Grupo Español de Tratamiento de Tumores de Cabeza y Cuello (TTCC) LOGROS EN INVESTIGACIÓN GRUPOS COOPERATIVOS Grupo Español de Tratamiento de Tumores de Cabeza y Cuello (TTCC) Dra. Elvira del Barco Morillo. Hospital Clínico Universitario. Salamanca

LOGROS EN INVESTIGACIÓN Congresos Nacionales TTCC GRUPOS COOPERATIVOS 1º International Congress Of Head and neck Febrero 2000 2001 Grupo Cooperativo con 15 miembros Congresos Nacionales TTCC 2005_Barcelona 2007_Salamanca 2009_Zaragoza 2011_Valencia

LOGROS EN INVESTIGACIÓN GRUPOS COOPERATIVOS ACTIVIDADES FORMACIÓN DIVULGACIÓN PREVENCIÓN DIAGNÓSTICO TRATAMIENTO The TTCC believes that the best management for any cancer patient is in a clinical trial. Participation in clinical trials is especially encouraged.

Ensayos clínicos PREVENCIÓN, PRESERVACIÓN, LOCOREGIONAL Y METASTÁSICO LOGROS EN INVESTIGACIÓN GRUPOS COOPERATIVOS Ensayos clínicos PREVENCIÓN, PRESERVACIÓN, LOCOREGIONAL Y METASTÁSICO Cerrados: 5 Abiertos: 3 Aprobado por el CEC: 2 Más de 1000 enfermmos The TTCC believes that the best management for any cancer patient is in a clinical trial. Participation in clinical trials is especially encouraged.

LOGROS EN INVESTIGACIÓN GRUPOS COOPERATIVOS INVESTIGACIÓN BASICA TRASLACIONAL QTI / nuevos fármacos DIANAS MOLECULARES RDT QTRDT RT-E SOPORTE CIRUGÍA

LOGROS EN INVESTIGACIÓN GRUPOS COOPERATIVOS A randomized phase II, multicenter trial of induction with Cisplatin/ Docetaxel verus Cisplatin/5-fluorouracil for patients with locally advanced head and neck carcinoma. February 2000 and July 2001, 84 patients TAX-ES-202. Publicado en Eur J Cancer. 2005 Jun;41(9):1254-60. A randomized, multicenter phase III trial comparing induction chemotherapy with Cisplatin/5-FU (PF) or Docetaxel/Cisplatin/5-FU (TPF) plus chemotherapy (CRT) versus CRT alone as fisrt-line treatment of unresectable locally advanced head and neck cancer. XRP6976F / 2503. COMUNICACIÓN ORAL ASCO 2006. Phase II study of combination Cetuximab and weekly Paclitaxel in patients with metastatic/recurrent squamous cell carcinoma of head and neck ERBITAX. ASCO 2007. Pendiente publicación Phase II study of Capecitabine as palliative treatment for patients with squamous head and neck cancer with locoregional and/or metastatic relapse after previous Platinium-based treatment. XEL-CYC-TTCC. POSTER ASCO 2009. Pendiente publicación A single arm, multicenter, phase II trial to evaluate the combination of cetuximab plus taxotere (T), cisplatin (P) and 5-fluorouracil (F) (TPF) as induction chemotherapy in patients (pts) with unresectable squamous cell carcinoma of the head and neck. NEO-TPFE-TTCC. Póster discusión ASCO 2009. Resultados preliminares XRP6976F / 2503. COMUNICACIÓN ORAL ASCO 2009. Pendiente publicación   The TTCC believes that the best management for any cancer patient is in a clinical trial. Participation in clinical trials is especially encouraged.

LOGROS EN INVESTIGACIÓN GRUPOS COOPERATIVOS A randomized phase II, multicenter trial of induction with Cisplatin/ Docetaxel verus Cisplatin/5-fluorouracil for patients with locally advanced head and neck carcinoma. February 2000 and July 2001, 84 patients TAX-ES-202. Publicado en Eur J Cancer. 2005 Jun;41(9):1254-60.

LOGROS EN INVESTIGACIÓN GRUPOS COOPERATIVOS NEO-TPFE-TTCC SELECTION STAGE IV Unresectable locally advanced Post-treatment follow-up During 5 years INDUCTION CHEMOTHERAPY Cetuximab + TPF RT + CETUXIMAB Boost RT 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 TPF Evaluation at the end of treatment END OF STUDY

LOGROS EN INVESTIGACIÓN GRUPOS COOPERATIVOS XRP6976F/2503 Cirugía de rescate si enfermedad residual antes o después de RT TPF Docetaxel 75 mg/m2 Día 1 Cisplatino 75 mg/m2 Día 1 5-FU 750 mg/m2 PC, Días 1-5 Cada 3 semanas por 4 ciclos Sin Inducción QTRT RT 66-70 Gy Cisplatino 100 mg/m2 Días 1, 22, 43 Localmente avanzado irresecable (N = 439) PF Cisplatino 100 mg/m2 Día 1 5-FU 1000 mg/m2 PC, Días 1-5 Cada 3 semanas por 4 ciclos Orofaringe 40% Laringe 20% Hipofaringe 20% C. Oral 20% Hitt R, et al. ASCO 2009 Abstract 6009.

