NEOPLASIAS

 El cáncer representa la segunda causa de muerte en EUA  1ra enfermedades cardiovasculares  Cáncer es una entidad con múltiples trastornos y una respuesta variada  La única esperanza de lucha está en el mejor conocimiento de sus causas y patogenia

 Tumor: tumefacción causada por una infección  Neoplasia:“Nuevo crecimiento”  Oncología G. Oncos = tumor.  “Una neoplasia es una masa anormal de tejido cuyo crecimiento excede y estas descoordinado con el de los tejidos normales, y persiste de la misma forma excesiva después de cesar los estímulos que desencadenaron el cambio”. Willis Alteraciones en el crecimiento celular causadas por mutaciones adquiridas, que afectan una única célula y su progenie clónica.

Todos los tumores tienen dos componentes esenciales  Parénquima tumoral clasificación de los tumores  Estroma Reactivo  Tejido conjuntivo  Vasos sanguíneos  Células del sistema inmune

 Tumores Benignos, Aspecto macro y micro es inocente.  Localizado  no diseminarse  puede extirparse  el paciente generalmente sobrevive.  Mesenquimal Sufijo OMA al nombre del tipo celular originario  Fibroma  Condroma  lipoma

 Epiteliales según la célula originaria, el patrón, o arquitectura  Adenoma  Papiloma  cistadenomas  Pólipos

Tumores Malignos  Cáncer proviene del latín “cangrejo”  Cáncer, se adhieren a las estructuras  Tienden a invadir y destruir estructuras, propagarse y producir la muerte  Tejido mesenquimatoso sarcomas  Sangre leucemias o linfomas  Tejido epitelial carcinomas

 Tumores mixtos  Componentes epiteliales dispersos en un estroma mixoide  La mayoría incluso los mixtos derivan de una sola capa germinal  teratoma

Características de las neoplasias malignas y benignas  Diferenciación y Anaplasia Diferenciación: La magnitud en que una célula de parénquima neoplásico se parece en función y forma a las células del parénquima sano Anaplasia: “Formarse hacia atrás” Ausencia de diferenciación

 Pleomorfismo : variación en tamaño y forma  Morfología nuclear anómala: núcleos desproporcionalmente grandes, perdida de la relación núcleo citoplasma, hipercromaticos con cromatina tosca  Mitosis: reflejo de gran actividad proliferativa de las células del mesénquima  Pedida de la polaridad : orientación de las células anaplásicas

Metaplasia y displasia  Displasia : literalmente crecimiento desordenado, ocurre mayoritariamente en los epitelios, pleomorfismo  Metaplasia: sustitución de un tipo de célula por otra

Invasión local Características de las Neoplasias BenignosMalignos CrecimientoLentoRápido CápsulaBien delimitadaNo encapsulados en su mayoría InvasiónNoSi CohesiónSiNo MetástasisNoSi

Metástasis  Propagación del tumor a sitios físicamente alejados del tumor primario  Propiedad de penetrar a través de vasos sanguíneo, linfáticos y cavidades  Relacionado con falta de diferenciación, Invasión local, tamaño de la tumoración

Vías de Propagación Siembra linfática Diseminación Inicial mas habitual de los carcinomas El patrón de afectación sigue las vías naturales de drenaje Linfático Ganglio centinela Siembra Hematógena Característica de los sarcomas Venas más fácil penetradas que las arterias Invasión arterial en los lechos capilares o cortocircuitos Hígado y Pulmón Siembra directa de cavidades y superficies corporales Penetra en un campo abierto Peritoneal, pleural, pericárdica

EPIDEMIOLOGÍA DEL CÁNCER

 Variables geográficas y ambientales: Ca gástrico, hepatocelular, CACU.  Edad: años, niños menores de 15 años 10% de las muertes.  Síndromes autosómicos dominantes: Retinoblastoma  Síndromes autosómicos recesivos de reparación defectuosa del ADN:  Canceres familiares de herencia indeterminada:  Lesiones para neoplásicas adquiridas:

Carcinogenia de las bases moleculares del cáncer  El corazón de la carcinogenia yace en el daño genético no mortal.  Las principales dianas de las lesiones genéticas son 4  Oncogenes  Genes Supresores tumorales  Genes de regulación de la muerte celular  Genes relacionados con la reparación del ADN Indican la aparición de un fenotipo transformado cuando se expresan en las células Impiden el crecimiento descontrolado Guardianes Gobernadores Pueden actuar como protooncogenes o supresores

Translocaciones equilibradas.  Se asocian aciertos procesos malignos  Mas frecuentemente en neoplasias hematopoyéticas y mesenquimatosas  Linfoma de burkit 8-14  Cromosoma philadelphia 22-9  Ewing EWS- Fli-1 Lesiones genéticas en el cáncer

 Delecciones  Segunda anomalía mas frecuente  Son grandes y fácilmente observadas en el cariotipo de células tumorales  Mas frecuente en tumores solidos que hematopoyéticos  Delecciones en el cromosoma 13q14 en el gen RB se asocian a retinoblastoma  Delección del 17p, a la perdida de la proteína p53 Lesiones genéticas en el cáncer

 Aneuploidía  se define como un número de cromosomas que no es múltiplo del estado haploide; es decir, en el hombre se refiere a un número de cromosomas que no es múltiplo de 23.  Con frecuencia, es consecuencia de errores en el control de la mitosis

 Micro -A R N y câncer  Es Un fragmento de ARN monocatenario no codificador que mide aproximadamente 22 nucleótidos y que funciona como regulador negativo de los genes.  Pueden participar en la transformación neoplásica, al aumentar la expresión de los oncogenes o al reducir la expresión de los genes supresores tumorales.

 Modificaciones epigénicas y cáncer  La epigenética se refiere a los cambios hereditarios y reversibles que tienen lugar en la expresión génica sin que se produzca una mutación.

 Carcinogenia  La carcinogenia es un proceso que tiene lugar en varias etapas como consecuencia de la acumulación de diversas alteraciones genéticas que, en conjunto, dan lugar al fenotipo transformado.  Durante un periodo de tiempo, muchos tumores se vuelven más agresivos y adquieren un potencial maligno aún mayor Este fenómeno se conoce como progresión tumoral  1) ser más agresivos,  2) a responder peor al tratamiento con el pasodel tiempo.