OPIOIDES MR Betty Medina Camus

Introduccion  El termino opioide se utiliza para referir a todos los compuestos relacionado con el opio.  La palabra opio deriva de opos, que en griego significa jugo, y es el fármaco que se encuentra en el jugo de la adormidera o planta de opio, Papaver somniferum.

Clasificacion de los compuestos opioides

Clasificacion de opioides según su actividad intrinseca  Agonistas: Desencadenan una respuesta biologica maxima. Accion sobre recptores mu.  Agonistas parciales: Poseen una actividad intrinseca menor que los agonistas puros, pudiendo comportarse como antagonistas en presencia de ellos.  Agonistas – antagonistas: Son agonistas sobre los receptores Kappa pero antagonista sobre los receptores mu.  Antagonistas: Presentan afinidad por los receptores opioides pero carecen de actividad intrinseca. Mayor afinidad por receptores mu pero tambien sobre los Kappa y Delta.

Receptores opioides

Tipos de receptores  U :Receptor tipo morfina  K: Receptor tipo Cetociclazocina  Delta: Afinidad a las encefalinas

Peptidos opioides endogenos Endorfina Encefalinas Dinorfinas Neurotrans misores Moduladores del dolor, temperatura corporal y funciones reproductivas.

 Encefalinas: Activa los receptores delta.  Endorfinas: Se liberan en gran cantidades en situaciones de stress y ansiedad. Afinidad con receptores mu.  Dinorfinas: Se involucra en respuesta a cambios en el balance hidrosalino y en la liberacion de ADH, se asocia con el parto y la lactancia. Se activa con receptores Kappa

Efectos de los opioides  Disminuye la percepción del estimulo doloroso.  A dosis analgesica producen miosis, sedacion consciente, nauseas.  Disminuyendo la respuesta autonomica produce: sudoracion, taquicardia e hipertension arterial.

 Concentracion analgésica minima efectiva: es el minimo nivel plasmatico de opioide necesario para atenuar el dolor.  Efectos adversos: - Depresion respiratoria: Es secundaria a la activacion de los receptores mu y delta de los centros neuronales bulboprotuberanciales. -Deterioro de funciones cognitivas -Estreñimiento: Por reduccion de la motilidad y secrecion gastrointestinal -Aumento de la presion en las vias biliares con hipertonia del esfinter de Oddi

- Retencion urinaria - Efectos cardiovasculares: Produce bradicardia e hipotension. - Efectos neuroendocrinos: Estimulan la secrecion de ACTH, somatostatina, prolactina y hormona antidiureticas, e ihiben la secrecion de TSH, LH y FSH.

-Depresion del sistema inmune: Alteracion en la diferenciacion linfocitria, aumento en la suceptibilidad a las infecciones, disminucion de la capacidad de producir anticuerpos. -La administracion de morfina induce a la atrofia del bazo y timo.

Morfina  En u n 36& la morfina esta unida a proteinas como la albumina.  En el SNC se encuentra en concentraciones bajas porque es un opioide hidrofilico.

 La excrecion de los metabolitos y morfina se realizan por via renal.  La semivida de eliminacion es de 3 horas para la morfina y de 2.5 a 7 h para los metabolitos.  Dosis: IM /SC: 5 20 mg cada 4 h. IV: 2.5 A 10 mg diluidos en 4 a 5 ml de agua esteril Infusion: 1 a 2 mg/hr sin sobrepasar 100 mg Dosis maxima por dia es 360 mg

Fentanilo  Efecto mayor que la morfina.  Gran efecto en los receptores mu y levemente en receptores Kappa.  Se metaboliza en el higado, siendo su principal metabolito el norfentanilo sin actividad analgesica,

Nalbufina  Opioide semisintetico  Agonista tan potente como la morfina  U antagonista y k agonista  Dosis:  Sedacion/ analgesia:IV/ IM/SC, 5 A 10 MG ( MG/KG)  Induccion: IV 0.3 – 3 MG / KG  Analgesia intravenosa controlada por el paciente: bolo de 1 a 5 mg ( mg/kg)  Infusion: 1 – 8 mg/hr (0.02 – 0.15 mg-7kg/h)

Remifentanilo  Es un opioide agonista puro de los rectores u de la morfina.  Es potente de accion ultracorta y no acumulable, que se emplea durante las intervenciones quirurgicas y procedimientos dolorosos para suministrar analgesia y sedacion.

Dosis  En adultos se emplean infusiones intravenosas que pueden ser de 0.03 a 0.1 mcg/kg/min para pacientes en ventilacion espontanea y de 0.1 a 1 mcg/kg/min en pacientes con ventilacion controlada.  En procedimientos muy breves pueden usarse en bolos de 20 a 50 mcg n adultos

Metabolismo  Se elimina mediante hidrolisis del enlace ester por esterasas inespecificas, tisulares y plasmaticas.  La vida media permanece 5 min despues de infusiones muy prolongadas hasta 10 horas.  Los metabolitos son inactivos.  El uso de dosis altas los efectos desaperecen rapidamente, consiguiendose asi mayor estabilidad hemodinamica.

Naloxona  Opioide sintetico  Antagonista puro de receptores u, delta, y k  10 a 20 veces mas activo que la nalorfina  Revierte: -Efecto depresor de los morfinicos -Espasmos de vias biliares por opioides -Tratamiento para la sobredosificacion de clonidina, codeina, dextrometorfan, difenoxilato y propoxifeno - Efectos indeseables: Depresion respiratoria, la sedacion, la hipotension, la analgesia.

Dosis  Como tratamiento y profilaxis de los efectos secundarios de los opiaceos: -IV/IM/SC: 0.1 – 0.8 mg. -Intoxicacion por opioides: Adultos 0,4 – 2 mg/kg en intervalos de 2 a 3 min, en niños 0,01/kg, sino mejora se le puede administrar 0,1 mg/kg

 Revierte la analgesia producida por opiaceos.  Se absorbe con facilidad por el tubo sigesivo, este farmaco se absorbe con rapidez desde los sitios de administracion parenteral y se metaboliza en el higado, de modo primordial por conjugacion con acido glucuronico.  La semivida es de 1 h.  Se elimina en su mayoria por via renal y una pequeña parte por via biliar.  Accion 30 a 45 min.

 Aumenta la actividad del SNC: taquicardia, HTA, edema de pulmon, arritmias cardiacas.