DIAGNÓSTICO BIOQUÍMICO POSITIVO EN PACIENTES CON SOSPECHA CLÍNICA DE NIEMANN PICK C.

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Transcripción de la presentación:

DIAGNÓSTICO BIOQUÍMICO POSITIVO EN PACIENTES CON SOSPECHA CLÍNICA DE NIEMANN PICK C.

NIEMANN PICK C (NPC) ES UNA ENFERMEDAD NEURODEGENERATIVA CON UN PATRÓN DE HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA, CARACTERIZADA POR DEFICIENCIA EN EL TRANSPORTE INTRACELULAR DE COLESTEROL NO ESTERIFICADO, PRODUCIDO POR LA ACUMULACIÓN DE GLUCOESFINGOLÍPIDOS EN LOS LISOSOMAS

Ha sido asociada a las mutaciones en los genes NPC1 y NPC2 localizados en los cromosomas 18 y 14, Las. Mutaciones en estos genes generan disfuncionalidad, lo que altera el transporte lipídico y conduce a la acumulación de colesterol en los lisosomas

Esta enfermedad metabólica es difícil de diagnosticar porque presenta un fenotipo variable y esta categorizada según la edad de aparición de las manifestaciones clínicas en pre-perinatal, infantil-juvenil y adolescencia-adulto

La patogénesis de la enfermedad esta generada por alteración en las proteínas de los genes NPC1 y NPC2, involucradas en la exportación adecuada de colesterol y es posible que actúen de forma conjunta para regular el transporte lipídico intracelular y la homeostasis de colesterol. Mutaciones en estos genes generan un funcionamiento deficiente, lo que altera el transporte lipídico y conduce a la acumulación de colesterol en los lisosomas

La vitamina E también se acumula en los lisosomas y puede disminuir la capacidad antioxidante de la célula. En este sentido, los pacientes con NPC presentan disminución en la capacidad antioxidativa y un incremento en productos derivados de la oxidación de colesterol, detectable en plasma por concentración de oxiesteroles Este daño oxidativo puede relacionarse con disfunción de las mitocondrias

TRATAMIENTO La enfermedad de Niemann-Pick no tiene cura. No existen tratamientos efectivos para las personas con el tipo A o B. Una opción para las personas que tienen el tipo C (leve a moderado), puede ser el fármaco conocido como «miglustat» (Zavesca). Un estudio internacional de 92 personas con Niemann-Pick tipo C reveló una mejoría en los síntomas neurológicos después de haber tomado miglustat en forma regular durante un promedio de dos años.