ANTIVIRALES Dr. med. María Victoria Bermúdez de Rocha Departamento de Farmacología y Toxicología Facultad de Medicina de la U.A.N.L.

VIRUS Microorganismos intracelulares obligados que necesitan la maquinaria metabólica de la célula para su replicación. Difícil de alcanzar la actividad antiviral sin afectar el metabolismo normal de la célula infectada, causando también efectos tóxicos en células sanas.

VIRUS El diagnóstico temprano (48 horas) y seguro de la infección viral es crucial para garantizar una terapia antiviral efectiva. Se caracterizan por tener un bajo margen de seguridad y toxicidad severa.

QUIMIOTERAPIA DE LAS VIROSIS Influenza Herpes VIH

INFLUENZA Tratamiento Amantadina Rimantadina Oseltamivir Zanamivir

AMANTADINA Y RIMANTADINA Estructuralmente relacionadas Actividad selectiva contra Influenza tipo A Mecanismo de Acción Interfiere con el ciclo de replicación del virus.

AMANTADINA Farmacocinética Absorción vía oral (80 - 95%) . Se distribuye por todo el organismo. Unión a proteínas. Pasa ambas barreras. No se metaboliza. Eliminación renal (90%).

AMANTADINA Efectos Colaterales 1) Neurológicos 2) Anticolinérgicos Cefalea Visión borrosa Temblores Sequedad de mucosas Irritabilidad Constipación Insomnio Depresión Ver E. C. de la clase de tx. Sd. de Parkinson E. Colat. raro. Se ha observado intento de suicidio.

AMANTADINA Indicaciones Influenza tipo A Profilaxis de Influenza-A* Enfermedad de Parkinson Esto no sustituye la vacunación anual.

RIMANTADINA Efecto antiviral semejante a la Amantadina. Metabolismo hepático. Excreción renal (10 – 25%).

RIMANTADINA Efectos Colaterales Los efectos sobre el SNC ocurren con menor frecuencia y severidad que la Amantadina. Se prefiere en personas mayores por su menor toxicidad.

AMANTADINA Y RIMANTADINA No se deben considerar como sustitutos de la vacuna contra la influenza. Se deben administrar en conjunto con ésta.

OSELTAMIVIR Y ZANAMIVIR Mecanismo de Acción Inhibidores selectivos de la neuraminidasa, que actúa impidiendo la dispersión del virus. enzima presente en la superficie del virus.

OSELTAMIVIR Y ZANAMIVIR Oseltamivir se administra por VO. Zanamivir se administra por vía inhalatoria.

OSELTAMIVIR Y ZANAMIVIR Indicaciones Influenza A y B. Profilaxis influenza A y B.

Contraindicaciones Zanamivir Asma EPOC Oseltamivir Menores de 13 años

HERPES TRATAMIENTO Valaciclovir Aciclovir (Cicloferon) Famciclovir Penciclovir Ganciclovir. Análogo del aciclovir. Se administra únicamente en la infección grave por CMV. De 10 a 100 veces más potente que el aciclovir en CMV, pero es más tóxico.

ACICLOVIR Análogo de la 2-desoxiguanosina. Mecanismo de Acción Inhibe la síntesis del DNA viral a través de su metabolito intracelular aciclovir trifosfato.

ACICLOVIR Farmacocinética Absorción oral lenta e incompleta (20%). Administración IV y Tópica. Distribución: Baja unión a proteínas. Atraviesa ambas barreras. LCR 50% de la Cp En pulmón y riñón alcanza concentraciones 120 veces superiores que la Cp. Excreción renal inalterada. Leche materna.

ACICLOVIR Indicaciones VHS -1 VHS -2 VVZ Poca actividad contra CMV

ACICLOVIR Efectos Colaterales Cefalea Leucopenia Rash Náuseas, vómitos y diarrea.

FAMCICLOVIR Mecanismo de Acción Análogo del Penciclovir Bloquea la extensión de la cadena del DNA previniendo la replicación viral.

FAMCICLOVIR Farmacocinética Buena absorción oral. Se convierte a penciclovir por desacetilación. t½ 2 horas. Dentro de la célula infectada la t½ del metabolito activo es de 7 a 20 horas. Excreción renal.

VALACICLOVIR Mecanismo de Acción Se convierte casi completamente en aciclovir. Mecanismo de Acción Inhibe la síntesis del DNA viral.

VALACICLOVIR Farmacocinética Absorción buena por vía oral. Se convierte casi completamente a ACICLOVIR y valina a través de la valaciclovir hidrolasa en hígado. Baja unión a proteínas. t½ 2 a 3 horas. Se elimina por orina. Presente en leche materna.

VIH TRATAMIENTO Inhibidores de la Proteasa (IP). Inhibidores de la transcriptasa reversa análogos de los nucleósidos (ITRAN). Inhibidores de la transcriptasa reversa no análogos de los nucleósidos (ITRNN). Otros antirretrovirales.

INHIBIDORES DE LA PROTEASA Indinavir Ritonavir Atasmavir

INHIBIDORES DE LA PROTEASA No eliminan completamente el VIH del organismo. No previenen la transmisión del VIH. Mecanismo de Acción Inhiben la proteasa, enzima que el VIH necesita para la replicación.

INHIBIDORES DE LA PROTEASA Farmacocinética Administración sólo por vía oral. Metabolismo hepático a través del Cit P450. Se distribuye por todo el organismo. Alta unión a proteínas. Eliminación por heces.

Indicaciones Pacientes asintomáticos y sintomáticos infectados por el VIH. Es frecuente que se combinen con los inhibidores ITRAN para evitar las RESISTENCIAS.

INHIBIDORES DE LA PROTEASA Efectos colaterales Náuseas, vómitos y diarrea. Lipodistrofia. Hiperglicemia.

INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA REVERSA ANÁLOGOS DE LOS NUCLEÓSIDOS (ITRAN) Zidovudina (Azidotimidina, AZT) Didanosina (ddI) Zalcitabina (ddC) Estavudina (d4T) Lamivudina (3TC)

ITRAN AZT Análogo de la timidina. Absorción buena por vía oral. Concentraciones en LCR semejantes al plasma. Concentración en semen hasta 30 veces más que en plasma. Eliminación renal.

Mecanismo de Acción Inhiben a la enzima transcriptasa reversa contenida en el virión, la cual es necesaria para la replicación viral.

ITRAN Efectos colaterales Aplasia medular. Anemia. Acidosis láctica con esteatosis hepática.

Indicaciones Retrasa la evolución de la enfermedad del SIDA tipo I. Se utiliza en forma inmediata como profiláctico cuando hay contacto con sangre en cirugía.

INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA REVERSA NO ANÁLOGOS DE LOS NUCLEÓSIDOS (ITRNN) Efavirenz Nevirapina Delavirdina

ITRNN Farmacocinética Absorción buena por vía oral. Metabolismo hepático vía Cit P450 Se elimina por orina y heces.

ITRNN Efectos colaterales Exantema. Síndrome de Stevens- Johnson.

Antirretrovirales No son eficaces como monoterapia. Desarrollan rápidamente resistencia. No curan ni previenen la transmisión del VIH.