PRESENTE Y FUTURO DE LA INMUNOTERAPIA EN CÁNCER DE CABEZA Y CUELLO JULIO LAMBEA SORROSAL SERVICIO DE ONCOLOGÍA MÉDICA HOSPITAL CLÍNICO LOZANO BLESA ZARAGOZA

Disclosure Information Employment: Clinical Oncologist. Consultant or Advisory Role: MSD, BMS, Merck Serono. Speaking: MSD, BMS, Merck Serono.

CRONOLOGÍA TERAPEÚTICA HISTORIA DEL TRATAMIENTO DE LOS TUMORES DE CABEZA Y CUELLO

UNA NUEVA VÍA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA?

ASCO 2016 Study First Author SCCHN Presentation Type Slide Range CheckMate 141 Ferris Further Evaluations of Nivolumab Versus Investigator’s Choice Chemotherapy for Recurrent or Metastatic (R/M) Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck (SCCHN): CheckMate 141 Oral 385-406

Estratificación por cetuximab previo o no.

Investigator’s Choice UNA OPCIÓN EN PACIENTES POLITRATADOS Nivolumab in R/M SCCHN After Platinum Therapy Nivolumab (n = 240) Investigator’s Choice (n = 121) Total (N = 361) Median age, years 59.0 61.0 60.0 <65, n (%) 172 (71.7) 76 (62.8) 248 (68.7) Smoking/tobacco use, n (%) Current/former 191 (79.6) 85 (70.2) 276 (76.5) Never 39 (16.3) 31 (25.6) 70 (19.4) ECOG performance status, n (%) 49 (20.4) 23 (19.0) 72 (19.9) 1 189 (78.8) 94 (77.7) 283 (78.4) ≥2 1 (0.4) 3 (2.5) 4 (1.1) Not reported 1 (0.8) 2 (0.6) Number of prior lines of systemic cancer therapy, n (%) 106 (44.2) 58 (47.9) 164 (45.4) 2 80 (33.3) 45 (37.2) 125 (34.6) ≥3 54 (22.5) 18 (14.9) p16 statusa,b, n (%) Positive 63 (26.3) 29 (24.0) 92 (25.5) Negative 50 (20.8) 36 (29.8) 86 (23.8) Not tested 127 (52.9) 56 (46.3) 183 (50.7) aRequired from patients with oropharyngeal cancer only. bDetermined via p16 immunohistochemistry. ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group.

Overall Survival (% of patients) Median OS, mo (95% CI) HR (97.73% CI) P-value Nivolumab (n = 240) 7.5 (5.5, 9.1) 0.70 (0.51, 0.96) 0.0101 Investigator’s Choice (n = 121) 5.1 (4.0, 6.0) Overall Survival (% of patients) 3 6 9 12 15 18 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 1-year OS rate (95% CI) 36.0% (28.5, 43.4) 16.6% (8.6, 26.8) Months Nivolumab 240 167 109 52 24 7 Investigator’s Choice 121 87 42 17 5 1 No. at Risk

BENEFICIO A LARGO PLAZO

BENEFICIO A MÁS LARGO PLAZO

BENEFICIO EN TODOS LOS SUBGRUPOS

Progression-Free Survival Median OS, mo (95% CI) HR (97.73% CI) P-value Nivolumab (n = 240) 2.0 (1.9, 2.1) 0.89 (0.70, 1.1) 0.3236 Investigator’s Choice (n = 121) 2.3 (1.9, 3.1) PFS 100 6-month PFS rate (95% CI) 19.7% (14.6, 25.4) 9.9% (5.0, 16.9) 90 80 70 60 Progression-Free Survival (% of patients) 50 40 30 20 10 3 6 9 12 15 18 Nivolumab 240 79 32 12 4 1 Investigator’s Choice 121 43 9 2 No. at Risk Months

Objective Response Rate Nivolumab (n = 240) Investigator’s Choice (n = 121) Objective response rate, n (%) 32 (13.3) 7 (5.8) 95% CI 9.3, 18.3 2.4, 11.6 Best overall response, n (%) Complete response 6 (2.5) 1 (0.8) Partial response 26 (10.8) 6 (5.0) Stable disease 55 (22.9) 43 (35.5) Progressive disease 100 (41.7) 42 (34.7) Not determined 53 (22.1) 29 (24.0) Time to response, mo Median (range) 2.1 (1.8–7.4) 2.0 (1.9–4.6)

Overall Survival by p16 Status p16-Positive p16-Negative Months 3 6 9 12 15 18 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 Months 3 6 9 12 15 18 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 HR (95% CI) 0.56 (0.32, 0.99) HR (95% CI) 0.73 (0.42, 1.25) Overall Survival (% of patients) Overall Survival (% of patients) Nivolumab (n = 50) Nivolumab (n = 63) Investigator’s Choice (n = 29) Investigator’s Choice (n = 36) Nivolumab Investigator’s Choice No. at Risk 63 49 35 29 20 11 18 4 10 1 3 50 32 25 36 26 13 12 7 6

