Metabolismo del Colesterol Dr. Gino Corsini Bioquímico Ph.D. Microbiología
El Isopreno es la estructura básica que compone al colesterol y en general a todos los terpenoides.
Síntesis de Colesterol El colesterol es sintetizado a partir de acetato el cual es transformado en acetil-CoA. Este acetil-CoA es transformado en Mevalonato por la acción de 2 enzimas (HMG-CoA sintasa y HMG-CoA reductasa)
Condensación de 3 acetatos Converción de Mevalonato a unidades isoprénicas activadas Polimerización de 6 unidades isoprénicas
Ciclación del escualeno
Síntesis de Colesterol ETAPA 1
Síntesis de Colesterol ETAPA 2
Síntesis de Colesterol ETAPA 3
ETAPA 3 (continuación)
ETAPA 3 (continuación)
Síntesis de Colesterol ETAPA 4 Mediante la ciclación de los anillos el escualeno se transforma en núcleos esteroidales condensados
ETAPA 4
ETAPA 4
Síntesis de ésteres de colesterol. La esterificación es el proceso por el cual se transforma al colesterol en una molécula más hidrofófica para almacenarlo y transportarlo.
El colesterol y otros lípidos son transportados en el plasma por las lipoproteínas. Como ejemplo tenemos la lipoproteína de baja densidad (LDL). Esta constituida por: - Apolipoproteína B-100 - Monocapas de fosfolípidos - Colesterol libre - Éster de colesterol - Triacilgliceroles
Clases de lipoproteínas x 60.000 x 180.000 x 180.000 x 180.000 Visualización mediante microscopía electrónica con tinción negativa
Composición de la distintas clases de lipoproteínas.
Vías exógena y endógena de transporte de lípidos
Importación de colesterol por endocitosis mediada por receptores
Inhibidores de la HMG-CoA reductasa
PROSTAGLANDINAS Y TROMBOXANOS Las prostaglandinas (PGs) y los tromboxanos son derivados de ácidos monocarboxílicos de 20 carbonos
Estructura de las principales prostaglandinas (A, E y F)
Reacción de la ciclooxigenasa para convertir el ác Reacción de la ciclooxigenasa para convertir el ác. Araquidónico en PGG2
Conversión de PGG2 a PGH2 reacción catalizada por la enzima PG hidroperoxidasa (PGH sintasa)
Principales rutas de biosíntesis de prostaglandinas
Síntesis de tromboxanso (TX) a partir de PGH2
Centros de acción de inhibidores de la síntesis de PGs