DEFINICION Esta forma de Diabetes Mellitus representa el 90% al 95% de la población diabética La mayoría de los casos presentan disposición adiposa central u obesidad, y la obesidad en sí misma provoca cierto grado de resistencia a la insulina. los individuos están en riesgo de presentar complicaciones tanto macrovasculares como microvasculares La secreción de insulina es defectuosa y no alcanza a compensar la resistencia a la insulina

INSULINORESISTENCIA Ocurre cuando los tejidos no responden a la insulina y la glucosa no es captada por las células. Mayor dificultad de la glucosa para entrar a las células Como compensación, inicialmente se produce más insulina. Posteriormente se desarrolla hiperinsulinemia e hiperglucemia

Mecanismos celulares El receptor de insulina es tirosinkinasa –Autofosforilación –Fosforilación de proteínas IRS (insulin receptor substrate 1) –Fosforilación de IRS en serina/treonina bloquea su acción corriente-abajo Internalización de RI Degradación de IRS: –Miembros de la familia de supresores de señalización de citoquinas (SOCS): via ubiquitina proteosomal

Adipocito: Adiponectina Acción por AMP kinasa –Suprime gluconeogénesis hepática –Captación de glucosa en músculo esquelético ejercitado –Oxidación de AG –Inhibe lipólisis Stumvoll M. Lancet 2005;365:1333

Defectos mitocondriales Sugeridos por depósito anormal de lípidos (TAG) especialmente en hígado DM2 tiene afectada la capacidad oxidativa y mitocondrias pequeñas en músculo esquelético Stumvoll M. Lancet 2005;365:1333

Falla de célula beta pancreática Glucotoxicidad: Daño a la célula beta producido por la exposición prolongada a hiperglucemia En promedio ocurre a los 10 años del diagnóstico

Genétic a Enfoque del gen candidato: –Examina genes específicos con un papel plausible en la enfermedad –Se evalúa la asociación estadística de un alelo dado y un fenotipo en sujetos no relacionados

Genética Enfoque de vínculo (linkage) –No se basa en supuestos sino que localiza genes en su posición genómica –Se basa en el racional que miembros de una familia que comparten un fenotipo específico, compartirán también regiones cromosómicas alrededor de un gen involucrado

Gen candidato Polimorfismos de: –IRS-1 y 2 –Receptor B3 adrenérgico –TNF-α –Adiponectina –SUR1 –KIR6.2