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Publicada porCustodio Morones Modificado hace 9 años
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ANTIPSICÓTICOS Cesar Soutullo, MD Felipe Ortuño, MD, PhD Clinica Universitaria Universidad de Navarra
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Psicosis Síndrome Síntomas Origen orgánico Psíquico ideas delirantes
alucinaciones t. formales del pensamiento conducta desorganizada, catatónica sint. negativos
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Vías dopaminérgicas Nigro-estriada Mesolimbica (ATV-amigdala)
Ss. extrapiramidales Mesolimbica (ATV-amigdala) Ss. Positivos Mesocortical (ATV- lob. frontal) Ss. Negativos, cognitivos,(positivos) Tubero-Infundibular +PRL, alteración termoregulación
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Antipsicóticos: mecanismo de acción
Bloqueo Postsinaptico DA : D1 y D2 Antipsicóticos típicos Bloqueo DA nigroestriado SEP Bloqueo DA mesolimbico : síntomas + Atípicos: bloqueo 5-HT>DA Menor bloqueo nigrostriado Efecto mesocortical: síntomas -
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Antipsicóticos: potencia
Grado de afinidad DA, no eficacia Elevada Potencia Afinidad DA elevada Afinidad Histam, Colin., alpha-Adrener.baja Escasa Potencia Afinida DA baja Histam, Colin., alpha-Adrener 1 & 2 Potencia Media
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Antipsicóticos: farmacocinética
Típicos T-1/2 aprox 24 hrs Max.conc. plasma : 2-4 hrs (V.O.) 30 min (IM) Niveles estables en 5-7 días
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Antipsicóticos: inicio del Tto.
Comenzar con dosis bajas(rango): 10-20 mg Haldol mg equivalentes Clorpromacina Repartir en varias dosis reduce SE Tto. Profil. anticholinergicos Agitación aguda :Lorazepam 1-2 mg
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Antipsicóticos:efectos adversos
Neurológicos (extrapiramidal) bloq-DA No-Neurologicos Histaminergicos: sedación, aumento de peso Anticolinérgicos: periféricos & centrales Alfa-Adrenergicos: hipotensión ort., EKG Endocrin.-Sexual: PRL, 5-HT Hematológic: agranulocitosis Dermatol-oculares: retinopatía,fotosensibilidad Umbral convulsivo: baja Hepáticos: colestasis hepatitis
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Sint. extrapiramidales (SEP)
Distonías Agudas Parquinsonismo Acatisia Discinesia Tardías (TD) Síndrome neuroleptico maligno (SNM)
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Distonías agudas Espasmos musc: tortícolis, ojos, laringe, tronco
Aparecen al poco del inicio del tto., más en varones jóvenes Influye: dosis, tolerancia, Incidencia 5-50% Tratamiento: Benzotropina 2 mg i.m., biperideno 5 mg i.m., difenhidramina 50 mg i.m.( corticoseroides en el espasmo laríngeo) Prevención reduce la incidence Dosis bajas, Benzotropine 1 mg / cada 5 mg de Haloperidol
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Parkinsonismo Incidencia 50% con Nl potentes Bradicinesia Rigidez
Temblor de reposo Dco Dif. Embotamiento afectivo Tto: trihexifenidilo 2-4 mg /d
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Acatisia Sensación subjetiva de malestar
Incapacidad para permancer quieto Incidencia 20-30%, menor con < dosis D.Dif.: psicosis, agitación, ansiedad Tto: Propranolol mg/d, Clonazepan 2 mg/d Otros fármacos la pueden producir (SSRI)
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Discinesia tardía (DT)
Movimientos coreo-atetoides Musc. Oro-facial Riesgo 4% por año de tratamiento Mayor riesgo mujeres, trastornos afectivos, diabetes, tabaco Tto: Clonazepam: 4-8 mg/d Suspender NL o Clozapina Vit E 1600 U/d
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Síndrome neuroleptico maligno (NMS)
Urgencia Medica, mort. 20% (actual.4%) 1. Fiebre > 37.5C 2. EPS grave: rigidez, crisis oculogiras, sialorrea 3. Trast. autonómicos T.A. fluctuante, taquicardia, taquipnea, diaforesis 4.Alt. nivel conciencia, delirium, 5. CPK > 300, leucocitosis (>15.000) 6. Proteinuria, mioglobinuria (FRA), convulsiones, arritmias.
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SNM Incidencia 0.1-1%, (s.t. en las primeras semanas)
Factores de riesgo: inyecciones IM frec., dosis altas, aumentos rápidos, agitación, deshidratación, calor, tto concom. lithio Tto: Interrupción tto.
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SNM: tratamiento Dantroleno (relajante muscular) 1-3 mg/kg/d
Bromocriptina (Agonista DA) mg/d Medidas de soporte: Hidratación, antipiréticos, monitorizar estrechamente ff. renal (UCI)
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Clozapina [Leponex] Bloqueo débil D1=D2 y potente 5-HT2
(5-HT2/D2 = 20/1) alfa1, alpha2, H1, M1 Tto. Esquizofrenia resistente Efectividad en ss tanto negativos como positivos, escasos SEP y DT
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Clozapina: efectos adversos
Agranulocitosis (1%), 80% en 1er trimestre Si leuc. <3.500 interrumpir Si<2,000 y no reiniciar Evitar uso concomintante de Carbamazepina u otros fármacos superesores de la m.o. Tampoco de Litio
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Clozapina: efectos adversos
Sedación Mareos, ortostatica hipotensión Sialorrea Aumento de peso Convulsiones
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Nuevos antipsicóticos
Risperidona escasos SEP si <6 mg/d, antidepresivo (?), eleva PRL [dosis 3-9 mg/d] Olanzapina positivos y negativos, escasos SEP, sedación, ganancia ponderal, eutimizante (?) [dosis: 5-20 mg/day] Quetiapine precisa 2 tomas, escasos SEP, sedación, hipotensión [dosis mg/day] Ziprasidona precisa varias tomas Amilsulpiride
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