Universidad Privada San Juan Bautista Facultad de Ciencias de Salud Escuela de Medicina Humana Ciclo : V Curso : FARMACOLOGIA Tema : ANTINEOPLASICOS Docente : Dr. Raúl Sotelo Casimiro Semestre : I
MITOSIS
INTERFASE MITOTICA
Factor de Crecimiento Epidérmico (EFG) Factor de Crecimiento Plaquetario (PDGF) Factor de Crecimiento Endotelial (VEGF) Factor de Crecimiento Hepático ( HGF) Factor de Crecimiento Fibroblástico (FGF) Factor de crecimiento transformante β (TGF-β) FACTORES DE CRECIMIENTO
ACTIVIDADES DEL FACTOR DE CRECIMIENTO
CICLINAS EN INTERFASE Ciclina: proteína activada por la cascada del Receptor de GH. Ciclina activada: activa a kinasa dependiente de ciclina (cdk). Sintetizadas en INTERFASE - Destruidas en MITOSIS. G1: síntesis y duplicación de citoplasma y organelas. S : síntesis y duplicación del genoma y resto de ADN. G2: síntesis de microtubulos y formación de cromosomas. Inicio y progresión G1: ciclina D/cdk4. G1/S : ciclina D/cdk6. Progresión S : ciclina E/cdk2 y ciclina A/cdk2. S/G2 y progresión G2 : ciclina A/cdk1. G2/M : ciclina B/cdk1. Las ciclinas y las cdk : Protooncogenes
PROTEINAS REGULADORAS EN INTERFASE Nombrada P: Superíndice su peso molecular en kilodalton. Proteína con peso molecular de 50,000 daltons: P 50. Evalúan: la calidad del producto de las cdk. Si la calidad del producto no es adecuado: inhiben al cdk. Inhiben al cdk: hasta eliminar el producto inadecuado. Si no se puede eliminar todo lo inadecuado: apoptosis p 15, p 16, p 18 y p 19 : Regulan cdk4. p 21, p 27 y p 57 : Regulan cdk6, cdk2 y cdk1. Sus genes se denominan: genes supresores de tumor
CICLINAS, CDK E INHIBIDORES DE CDK EN LA REGULACIÓN
ANTINEOPLÁSICOS
Inhibición de síntesis de ADN en células malignas y normales ANTINEOPLASICOS CLASICOS Ocasionar daño en el ADN de células malignas y normales CITOTOXICOS Alquilantes Antimetabolitos Productos naturales
Inhibición de receptores de factor de crecimiento TRATAMIENTO DIRIGIDOS POR BIOLOGIA DEL CA Inhibición de vías de señalización intracelular Inhibición de los procesos epigeneticos Inhibición de la neovascularidad tumoral Inhibición de la reparación de los defectos del ADN Reactivación de las vías de la muerte celular ANTINEOPLASICO DIRIGIDO Inhibidor de tirosina cinasa Anticuerpos monoclonales Hormonas y antagonistas
ALQUILANTES Mostaza nitrogenada Derivado Metilhidrazina Alquilsulfonato Nitrosureas Triazenos Complejo de platino Mecloretamina Ciclofosfamida Ifosfamida Melfalan Clorambucilo Procarbazina Buzulfan Carmustina Estreptozocina Bendamustina Dacarbazina Temozolomida Cisplatino Carboplatino Oxaliplatino
ANTIMETABOLITOS Análogo de la pirimidina Análogo de la purina Análogo del acido fólico 5-fluoruracilo Capacitabina Citarabina Gemcitabina 5-azacitidina Mercaptopurina Pentostatina Fludarabina Clofarabina Metotrexato Permotrexed Nelarabina
PRODUCTOS NATURALES Equinocandinas Alcaloides de la vinca Epipodofilotoxinas Antibióticos Yondelis Vinblastina Vinorelbina Vincristina Etoposido Teniposido Dactinomicina Daunorrubicina Doxorrubicina Camptotecinas Tepotecan Irinotecan TaxanosPaclitaxel Antracenedionas Mitoxantrona Bleomicina Mitomicina C EnzimasL-asparginasa
HINHIBIDOR DE TIROSINA CINASA Inhibe tirosinacinasa Imatinib Dasatinib Nilotinib Gefitinib Erlotinib Lapatinib Sunitinib Sorafenib Inhibe proteasoma Bortezomib
ANTICUERPOS MONOCLONALES Anticuerpo monoclonal Cetuximab Panitumumab Rituximab Alemtuzumab Gemtuzumab Trastuzumab Bavacizumab Citocinas Aldesleukin Denileukin
HORMONAS Y ANTAGONISTAS Supresor adrenalMitotano Progestágenos Caproato de hidroxiprogesterona Acetato de medroxiprogesterona Acetato de megestrol Antiestrogenos Estrógenos Dietilestilbestrol Etinilestradiol Tamoxifeno Toremifeno Inhibidor de aromatasa Anastrazol Letrozol Exemestano Andrógenos Propionato de testosterona Fluximesterona Antiandrógenos Flutamida Casodex Análogos de GnRH Leuprolida
Bendita sea! Al fin libre!!!!