DEPAKENE TERATOGENESIS GENÉTICA  DE LA TORRE TORRES MARIA FERNANDA  CERDA CABRERA LIZETTE DANIELA  TREJO FLORES MONSERRAT

Recién nacida femenina, producto de la tercera gestación de madre de 25 años de edad con epilepsia idiopática, tratada con Medicamento anticonvulsivo 400 mg, dos veces al día, durante el embarazo. La hermana de la paciente tiene un defecto septal ventricular. El otro hermano era sano. No existían antecedentes familiares de polidactilia. El papá de 25 años, sin antecedentes personales patológicos de importancia. Los padres negaron datos de consanguinidad. Durante el embarazo la mamá presentó crisis convulsivas en repetidas ocasiones y una infección de vías urinarias durante el tercer trimestre, la cual fue manejada en el Instituto Nacional de Perinatología (INPer) posterior a la embriogénesis (FUM incierta). La paciente nació a las 42 semanas de gestación por vía abdominal. El peso fue de 2,960 g, longitud 51 cm y perímetro cefálico de 34 cm. A la exploración física se observó: cara con puente nasal ancho y plano, labio superior largo y comisuras bucales dirigidas hacia abajo (Figura 1), el tórax y el abdomen eran normales y la columna vertebral íntegra y sin alteraciones. Tenía dedos largos, delgados y en el pulgar derecho se observó un dedo extra trifalángico (Figura 2). Extremidades inferiores normales. El estudio radiológico confirmó la polidactilia preaxial de la mano derecha (Figura 3).

EPIDEMIOLOGIA  Las malformaciones congénitas menores —> 6% a 20%.  Las malformaciones mayores —> 4%-6%  Desórdenes convulsivos tienen un riesgo de 2% a 4%  Defecto del tubo neural es de aproximadamente 1% a 2%.  10% de los casos se presenta un retraso del crecimiento intrauterino

 1-2% 4-5%  4-5 VECES > RIESGO MALFORMACIONES

Mala absorción intestinal de ácido fólico 2. La inhibición de la metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR). 3. inhibidor de desacetilasas de histonas. MECANISMO DE ACCION DEL AC. VALPROICO Perturba la expresión génica y la síntesis protéica, además de incrementar el estrés oxidativo en el embrión. Altera el metabolismo oxidativo celular, la expresión génica, la síntesis proteica y el metabolismo de los neurotransmisores. Interrumpe el ciclo celular, lo cual conduce a la supresión del crecimiento y favorece la apoptosis. Los mecanismos teratogénicos de estos medicamentos involucran epóxidos, producción de radicales libres, deficiencia de folatos, alteración en el patrón de expresión de genes homeóticos y la interferencia con la actividad de factores de transcripción. Alteración en la regulación de genes del desarrollo, como sería HOX.

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL  El diagnóstico diferencial incluye otros tipos de embriofetopatías:  Síndrome de hidantoína fetal  Síndrome de alcoholismo fetal

TRATAMIENTO  Ácido valproico deberá evitarse durante todo el embarazo  Administrar dosis elevadas de ácido fólico (4-5 mg/día) 6 semanas antes de la concepción y a continuar durante el primer trimestre.