LEUCEMIA GRANULOCÍTICA CRÓNICA PRÁCTICAS DIRIGIDAS II LIC. HÉCTOR OVIDIO PARADA

DEFINICIÓN Y GENERALIDADES Leucemia Granulocítica Crónica (LGC): Síndrome mieloproliferativo crónico, en el que predomina la serie mieloide usualmente está asociada con una anomalía cromosómica llamada cromosoma Filadelfia. Leucemia constituida por granulocitos inmaduros y maduros a partir de una célula madre anormal de la médula ósea.

También llamada Leucemia Mieloide Crónica. Tipo de leucemia más frecuente en la población adulta Rara en la Infancia Cáncer hematológico asociada a la presencia de una anomalía cromosómica (Cromosoma Philadelphia Ph)

DATOS HISTÓRICOS El primer artículo publicado que describe un caso de leucemia en la literatura médica data de 1827 , (Alfred Louis Velpeau) En 1845, el patólogo J.H. Bennett utilizó el término "leucocitemia”. 1960 fue descrito el cromosoma Filadelfia por Peter Nowell, de la Escuela de Medicina de la Universidad de Pensilvania y David Hongerford del Instituto Fox Chase Cancer Center

Este hecho significó que, por primera vez en la historia, los científicos descubrían una anomalía genética ligada a un tipo específico de cáncer. El descubrimiento de ese vínculo entre el cromosoma Ph y la LMC desencadenó una actividad extraordinaria en la investigación de las causas genéticas del cáncer.

Cromosoma Philadelphia y la LGC Esta anormalidad afecta a los cromosomas 9 y 22, está presente prácticamente en todos los pacientes con LMC (95%). El defecto genético del cromosoma Filadelfia es el resultado de un fenómeno conocido como translocación (partes de dos cromosomas, el 9 y 22, intercambian sus posiciones), el gen bcr, del cromosoma 22, se fusiona con parte del gen abl del cromosoma 9 (la porción desplazada del cromosoma 22 se encuentra en el cromosoma 9)

Epidemiología La LGC es una enfermedad que se da en todas las razas con ligero predominio en los varones. Representando el 15 al 20 % de todas las leucemias. Puede presentarse a cualquier edad, y no se da con frecuencia en niños. El mayor número de casos aparece en pacientes de 40 a 60 años. Incidencia: 1,5 nuevos casos / 100.000 habitantes al año (EEUU)

Factores de riesgo Sexo masculino Edad: mediana edad o edad avanzada Exposición a radiación. Exposición a accidente de reactor nuclear o medicamentos y terapias radioactivas. Tabaquismo

LGC tiene tres fases: Fase Crónica o Mielocitaria Fase Acelerada Fase de Transformación (Blástica)

Fase Crónica o Mielocitaria Dura unos 4 ó 5 años Astenia, decaimiento, palidez, pérdida de peso Esplenomegalia El 80 - 85% de los pacientes son diagnosticados en esta fase

Fase Acelerada Dura unos 6 u 8 meses. aparición de un segundo cromosoma Filadelfia El enfermo presenta fiebre, aumento de la anemia y sus consecuencias, dolores óseos. En las pruebas analíticas aparece aumento de los basófilos (por aumento de blastos) Anemia y trombocitopenia. Como consecuencia, aparecen infecciones, trombosis y/o hemorragias

Fase de Transformación de la LMC Aumento progresivo de la proliferación de serie blanca Aparición de células inmaduras en sangre periférica Anemia progresiva y un aumento llamativo de la hepatoesplenomegalia, al mismo tiempo que la infiltración de órganos por las células leucémicas Aunque la fase blástica o transformación en leucemia aguda ocurre casi siempre en la médula ósea, excepcionalmente pueden malignizarse las células leucémicas localizadas en otros órganos, originándose tumores que reciben el nombre de sarcomas granulocíticos o cloromas.

Signos y Síntomas Sensación de mucho cansancio. Pérdida de peso sin razón conocida. Sudores nocturnos. Fiebre. Dolor o sensación de llenura debajo de las costillas en el costado izquierdo. Crecimiento del bazo

Criterios diagnósticos de crisis blástica en LGC Identificación Médula ósea Sangre Periférica Otros. Blastos 20% o más 15% o más --- Blastos + promielocitos 50% o más 30% o más Infiltración blástica extramedular Ganglios, SNC

Diagnóstico. El diagnóstico puede sospecharse en base a la historia clínica y la esplenomegalia excesiva es confirmada por los hallazgos en la sangre. Sangre periférica: Nos encontramos con incremento de glóbulos blancos en todas sus manifestaciones (neutrófilos predominantemente, pero también eosinófilos, basófilos, algunos blastos e incluso monocitos).

Neutrófilo y mielocito en muestra sanguínea de un paciente con leucemia mieloide crónica

Leucemia mieloide crónica en crisis blástica Leucemia mieloide crónica en crisis blástica. En la imagen obsérvese la presencia de un blasto y de una marcada trombocitosis

Hallazgos de Laboratorio Sangre periférica: En el hemograma se detecta leucocitosis superior a 100.000 leucocitos/mm3, con predominio de neutrófilos maduros, pero con presencia de formas inmaduras (leucoblastos, promielocitos, mielocitos, metamielocitos). Existe anemia moderada y plaquetas en cifra normal o elevada. La concentración sérica de ácido úrico se eleva en forma excesiva

Respecto a la serie roja, suele existir una anemia normocítica normocrómica con un número no elevado de reticulocitos. La serie plaquetaria puede presentar desde trombopenia hasta trombocitosis

BIOMETRÍA HEMÁTICA EN LA LEUCEMIA GRANULOCÍTICA CRÓNICA Glóbulos rojos Hemoglobina Hematócrito N o ligeramente  Otros estudios Aspiración de médula ósea: hiperplasia granulocítica VGM N HGM CMHG Reticulocitos Diagnóstico Leucemia Leucocitos     Diferencial Mieloblastos, promielocitos, mielocitos, metamielocitos, bandas, segmentados, eosinófilos, basófilos. Plaquetas N o 

Tratamiento El principal objetivo en el tratamiento de la LGC es lograr la remisión hematológica y citogenética; es decir, desaparecer toda evidencia de la enfermedad y lograr obtener una biometría hemática normal (remisión hematológica), y finalmente lograr que el cromosoma Filadelfia no sea detectable . Se administran transfusiones sanguíneas, quimioterapia antimicrobiana y otros tratamientos sintomáticos según se requiera

Existen medicamentos, como busulfán y la hidroxiurea que siguen siendo los medicamentos utilizados con mayor frecuencia. Tratamiento de la fase blástica Los medicamentos utilizados con mayor frecuencia para el tipo mieloide en fase blástica son: citarabina, adriblastina, hidroxiurea y mercaptopurina-6 sin embargo, las remisiones que se logran son bastantes cortas, y los pacientes que muestran buena respuesta al tratamiento alcanzan una sobrevida promedio de siete meses, en comparación con dos a tres meses en pacientes que no responden al tratamiento