FACTORES PRONÓSTICOS DEL CARCINOMA DE CÉLULAS RENALES F. Algaba

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1 FACTORES PRONÓSTICOS DEL CARCINOMA DE CÉLULAS RENALES F. Algaba
Unidad de Patología Universitat Autònoma de Barcelona

2 CLASIFICACIÓN CÁNCER RENAL OMS 2016
DE CÉLULAS CLARAS % PAPILAR % CROMÓFOBO % DE DUCTOS COLECTORES (BELLINI) MEDULAR DE TRANSLOCACIÓN MUCINOSO TUBULAR Y FUSOCELULAR INCLASIFICABLE ACTUALIZACIÓN EN MARCADORES PRONÓSTICOS CLÁSICOS 5.9%

3 Fuhrman grading Nulear size Nuclear form Nucleoli Grade 1 10  Regular absent Grade 2 15  Irregular 400X Grade 3 20  100x Grade 4 ≥ 20  Bizarre Low mag.

4

5 400x 1 2 3 4 Am J Surg Pathol 2011;35:1134–1139

6 400x 1 2 3 4 Am J Surg Pathol 2011;35:1134–1139

7 ISUP (nucleolar) Novel Under study

8 Gelp et al. Am. J. Surg. Pathol.1993; 17: 275
LOW GRADE HIGH GRADE Organ confined RCC shorter survival Grade III and IV versus Grade I and II (p = 0.018). Gelp et al. Am. J. Surg. Pathol.1993; 17: 275

9 Different pT3a

10

11 Sinus invasion

12 Site fat tissue invasion
5y survival LN Met Met Perinephric 50.9% 7% % Sinus. 25.9% 19% % J. Urol 2005; 174: AJSP 2004; 28:

13 10-year Cancer Specific Survival
Microvascular invasion Dall´Oglio BJI. 2007; 100: 552 10-year Cancer Specific Survival MVI (+) % MVI (-) % Shindo et al BJI. 2013; Jan 25.

14 Different pT3a (wall invasion)
Mobile thrombus Different pT3a (wall invasion) Wall invasion No wall invasion

15 Invading tumor thrombus
Mobile thrombus Wall invasion 5y overal survival Mobile tumor thrombus 69% Invading tumor thrombus 26% Cases with complete removal 57% Hatcher et al J. Urol. 1991; 145: 20

16 Median OS Actuarial 5 ys OS Solid thrombus Friable thrombus
44 months 41% Friable thrombus 8 months 15% Bertini et al. Eur. Urol. 2011; 60: 358

17 pT3b pT3c Cancer Specific Progression free Survival Survival Without peripheral or sinus fat invasion % % With peripheral & sinus fat invasion % % Roos et al BJI ;104:461

18 CLASIFICACIÓN CÁNCER RENAL OMS 2016
DE CÉLULAS CLARAS % PAPILAR % CROMÓFOBO % DE DUCTOS COLECTORES (BELLINI) MEDULAR DE TRANSLOCACIÓN MUCINOSO TUBULAR Y FUSOCELULAR INCLASIFICABLE POSIBLES NUEVOS MARCADORES PRONÓSTICOS 5.9%

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20 CAIX Ki67

21 CAIX under-expression
At median follow-up of 63 months (IQR 35.0– 91.8), on multivariate analysis cutoff points for CAIX 30% cutoff vimentin 50 % CAIX under-expression Vimentin over-expression were associated with worse survival (recurrence, specific and overall survival).

22 CARCINOMA RENAL DE CÉLULAS CLARAS ENDOTHELIAL CELL CAIX HIF-2α HIF-α
VEGF VEGF CAIX Hypoxia inducible factor HIF-2α HIF-α HIF-1α HIF-2α VEGF VEGF HIF-1α HIF-α pVHL 19-30 HIF-2α HIF-α HIF-1α VEGF c-Myc HIF-1α HIF-1  HIF-2α VHL 3p HIF-1  Proliferation Apoptosis Perivascular cell

23 Proliferación HIF1α HIF2α pVHL normal HIF-1α HIF-2α negativos 12%
Nivel de c-Myc similar pVHL deficiente HIF-1α HIF-2α positivos 61% pVHL deficiente Sólo HIF 2α positivo 27% c-Myc Proliferación Gordan et al. Cancer Cell, 2008, 14:

24 Después de Sunitinib 83 pacientes con metástasis 10 Hospitales

25 Después de Sunitinib 83 pacientes con metástasis 10 Hospitales

26 INMUN