1 AINES Katerin Sanchez Ayquipa HOSPITAL REGIONAL GUILLERMO DIAZ DE LA VEGA

Lacategoría de los AINES es un grupo heterogéneo de compuestos, con estructuras químicas diferentes. Comparten: Efectos terapéuticos Efectos adversos 2

Dolor e inflamación acompañan a una diversidad de condiciones clínicas. Arsenal terapéutico AnalgésicosAntiinflamatorios Opiáceos No Opiáceos Esteroideos No Esteroideos 3

Conceptos Eicosanoide. 4 Sonsustancias fisiológicamente activas, derivadas del araquidónico,sintetizadasaácido través dela cascadadeeste (Prostaglandinas,leucotrienos, compuesto. tromboxanos) ◦ Los eicosanoides controlan o influencian la presión arterial, la formación de coágulos, el sistema inmunológico, la respuesta alérgica y otros procesos.

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PRODUCCIÓN DE PROSTAGLANDINAS Acido araquidónico Actividad ciclooxigesa COX 1-2 AINES PGH 2 PGE 2 PGI 2 TXA 2 Agrega plaquetas Vasoconstricción PGF2  Disminuye agregación Vasodilatación liberación renina Dolor inflamación Producción HCl moco protector Vasoodilatador Diuresis y natruresis 6

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(Efectos adversos) 11

La COX 2 (ciclooxigenasa inducible) tejidosinflamados,siendo 12 aparece en estimulada principalmente por mediadores asociados a los procesos de inflamación (citoquinas, factor de crecimiento, liposacaridos bacterianos, etc.). Relacionada con efectos antiinflamatorios y analgésicos, beneficio opacado por incremento en el riesgo de eventos tromboticos cardiovasculares (expresión constitutiva en vasos sanguíneos y riñón).

Grupo FarmacológicoFármaco prototipo ACIDOSSalicílicoÁcido acetilsalicílico Enólicos PirazolonasMetamizol PirazolidindionasFenilbutazona OxicamsPiroxicam y meloxicam Acético IndolacéticoIndometacina PirrolacéticoKetorolaco FenilacéticoDiclofenaco PiranoindolacéticoEtodolaco PropiónicoNaproxeno AntranílicoÁcido mefenámico NicotínicoClonixina NO ACIDOS SulfoanilidasNimesulida AlcalonasNabumetona ParaaminofenolesParacetamol 13 CLASIFICACIÓN SEGÚN GRUPO QUÍMICO

Grupos de fármacos antiinflamatorios Selectividad por COX 14

Acciones farmacológicas de los AINES 15 Analgésicos Antipiréticos Antiinflamatorios Antiagregantes plaquetarios

Mecanismos de acción de los AINEs 16 Mecanismos periféricos Mecanismos centrales

Tabla 1. Mediadores inflamatorios. Quimiocinas C5a; PAF; LTB4; IL-8; MCP CitocinasIL-1; TNF; GM-CSF; IL-2; IL-6 Autacoides PGE 2 ;PGF 2Alfa ;Histamina; Bradikinina. NeurotransmisoresSustancia P Radicales libres NO; O 2 ; HOCl- 17 SUSTANCIAS QUE INTERVIENEN EN LA ACTIVACION DEL RECEPTOR

Efectos periféricos 18

Efectos periféricos 19

Efectos centrales Inhibición de las prostaglandinas a nivel espinal y cerebral. Modifica la transmisión de señales dolorosas que vienen desde la periferia hacia el SNC. Prostaglandinas 20

Efectos centrales La COX 2 es constitutiva en el SNC, POR LO TANTO GENERA PROSTAGLANDINAS QUE SON BLOQUEADAS POR INHIBIDORES DE LA COX2. Se vincula a la COX su acción agonista en el receptor NMDA y por ende la acción de los Aines, tiene que ver también con la plasticidad a nivel del SNC. 21

Características farmacológicas 22 de cada grupo de AINES

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Antiagregación plaquetaria DolorFiebreDolorFiebre AAS  dosis Inflamación crónica Inflam. Aguda leve IbuprofenoNaproxeno Situaciones particulares Indometacina A A S Ibuprofeno Paracetamol Acción CortaAcción larga (. ) Excepto en pediatría (.)(.) A A S Ibuprofeno Paracetamol OBJETIVO TERAPEUTICO Lumbalgia en EASN AR refractaria 38

DIFERENCIAS EN POTENCIA DE LOS AINES PREPARADO FARMACOLÓGI POTENCI A ACCIÓN ANTIINFLAMATORIA ACCIÓN ANALGESICA ACCIÓN ANTIPIRÉTICA CO(mg) Aspirina Ibuprofeno Ketoprofeno50111 Ácido mefenámico Metamizol122 Naproxeno Nimesulide221 Diflusinal25022nula Sulindac Diclofenaco50311 Fenilbutazona1003nula Indometacina25411 Ketorolac10342 Rofecoxib

Efectos adversos La COX1, promueve la producción de prostaglandinas: a nivel gástrico: conserva la mucosa gástrica. a nivel renal:provoca vasodilatación. a nivelplaquetario:promueve agregación. 40

Efectos adversos 41 Usoprolongadoúlceragástrica,hemorragiadigestiva, disfunción hepática y renal. Evitar combinaciones de AINEs entre si, aumentan el riesgo de efectos tóxicos e interacciones Interfierenconlosefectosantihipertensivosdediuréticos, bloqueadores ß adrenérgicos, inhibidores de angiotensina. Dosis bajas de paracetamol pueden ser seguras en el embarazo, los otros no en 2º o 3º trimestre, por efectos en el feto como por ej cierre temprano del ductus

Prevención úlceras inducidas por AINEs 42 Antihistamínicos H2 Omeprazol Evitar uso indiscriminado Usar los “menos” tóxicos: paracetamol - ibuprofeno Usar medidas profilácticas en grupos de riesgo

Conclusiones 43

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BIBLIOGRAFIA. 45