin RA et al Annals of Oncology 2018. 29:324-31

PROTECT: Exposición al fármaco Sternberg C. Et al Clin Cancer Res;24(13) 2018

ASSURE: Intensidad de dosis

Definición de riesgo Figlin RA et al Annals of Oncology 2018. 29:324-31

S-TRAC: Alto riesgo Motzer R et al European Urology2018: 73 (2018) 62-68

ASSURE: Alto riesgo

Punto de vista del paciente Blinman PL et al Annals of Oncology 29: 370–376, 2018

Punto de vista del paciente Blinman PL et al Annals of Oncology 29: 370–376, 2018

Conclusiones A día de hoy no hay evidencia consistente para la recomendar de manera estándar el tratamiento con ITK a todos los pacientes con CCRnm de alto riesgo La selección de pacientes, la duración del tto, y la seguridad de los fármacos, son componentes cruciales para definir qué tto adyuvante puede ser integrado con el máximo beneficio Necesitamos conocimiento molecular más preciso que nos ayude a seleccionar qué pacientes se pueden beneficiar Es importante antes de iniciar el tratamiento en un paciente en concreto comentar con él toda la información disponible