Clozapina y Loxapina

Clozapina Neuroléptico de tipo triciclico atípico (causa poca sintomatología extrapiramidal) Tx en esquizofrenias y psicosis resistentes Sitio y mecanismo de acción: Presenta poca afinidad por los receptores dopaminérgicos (D1 y D2) del sistema límbico.

Propiedades antiadrenérgicas, anticolinérgicas, antiserotoninérgicas y antihítaminérgicas Mayor capacidad para unirse a receptor D4 en el sistema límbico y cortical. De ahí su efecto antipsicótico

Cinética: Buena absorción en tubo digestivo Biodisponibilidad 50 – 60 % Concentración máxima en 2.5hrs. Extensa unión a proteínas Se acumula en cerebro, pulmón (tejidos muy irrigados)

Cruza barrera placentaria y se excreta por leche materna (categoría B) Metabolismo hepático Elimina por orina y heces T1/2 de eliminación 8 – 12hrs.

Contraindicaciones y precauciones: Hipersensibilidad a clozapina Depresión del SNC, tejido hematopoyético Hipertrofía prostática Glaucoma Vigilar pacientes con antecedentes convulsivos Hacer biometría hemática antes y durante el tratamiento

Interacciones: Efectos antidepresivos, anticolinérgicos, depresores del SNC Niveles plasmáticos de warfarina y digoxina

Reacciones adversas: Hipotensión, sedación, sialorrea, leucopenia, agranulocitopenia, agranulocitosis, Sx neuroléptico maligno, fatiga, cefalea, vértigo, delirio, Sx anticolinérgico, síntomas extrapiramidales, convulsiones, xerostomía, náusea, vómito, enuresis nocturna.

Loxapina Antipsicótico (ansiolítico antidepresivo) derivado triciclico de dibenzoxazepina. Indicado en alteraciones psicóticas, depresión mental.

Mecanismo de acción: Bloquea los receptores dopaminérgicos postsinápticos del cerebro. Otras efectos: antiemético (inhibe zona quimioreceptora medular), sedante (inhibe estímulo del sistema reticular)

Cinética: Metabolismo hepático Metabolitos activos: 8 – Hidroxiloxapina, 7hidroxiloxapina y 8hidroxiamoxapina T1/2 de 3-4hrs Latencia 30min. Acción dura hasta 12hrs.

Se elimina por vía biliar como metabolito no conjugado y por vía renal como metabolito conjugado. Precaución: Px que no toleran amoxapina y loxapina [Prolactina]---cáncer de mama

Interacciones: Anfetaminas Antiácidos Anticonvulsivantes Inhibidores de la MAO Antimuscarínicos Bromocriptina Antestésicos, barbitúricos, analgésicos opiáceos

Efectos adversos: Dificultad para respirar y deglutir Perdida del equilibrio Cara de máscara Movimientos lentos Rigidez en extremidades Tremor Inquietud.