Sesiones Orales Cáncer de Mama SEOM. Barcelona 2009 Laura G. Estévez Programa de Mama Centro Integral Oncológico Clara Campal

Objetivo Estudiar factores pronósticos y predictivos de respuesta al tratamiento con antraciclinas

Material y Métodos Cáncer de mama estadios I-III Esquemas basados en antraciclinas Estado menopáusico Estadio Tamaño del tumor Estado ganglionar Grado histológico Receptores hormonales HER2 y Topo II Ki67, p53 y p16 P110 y mutaciones de PI3K

Via PI3K/AKT/mTOR 3 2 1 -PI3K es una familia de enzimas que contiene varias isoformas y que en mamíferos, la mas importante es la isoforma I (¿?) -PI3K esta formada por heterodimeros: una subunidad catalítica P110 y una subunidad P85 regulatoria -La subunidad P85 es la que se activa gracias a receptores TK y a receptores acoplados a proteína G. -Una vez activada PI3K, su principal sustrato es PIP2 que está en la membrana basal. PI3K se encarga de P para dar lugar al siguiente mensajero que es PIP3. -Este ultimo mensajero, PIP3 se encarga de unirse a determinadas proteínas que contienen un dominio llamado PH como es la proteína AKT que está situada en el citoplasma y se dirige a la MB para unirse a PIP3. - La unión de PIP3 con PH de AKT provoca un cambio en la conformación de AKT que permite la exposición de sus 2 sitios de fosforilación. - Se produce la fosforilación de 2 residuos de AKT: Thr308 y Ser473 por medio de fosfoinositina-kinasa dependiente PDK1 y PDK2.

Vía PI3K/Akt/mTOR

EXON 20 EXON 9→ P85

547 tumores procedentes de tejido congelado An integrative genomic and proteomic analysis of PIK3CA, PTEN and AKT mutations in breast cancer 547 tumores procedentes de tejido congelado Mutaciones en PI3KCA, PTEN y AKT 21.4% mutaciones de PI3KCA 13.3% en el exon 20 (codifica p110) Principalmente en tumores RH+ : 34.5% y HER2+ : 22.7% Triple negativo: 8.7%

250 canceres de mama. Tejido congelado Mutaciones de PI3KCA en un 35% 19% en el exon 20 Mutaciones son mas frecuentes en tumores grandes y hormonosensibles

50 canceres de mama inicial 50% triple negativos (↑) Cut-off Ki67: 40% (↑) 2 pts tuvieron mutación exon 20 (↓) 6% tuvieron mutaciones PI3KCA (↓) 76% con p110 sobreexpresado (IHC) ¿En que proporción de tumores está sobre-expresado el p110? No he encontrado literatura respecto a esto Discordancia entre la amplificación del gen PI3KCA y la subunidad catalítica p110.

SLE: estadio, ganglios (variables conocidas) SLE: mutación PI3KCA (exón 20) y p110 SG: HER2, Ki67 SG: mutación PI3KCA (exón 20) y p110 ¿En que proporción de tumores está sobre-expresado el p110? No he encontrado literatura respecto a esto Discordancia entre la amplificación del gen PI3KCA y la subunidad catalítica p110.

Correlación del estado de metilación en tumor y suero del RE y fenotipo luminal en pacientes con cáncer de mama. Joaquina Mtnez Galán. Hospital Carlos Haya (Málaga), HU Virgen de las Nieves (Granada) y Centro Investigaciones Biomédicas La metilación es la adición de un grupo metilo (-CH3) a algunas de las bases citosinas del ADN. Metilación es fundamental en la regulación del silenciamiento de genes. El proceso de metilación podría silenciar la expresión del gen del RE en una proporción de canceres de mama RE negativos

107 mujeres con cáncer de mama con RE 65% Correlación del estado de metilación en tumor y suero del RE y fenotipo luminal en pacientes con cáncer de mama 107 mujeres con cáncer de mama con RE 65% Nivel de metilación de los RE en el tumor y en suero Técnica de modificación bisulfítica

Estado metilado se relacionó con el fenotipo basal (p<0.05) Correlación del estado de metilación en tumor y suero del RE y fenotipo luminal en pacientes con cáncer de mama La presencia de RE metilado en suero se correlacionó de manera significativa con la ausencia de RE en tumor (p=0.0179) Estado metilado se relacionó con el fenotipo basal (p<0.05)

RASSF1A (Ras-associated domain family member 1 gene) está hipermetilado en un 60-77% de los canceres de mama y esto no ocurre en las lesiones benignas. La metilación podría ser un marcador de screening en el cáncer de mama

Correlación del estado de metilación en tumor y suero del RE y fenotipo luminal en pacientes con cáncer de mama Teniendo en cuenta que la metilación puede explicar solo una proporción de los tumores RE negativos ¿De que manera podría ser útil medir el nivel de metilación de determinados genes en suero? -screening? -respuesta? -seguimiento?