Actualización OS HPV Ferris et al. AACR 2018

Overall Survival by Tumor PD-L1 Expression at 1% Months 3 6 9 12 15 18 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 Nivolumab (n = 88) Months 3 6 9 12 15 18 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 Nivolumab (n = 73) Investigator’s Choice (n = 38) HR (95% CI) 0.55 (0.36, 0.83) HR (95% CI) 0.89 (0.54, 1.45) Overall Survival (% of patients) Overall Survival (% of patients) Investigator’s Choice (n = 61) Nivolumab Investigator’s Choice No. at Risk 88 67 44 61 42 20 18 6 2 73 52 33 38 29 14 17 8 3

Overall Survival by Tumor PD-L1 Expression at 1% ASCO 2018

Overall Survival by Tumor PD-L1 Expression at 1% AACR 2018. ASCO 2018

LA EXPRESIÓN DE PD-L1 AUMENTA LA TASA DE RESPUESTAS PD-L1 Expression Level Objective Response Rate Nivolumab Investigator’s Choice n/N % ≥ 1% 15/88 17.0 1/61 1.6 ≥ 5% 12/54 22.2 1/43 2.3 ≥ 10% 12/43 27.9 1/34 2.9 < 1% 9/73 12.3 4/38 10.5 < 5% 12/107 11.2 4/56 7.1 < 10% 12/118 10.2 4/65 6.2

Treatment-Related Adverse Events Nivolumab (n = 236) Investigator’s Choice (n = 111) Any grade n (%) Grade 3–4 n (%) Any grade Grade 3–4 n (%) Any treatment-related AE in ≥ 10% of patientsa 139 (58.9) 31 (13.1) 86 (77.5) 39 (35.1) Fatigue 33 (14.0) 5 (2.1) 19 (17.1) 3 (2.7) Nausea 20 (8.5) 23 (20.7) 1 (0.9) Diarrhea 16 (6.8) 15 (13.5) 2 (1.8) Anemia 12 (5.1) 3 (1.3) 18 (16.2) 5 (4.5) Asthenia 10 (4.2) 1 (0.4) 16 (14.4) Mucosal inflammation 14 (12.6) Alopecia Treatment-related select AEs Skin 37 (15.7) Endocrine 18 (7.6) Gastrointestinal Hepatic 2 (0.8) 4 (3.6) Pulmonary Hypersensitivity/infusion reaction Renal aOne Grade 5 event (hypercalcemia) in the nivolumab arm and one Grade 5 event (lung infection) in the investigator’s choice arm were reported. A second death occurred in the nivolumab arm subsequent to pneumonitis.

Quality of Life and Symptom Burden

Subestudios Checkmate 141: NIVOLUMAB EN RECURRENTE / METASTÁSICO. Poster Discussion. .

Población Global Primera línea Subestudios Checkmate 141

Exposición previa a cetuximab Subestudios Checkmate 141: NIVOLUMAB EN RECURRENTE / METASTÁSICO Exposición previa a cetuximab Con cetuximab SIN cetuximab

¿HASTA CUANDO TRATAR?

NIVOLUMAB INDICACIÓN FINANCIADA EN ESPAÑA: Pacientes adultos con cáncer de células escamosas de cabeza y cuello (CCECC) que progresan durante o después de un tratamiento basado en platino.

PEMBROLIZUMAB Journal of Clinical Oncology - published online before print September 30, 2016

ESTUDIO AMBICIOSO

EFECTO DE LINEAS POSTERIORES

ACTUALIZACION KEYNOTE 040 (+11 PACIENTES QUE NO SE INCLUYERON)

ACTUALIZACION KEYNOTE 040 Soulieres et al. AACR 2018

PEMBROLIZUMAB OPINION POSITIVA POR EMA JULIO 2018 Keytruda as monotherapy is indicated for the treatment of recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) in adults whose tumours express PD-L1 with a ≥ 50% TPS and progressing on or after platinum-containing chemotherapy.

PRESENTE DE ESTUDIOS INMUNOTERAPIA EN FALLO A PLATINO

Fase I/II ECHO-202-KEYNOTE-037 Pembrolizumab + Epacadostat en RECURRENTE/METASTÁSICO Fase I ECHO-204 Nivolumab + Epacadostat en RECURRENTE/METASTÁSICO. Abstract 3003. ASCO 2017

PRESENTE DE ESTUDIOS INMUNOTERAPIA COMBINACION EN FALLO A PLATINO

PRESENTE DE ESTUDIOS INMUNOTERAPIA COMBINACION EN FALLO A PLATINO: CONDOR

CONDOR STUDY : NEGATIVE STUDY

ESTUDIOS INMUNOTERAPIA EN PRIMERA LÍNEA EPACADOSTAT

FUTURO PEMBROLIZUMAB: 1ª LÍNEA

FUTURO: LOCALMENTE AVANZADO

FUTURO: LOCALMENTE AVANZADO

FUTURO: LOCALMENTE AVANZADO

FUTURO: LOCALMENTE AVANZADO

CONCLUSIONES CONCLUSIONES La inmunoterapia ha irrumpido en el escenario de la enfermedad metastásica como una nueva opción en segunda y posteriores líneas. No sabemos seleccionar a priori los pacientes que van a presentar respuesta, lo cual es factor de aumento de supervivencia. Los resultados en primera línea y en los tumores localmente avanzados en sus distintas fases son prometedores La quimioterapia basada en platino y en combinación con cetuximab sigue siendo la mejor opción en primera línea. Asistimos a una nueva era en la investigación en tumores de cabeza y cuello.

CONCLUSIONES GRACIAS