Mononucleosis Infecciosa Monserrat Páez Villa R1P Hospital Ángeles del Pedregal Oct 2010

Introducción Virus de Epstein-Barr (EBV) Más del 90% de los adultos han sido infectados por el EBV y son portadores “La enfermedad del beso” Macsween K, Crawford D. Epstein-Barr 13. – Recent Advances. The Lancet Infectious Diseases 2003; 3: 131-38.

Introducción Datos de más de 30 años Mayor incidencia: 10 a 19 años 6-8 casos por 1000 personas/año Menores de 10 años y mayores de 30 años < 1 caso por 1000 personas/año La mayoría de las infecciones son leves y en niños son subdiagnosticadas Ebell M. Epstein-Barr Virus Infectious 7. Mononucleosis. American Family Physician 2004; 40: 1279-87.

Etiología y Fisiopatología Familia herpes virus El genoma viral está encerrado en una nucleocápside, rodeada por una envoltura nuclear Interacción entre la glucoproteína gp350 viral y la molécula CD21 de la superficie de la célula B y se introduce para replicarse El complejo mayor (MHC II) sirve como cofactor ADN lineal que codifica para cerca de 100 proteínas virales Cohen J. Epstein-Barr Virus Infection. 4. NEJM 2000; 343: 481-89.

Etiología y Fisiopatología EL EBV ingresa a través de la mucosa del anillo de Waldeyer Las células B con infección latente ingresan a la circulación periférica como célula de memoria que no expresa proteínas virales y así son invisibles a la respuesta inmune Estas células regresan al anillo de Waldeyer, se diferencian en células plasmáticas; se reiniciar la replicación viral, que vuelve vulnerables a las células B Duca K et al. A Virtual Look at 6. Epstein-Barr Virus Infection: Biological Interpretations. Plos Pathogens 2007; 3: e137. doi:10.1371/journal.ppat.0030137.

Etiología y Fisiopatología La proliferación de las células B y replicación viral son controladas por una respuesta inmune mediada por células T CD8+ citotóxicas (responsables de la mayoría de los síntomas) El EBV es producido en la saliva de los individuos infectados Se ha reportado existencia del virus en secreciones genitales Período de incubación de 4 a 8 semanas Higgins C et al. A Study of Risk Factors 11. for Adquisition of Epstein-Barr Virus and Its Subtypes. JID 2007; 195: 474-82.

Manifestaciones Clínicas La infección en niños cursa asintomática o con manifestaciones mínimas La infección en adolescentes y adultos resulta en mononucleosis infecciosa en un 50% de los casos, la otra mitad presenta seroconversión silente

Cuadro Clínico Más del 50% de los pacientes manifiestan la tríada: Fiebre Linfadenopatías Faringitis y amigdalitis Esplenomegalia, petequias en paladar y hepatomegalia > 10% Criterios de Hoagland: Linfocitosis 50% Linfocitos atípicos 10% Faringitis Adenopatías Test serológico positivo Malestar general Dolor muscular

Cuadro Clínico Infección aguda: 1 semana a 4 meses Infección crónica: si dura más de 6 meses

Cuadro clínico Esplenomegalia, linfadenopatías cervicales posteriores, adenopatías axilares, adenopatías inguinales orientan al diagnóstico La ausencia de adenopatías cervicales y fatiga va en contra del diagnóstico

Laboratorio Linfocitosis, con incremento de las células mononucleares Linfocitosis atípica (linfocitos T) Anticuerpos heterófilos Elevación de aminotransferasas Producción de anticuerpos policlonales En ocasiones aumentan las aglutininas en frío, crioglobulinas, anticuerpos antinucleares y factor reumatoide

Diagnósticos Diferenciales Cualquier síndrome febril con más de 10% de linfocitos atípicos debe hacer sospechar el diagnóstico El EBV será el agente causal en la mayoría de los casos El diagnóstico diferencial incluye: Citomegalovirus Toxoplasmosis Hepatitis viral aguda Herpes virus humano 6 Faringitis estreptocóccica Reacción a drogas Los pacientes con cuadro agudo por VIH, podrían simular un síndrome mononucléosico-like, pero sin linfocitosis atípica Bottieau E et al . Infectious Mononuc 2. leosis-Like Syndromes en Febrile Travelers Returning From the Tropics. Journal of Travel Medicine 2006; 13: 191-97.

Diagnóstico Serología Los anticuerpos heterófilos aparecen en el 85% de los adolescentes y adultos, pero con frecuencia ausentes en niños Monotest (test de Paul-Bunnell) prueba rápida para la detección de anticuerpos heterófilos La detección de IgM para el antígeno de la cápside viral (VCA) es más sensible y específica

Diagnóstico Las IgM anti-VCA persisten por 1-2 meses Las IgG para VCA persisten de por vida El uso de pruebas serológicas extendidas para determinar antígenos tempranos IgG o EBNAs pueden ser útiles en casos selectos

Tratamiento No existe terapia especifica indicada El aciclovir inhibe la replicación del EBV y reduce la diseminación viral, no tiene efecto en los síntomas Los corticosteroides complicaciones severas

Complicaciones Raras Riesgo de ruptura esplénica 0.1-0.5% Mortalidad cercana al 30% Evitar el ejercicio intenso por al menos 5-6 semanas Aumento de la presión venosa portal (Valsalva) y compresión repentina del bazo contra el diafragma

Complicaciones Neurológicas Obstrucción de vía aérea Miocarditis Arritmias cardíacas Falla hepática Sobreinfección bacteriana Trombocitopenia Síndrome de fatiga crónica Se ha asociado con cierto tipo de cáncer: Linfoma de Burkitt Cáncer nasofaríngeo

Prevención Vacunación contra EBV beneficiosa en grupos selectos de pacientes seronegativos Receptores de transplantes de médula ósea Enfermedad lin-foproliferativa ligada al X Areas con alta incidencia de Linfoma de Burkitt y carcinoma nasofaríngeo Adolescentes y adultos en riesgo de contagiarse Glucoproteína viral gp340 capacidad de inducir anticuerpos neutralizantes Introducción de células citotóxicas T específicas contra EBV Moss D, Suhrbier A, Elliott S. Candidate 14. Vaccines for Epstein-Barr Virus. BMJ 1998; 317: 423-24.