DEPRESION.

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1 DEPRESION

2 Depresión: Síndrome psiquiátrico mas común.
El 5 - 6% de la población mundial sufre depresión en este momento, y alrededor del 10% de las personas pueden deprimirse durante su vida Fisiopatología de la depresión, involucra la depleción de la noradrenalina y serotonia, La inhibición de monoaminooxidasas puede  la concentración de los neurotransmisores en el espacio intersináptico y mejorar los síntomas de la depresión

3 TIPOS DE DEPRESION De acuerdo al DSM IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition), existen varios diagnósticos involucran a la depresión dentro de los que están: Depresión mayor. Distimia. Enfermedad Bipolar. Cliclotimia.

4 Depresión endógena: Personalidad sintónica /ciclotímica (extraversión y sintonía hacia el ambiente, oscilaciones cíclicas ligeras de la vitalidad hacia arriba y hacia abajo. Sintomatología: Completa y muy acentuada Exclusión del placer o anhedonia Sentimiento de culpabilidad con reproches continuos Sensación de anestesia mental Falta de reacción a los ambientes agradables, respuestas cargadas de irritabilidad, Insomnio Peor estado por las mañanas.

5 Depresión neurótica, Inhibición y extremada timidez.
Agorafobia, Obsesión por la muerte y la locura. Hipocondríaco. Rasgos neuróticos anclados en la infancia o adolescencia Deseo de suicidio. Depresión situativa Origen en acontecimiento desagradable y fortuito. Relacionado con depresión reactiva, Alteraciones neuroquímicas y responde con mayor sensibilidad y prontitud al fármaco antidepresivo que a la intervención psicosocial

6 Maníaco-depresiva. Relacionado con trastorno bipolar.
Cambio de humor, En ocasiones se originan con violencia y brusquedad Hiperactividad:hablador y enérgico, desencadenando Puede evolucionar a casos de psicosis Distimia, depresión más larga puede durar toda la vida Acontecen muchos de los signos antes mencionados

7 Tratamiento de la Depresión:
El primer paso: Diagnóstico correcto y explicar al paciente de tal forma que pueda entenderlo y aceptarlo

8 Farmacoterapeutica de síndromes depresivos
Pacientes deprimidos con un considerable grado de ansiedad, rasgos fóbicos e hipocondrisis responden mejor al tratamiento con inhibidores de la Monoaminooxidasa (MAO). Agentes antidepresivos también se han utilizado para tratar otras entidades como: Trastornos de Pánico. Desórdenes Obsesivo - Compulsivos. Enuresis. Dolor Crónico.

9 ANTIDEPRESIVOS TRICÍLCLICOS
Imipramina, primer fármaco, sintetizado al final de los 40s. Prototipo de antidepresivos tricíclicos.

10 Imipramina Amitriptilina Clomipramina

11 Doxepina Antidepresivos Heterocílclicos (Segunda Generación): Trazodona

12 Amoxapina metabolito del antipsicótico Loxapina
Bupropión Maprotilina

13 Inhibidores Selectivos de Recaptación de Serotonina
Fluoxetina (Prozac) antidepresivo efectivo, aparentemente actuaba exclusivamente sobre la Serotonina y tenía mínimos efectos autonómicos. Fluoxetina Sertralina

14 Inhibidores de la MAO (Monoaminoxidasa).
Monoaminooxidasa A (MAO - A), responsable del metabolismo de la norepinefrina, serotonina y tiramina, Monoaminooxidasa B (MAO - B), mas selectiva en el metabolismo de la Dopamina Fenelzina Tranilcipropamina

15 Mecanismo de acción:  recaptación de Serotonina y Adrenalina.

16 Amitriptilina: inhibe recaptación de norepinefrina, adrenalina y serotonina.
Imipramina, mayor efecto sobre inhibición de recaptación de Serotonina, aunque no exclusivamente. Clopramina, inhibición de recaptación de serotonina más intensa que otros antidepresivos tricíclicos. Doxepina tiene un mecanismo de acción similar a Amitriptilina. Trazodona, inhibe recaptación de serotonina a nivel de membrana neuronal presináptica. No tiene acciones sobre la dopamina en SNC Amoxapina, acción sobre varios neurotransmisores en membrana neuronal. bloquea recaptación de Norepinefrina. Antagonizar receptores dopaminérgicos, por lo cual produce Parkinsonismo

17 Bupropión inhibe recaptación de dopamina, serotonina y noradrenalina en menor magnitud a nivel de la membrana postsináptica Maprotilina actúa de manera potente y selectiva inhibiendo la recaptación de noradrenalina Fenelzina (derivado de la hidrazina), inhibidor irreversible de la aminooxidasa. Tranilcipropamina, inhibidor reversible de la aminooxidasa

18 Mecanismo de acción de Inhibidores selectivos de recaptación de serotonina
 acciones de Serotonina por bloqueo específico de su recaptación en membrana neuronal

19 Farmacocinética: Triciclicos:
Absorción: Parcialmente en el tracto gastrointestinal Metabolismo: Efecto de primer paso Metabolitos farmacológicamente activos: Imipramina Desmetilipramina Amitriptilina Nortriptilina Heterocílclicos (Segunda Generación): Farmacocinética similar a la de los tricíclicos. Biodisponibilidad variable, largos volúmenes de distribución y tal vez metabolitos activos. Trazodona tiene vida media mas corta, por esto al inicio del tratamiento es necesario administrarla en dosis divididas