LOGROS EN INVESTIGACIÓN Total ICT (TPF + PF) (N=309) GRUPOS COOPERATIVOS XRP6976F/2503 Median HR (IC95%) vs CRT CRT (N=118) TPF plus CRT (N=153) PF plus CRT (N=156) Total ICT (TPF + PF) (N=309) TTF 5,0 13,4 0,55 (0,41-0,75) 12,3 0,60 (0,44-0,80) 12,5 0,57 (0,45-0,74) TP .................. 13,1 20,4 0,74 (0,53-1,02) 18,5 0,83 (0,61-1,13) 0,79 (0,60-1,03) OS 27,1 37,2 0,82 (0,57-1,18) 33,6 0,87 (0,62-1,24) 37,1 0,85 (0,63-1,15) Moreover this post hoc change raises some multiplicity concerns too. With 3 arms there is a multiplicity of hypothesis test leading to a alpha risk inflation. To be confirmatory, the trial must control this inflation by using a signification level adjustment (Bonferroni, etc.). In the reported analysis, no such a method was performed. So given the post hos change of hypothesis and the multiplicity concern these results are only exploratory, not confirmatory. The present conclusion is a little bit stronger given these restrictions. For the calculation of the sample size, the underlying incidence (in the control group) is missing. The sample size calculation presented here is for 2 groups, I guess that in the protocol a sample size calculation for 3 arms was performed initially Is this trial registered into a clinical trial register (if yes what are the change in the protocol compared with the description put in the register) In the abstract the trial was described as a phase II/III trial, here it’s a phase III only The methodology of this trial seems like meta analysis or others? One more point may be that the number of patients enrolled is not so large which may make people challenge the results. Median: 5,0 mo (4,3-7,3) Median: 12,5 mo (9,3-16,7) HR= 0,57 (0,45-0,74) P< 0,001 Tiempo al fallo del tratamiento 38%

LOGROS EN INVESTIGACIÓN GRUPOS COOPERATIVOS Estudios abiertos An Open Label Randomized, Multi-Centre Phase III Trial of TPF Chemotherapy Plus Concomitant Treatment With Cisplatin and Conventional Radiotherapy Versus TPF Chemotherapy Plus Concomitant Cetuximab and Conventional Radiotherapy in Locally Advanced, Unresectable Head and Neck Cancer. TTCC-2007-01 (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00716391) A Phase II Trial With Radiotherapy Plus Cetuximab to Evaluate Specific Survival Free of Laryngectomy in Patients With Resectable and Locally Advanced Larynx Cancer, After Treatment With TPF Chemotherapy. TTCC-2007-02 ( ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00765011) An Open Label Randomized, Phase III Trial With Erlotinib (Tarceva®) as Maintenance Treatement in Patients With Operated Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck and treated with Chemo-radiotherapy or Radiotherapy with Curative Purposes. ML20294 (Nº EudraCT: 2006-001845-33)

LOGROS EN INVESTIGACIÓN GRUPOS COOPERATIVOS ESTUDIO TTCC-2007-01. Diseño Estadio III - IV Localmente avanzado irresecable TRATAMIENTO NEOADYUVANTE TPF 75/75/750 Se randomizan los pacientes con respuesta a: Tratamiento RADICAL RT (normofraccionada) + Brazo A : Cisplatino 100 días 1, 22 y 43 Brazo B : Cetuximab días1, 8, 15, 22, 29,36, 43 y 50 SEGUIMIENTO POST-TRATAMIENTO Año 1-5 Se permitirá realizar un rescate quirúrgico ganglionar si tras la evaluación al finalizar la radioterapia persisten adenopatías cervicales con control del tumor primario (indicación como parte delprimer tratamiento) 12

LOGROS EN INVESTIGACIÓN GRUPOS COOPERATIVOS ESTUDIO TTCC-2007-02 SELECCIÓN Estadio III - IVa Laringe Resecable TRATAMIENTO NEOADYUVANTE TPF 75/75/750 Pasan al siguiente paso los pacientes con RC y RP* SEGUIMIENTO POST-TRATAMIENTO Año 1-5 RT (normofraccionada) + Cetuximab días 1, 8, 15, 22, 29,36, 43 y 50 * A los pacientes con estabilización de enfermedad a nivel de T o progresión de la enfermedad se les ofrecerá una cirugía de rescate lo antes posible. 13

LOGROS EN INVESTIGACIÓN GRUPOS COOPERATIVOS Panitumumab EN METASTÁSICOS EN LOCALMETE AVANZADOS Lapatinib CANCER DE TIROIDES CANCER DE NASOFARINGE

LOGROS EN INVESTIGACIÓN GRUPOS COOPERATIVOS COIMBRA 15 7 10 112 miembros 80 hospitales MUCHAS GRACIAS A TODOS