Cálculos de Área Bajo la Curva En: PROGRAMA INTERNACIONAL DE BIOFARMACIA Universidad de Costa Rica 11-14 de septiembre de 2006 Muy buenos días a todos…….es un enorme placer encontarrme esta mañana compartiendo con todos ustedes en este estupendo Campus de la Universidad de Costa Rica…….Y aún más teniendo el priviliegio de compartir con los queridos colegas y amigos Lidiette Fonseca de Costa Rica, con quien hemos compartido muy gratos momentos en el Grupo de Bioequivalencia de la Organización panamericana de la Salud, con Marival Bermejo de la Universidad de Valencia que desde hace ya algunos años ha estado colaborando con mi páis y con otros de la región de manera entusiasta y desinteresada….En Chile Marival ya tiene un verdadero Fan Club de colegas que la respetan y admiran por sus conocimientos, su histrionismo y su simpatía, con la querida Colega Helgi Jung, gran docente y experta en el tema de bioequivalencia, que entrega sus conocimentos con mucha paciencia y dedicación, con James Polli destacado científico de la Universidad de Maryland, jovial entusiasta, con su sonrisa siempre a flor de labios y dispuesto a colaborar con quienes le necesitan y con el Dr. Gordon Amidon, distinguidísimo científico de la Universidad de Michigan, que fue recientemente distinguido en el Congreso de la Federación Internacional Farmacéutica FIP, en la ciudad de Salvador Bahía, recibiendo todo el cariño y el reconocimiento de quienes le conocemos y estimamos profundamente por su sencillez y su gran sentido de generosidad…..considero mi deber destacar esta mañana que gracias a su persona se pudo hacer realidad este Programa de Biofarmacia…., que comenzó en el año 2003 en Santiago de Chile, ….para los países de nuestra región de Latinoamérica, porque cuando tímidamente solicitamos su colaboración siempre estuvo dispuesto a brindarla. Porque entendió que lo que más necesitábamos en nuestros países era lograr un mejor nivel de conocimientos en muchas materias vinculadas con medicamentos…..Créanme que me siento sinceramente privilegiada de tener la posibilidad de Dra. Q.F. Regina Pezoa Reyes Unidad de Biofarmacia Instituto de Salud Pública de Chile

VIAS DE ADMINISTRACION DE MEDICAMENTOS AL ORGANISMO VIA PARENTERAL o INYECTABLE VÍA ENTERAL No implica ruptura de tejidos normales del organismo Implica ruptura de tejidos normales del organismo

Vía Parenteral o Inyectable Subcutánea SC Como por ejemplo la AZT que se inyecta por vía Intravenosa a las madres en el momento de dar a luz Intravenosa IV AZT parto Intramuscular IM VIA INTRAVASCULAR

Vía Intravenosa. Distribución a través de la circulación general…. Toda la dosis que se inyecta por vía intravenosa, se distribuye en la circulación general DISPONIBLE EN EL ORGANISMO EL 100% DE LO QUE SE ADMINISTRÓ Los productos inyectables IV no requieren estudios BE

Corresponden a cualquier otra vía distinta de la intravascular Vías Extravasculares Corresponden a cualquier otra vía distinta de la intravascular extravasculares es la Vía Oral porque: Es una vía natural No es desagradable (rectal) No implica ruptura de tejidos (Intramuscular, subcutánea ) La más utilizada de la vías Vía Rectal Supositorio Inhaladores Vía Dérmica Parches

VIA ORAL . ABSORCION Fundamentalmente en intestino delgado : * Gran Área de absorción, debido a existencia de Vellosidades y Microvellosidades

Eventos en el proceso de absorción de fármacos a partir de FF sólidas

DISPONIBILIDAD SISTÉMICA BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA Luego de la absorción…. Cualquiera que sea la vía por la que se administren los medicamentos deben ACCEDER PRIMERO A LA CIRCULACIÓN SISTÉMICA Y DE ALLÍ PASAR AL SITIO DE ACCIÓN para ejercer su efecto…. Debido a la dificultad de medir la cantidad de Fármaco en el sitio de acción, los términos de BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA Y DE DISPONIBILIDAD SISTÉMICA se emplean de manera intercambiable Fracción de la dosis que alcanza la circulación sistémica DISPONIBILIDAD SISTÉMICA Fracción de la dosis que alcanza el sitio de acción BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA

Cuando se administra una inyección intravenosa del medicamento, se toman muestras de sangre a intervalos regulares de tiempo, se obtiene una curva de concentración sanguínea…….. C = C x e -Kt o Curva exponencial que se caracteriza mediante ecuación matemática permite obtener parámetros para la determinación de la Biodisponibilidad

Biodisponibilidad (BD) The rate and extent to which the active pharmaceutical ingredient or active moiety is absorbed from a pharmaceutical dosage form and becomes available in the general circulation. (“Who Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations”, Fortieth Report from WHO Techical Report Series, Julio 2006). Cantidad Velocidad

Evaluación de la Biodisponibilidad CANTIDAD: F = VELOCIDAD: Directa Indirecta Cmax y tmax (Sangre) ΔXu Δt max y tmax (Orina) ABCT . (Vd K)T ABCR (Vd K)R (Sangre) Xu T . fu T Xu R fu R (Orina) Constante de velocidad de absorción Perfil de Absorción

Para determinar los componentes de cantidad y velocidad de la BD se requieren parámetros farmacocinéticos apropiados PARÁMETRO RELACIONADO CON LA CANTIDAD: AREA BAJO LA CURVA

Perfil obtenido para un medicamento que requiere absorción (comprimido, cápsula)

Ventana o Margen Terapéutico Relación de las curvas de concentración del fármaco en la sangre con el efecto Ventana o Margen Terapéutico Incluir información específica

¿Qué puede suceder si un paciente ingiere medicamentos “Similares” ???...... A = Tóxica B = Efectiva C = Ineficaz Eventualmente el productos A podría provocar toxicidad y el producto B podría ser ineficaz. Por ejemplo este podría ser el caso de Nevirapina , del cual ustedes pueden encontrar varias marcas registradas como NEVURIT (RECALCINE), VIRAMUNE( BOERINGHER) y NEVIMUNE (BIOTOSCANO)

NO PRESENTAR DIFERENCIAS ESTADÍSTICAMENTE SIGNIFICATIVAS Entonces las curvas sanguíneas para asegurar que los tres productos se van a comportar igual Debieran ser COINCIDENTES o NO PRESENTAR DIFERENCIAS ESTADÍSTICAMENTE SIGNIFICATIVAS

Que idealmente toda la dosis administrada o un % significativo Cuál sería la situación ideal cuando UN PACIENTE ingiere un medicamento por una vía que implique ABSORCIÓN ??? Que idealmente toda la dosis administrada o un % significativo LLEGUE EFECTIVAMENTE A LA SANGRE a UNA VELOCIDAD ADECUADA

¿Cómo se puede CUANTIFICAR que fracción de la dosis administrada, llega a la sangre ??? Comparando las curvas de concentración en sangre para ambas vías BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA De esa comparación surge el concepto de BIODISPONIBILIDAD

Lo mismo se puede hacer comparando….. Dos marcas registradas ( A y B) de un mismo MED Dos formulaciones diferentes de un mismo MED, Ej: Cápsula A Comprimido B Una Formulación de Prueba (Genérico) contra un Producto de Referencia (Innovador) BIODISPONIBILIDAD RELATIVA

RESUMIENDO….. Se definen dos tipos de BD: BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA: Cuando la comparación se hace respecto de la administración intravenosa del medicamento BIODISPONIBILIDAD RELATIVA: Cuando la comparación se hace respecto de otro producto administrado por una vía que requiera absorción

Area Bajo la Curva (ABC) Administración IV

Area bajo la curva, ABC Matemáticamente el ABC corresponde a la integral entre 0 e infinito de la función c · dt

Representación Lineal log C = log C0 - (K/2,303) t Ln C = Ln C0 - Kt Unidades de K Tiempo -1 Normalmente se expresa en: hr -1 min -1

Método de los trapecios ¿Cómo calcular el ABC ? Directamente a partir de los datos de concentración plasmática versus tiempo, empleando el: Método de los trapecios

Método de los Trapecios

Cálculo ABC. Método Trapecios El ABC entre 0 e infinito corresponde a la Sumatoria de todos los trapecios, calculados de acuerdo a la expresión antes señalada C z Primer Trapecio (Co + C1)/2 x t1 Último Trapecio ABC ( tz - oo) = Cz / K

Gracias !!! Y con la vista de una zona del sur Chile , en la que podemos observar las araucarias propias de la zona , les doy las gracias por por su atención!!!! E mail: rpezoa@ispch.cl