20 Inhibidores selectivos recaptación de serotonina: Fluoxetina
Biodisponibilidad: 6 a 8 horas de dosis oral única de 40 mg, Cp máximas. Los alimentos no parece afectar la biodisponibilidad, aunque retrasa absorción, por tanto, puede administrar con o sin alimentos. Distribución: Elevado Vol. de distribución y unión a proteínas plasmáticas. Vida media de eliminación 4-6 días y de metabolito activo de 4-16 días ( con deficiencia del sistema P450IID6). Metabolismo fundamentalmente hepático a norfluoxetina y a otros metabolitos. Insuficiencia hepática afecta eliminación. Eliminación renal, acumulación adicional de fluoxetina o metabolitos en alteración severa de función renal

21 Efectos Adversos y toxicidad
Antidepresivos tricíclicos. Taquicardia Ventricular, palpitaciones. Hipertensión. Hipotensión Ortostática, produce mareos Somnolencia: efecto adverso mas frecuente, por esta razón administrar por la noche. Otros: - Temblor - Visión Borrosa - Hipertensión Ocular - Xerostomia - Constipación - Retención Urinaria. - Disminución de la líbido - Impotencia

22 Toxicidad Las sobredosis intencionales o accidentales pueden desencadenar: 1. Coma con shock y a veces acidosis metabólica 2. Depresión respiratoria con tendencia a la Apnea súbita 3. Agitación o delirium que precede al coma 4. Irritabilidad neuromuscular y convulsiones 5. Hiperpirexia 6. Parálisis del intestino y la vejiga 7. Alteraciones cardiovasculares

23 Heterocílclicos (Segunda Generación):
Trazadona: Efectos transitorios. no requieren interrupción del tratamiento: Somnolencia, Astenia Hipotensión Cefalea Vértigo Ligera excitación Sequedad de boca Trastornos psicomotores y gastrointestinales. Sobredosificación: Instaurar terapia sintomática, lavado de estómago y diuresis forzada

24 Amoxapina Amplia variedad de efectos cardiovasculares , por potenciar la norepinerfina y actividad anticolinérgica. Sobredosis: Severa neurotoxicidad con convulsiones que son difíciles de controlar, así como cardiotoxicidad Bupropión: Principal efecto adverso las convulsiones (en el 0.1 % de los pacientes a dosis terapéuticas, a medida que aumenta la dosis son mayores.

25 Maprotrilina: Efectos adversos leves y transitorios, desaparecen en el transcurso del tratamiento o al  dosis. Difícil diferenciar entre algunos de efectos secundarios y los síntomas de los estados depresivos tratados como: Cansancio Alteraciones del sueño Agitación Ansiedad Estreñimiento Sequedad de boca. Efectos graves de tipo neurológico o psiquiátrico, deberá interrumpirse el tratamiento. Adultos mayores son particularmente sensibles a efectos anticolinérgicos, neurológicos, psiquiátricos o cardiovasculares

26 Inhibidores selectivos recaptación de serotonina:
Fluoxetina (frecuencia mayor al 2%) son: Ansiedad, nerviosismo e insomnio Somnolencia y astenia Temblor, mareo ó sudoración; Alteraciones gastrointestinales: Anorexia, náuseas ó diarrea. Reacciones menos frecuentes: cefalea, sequedad de boca, dispepsia y vómitos. Reacciones graves (frecuencia menor al 1%): Síncope, arritmia cardiaca, anomalías en pruebas de función hepática, hipo e hipertiroidismo,  del tiempo de hemorragia, síndrome cerebral agudo y convulsiones

27 Sertralina: Mas frecuentes: Náuseas, diarrea/heces blandas, Anorexia Dispepsia Temblor, vértigos Insomnio, somnolencia Incremento de sudoración Sequedad de boca Disfunción sexual masculina (eyaculación retardada).

28 Inhibidoresde la MAO Fenelzina y Tranilcipropamina
Crisis hipertensiva evento cerebrovascular hemorágico fatal Taquicardia o bradicardia sinusal, angina, palpitaciones Dolor de cabeza severo Fotofobia Midriasis y diaforesis. También hipertermia y nauseas.

29 UTILIDAD CLINICA Trazodona, en tratamiento de depresión mayor, trastornos de ansiedad generalizada, e insomnio Bupropion: antidepresivo, pero también como coadyuvante en el abandono del tabaco. Maprotilina, en Depresión endógena, Depresión psicógena, Depresión somatógena, Depresión enmascarada, Depresión acompañada de ansiedad, Depresión y distimias depresivas en niños y adolescentes y en la edad senil

30 Fluoxetina. Indicada en Depresión y ansiedad asociada Bulimia nerviosa Trastornos obsesivo-compulsivos (DSM-III). Sertralina Para tratamiento de síntomas de depresión, prevenir recaídas del episodio inicial de depresión o la recurrencia de nuevos episodios depresivos. También en tratamiento de: Trastornos obsesivo compulsivos (TOC) Trastornos de pánico con o sin agorafobia Trastornos obsesivo compulsivo (TOC) en pacientes pediátricos

31 Fenelzina Para depresión, sobre todo la depresión atípica, depresión secundaria y depresión psicótica. También en: trastornos obsesivo compulsivos, transtornos de pánico y desórdenes fóbicos Tranilcipropamina Tratamiento de depresión mayor que no responden a otros antidepresivos y que se encuentran hospitalizados o pueden ser estrechamente monitorizados