Inductores e Inhibidores del Parto

Inductores Inhibidores Clasificación Inductores Inhibidores COX

Clasificación Inhibidores

Oxitocina

Oxitocina

Oxitocina

Oxitocina

Oxitocina

Oxitocina

Atosiban Contraindicaciones: Efectos Adversos Frecuencia cardica fetal anormal Infección uterina Hemorragia uterina Edad gestacional <24 semanas y >33 semanas Muerte Fetal Intrauterina Efectos Adversos Nausea Cefalea Mareo Taquicardia

PGE2 (dinoprostona) PGF2α (carboprost trometamina) PGE1 (misoprostol) Prostaglandinas PGE2 (dinoprostona) PGF2α (carboprost trometamina) PGE1 (misoprostol)

DINOPROSTONA PGE2 Se absorbe a la circulación y una pequeña cantidad es absorbida por el útero. Es metabolizada en tejidos locales y mediante el efecto de primer paso en los pulmones (95%). Se excreta principalmente por orina. VM 2.5 a 5 min.

Estimula la contracción del útero y maduración cervical. Efectos adversos: -nauseas -vomito -diarrea -hemorragias

Indicado para la inducción del trabajo de parto, expulsión de feto, mola hidatidiforme, aborto espontáneo, aborto en 2 trimestre (vo); maduración cervical (endocervical). Contraindicaciones posicion fetal, sufrimiento fetal y cirugia previa. Potencia el efecto de fármacos oxitócicos.

Latonoprost. PGF2α Produce los mismos efectos que la PGE2 pero es menos potente. Efectos adversos: mayor toxicidad gastrointestinal que la PGE2. Inducción del parto y aborto terapéutico. Contraindicado en asmaticas.

15 metil PGE2 –a Inducción del trabajo de parto Produce aborto incompleto Se combina con metotrexate

Alcaloides del cornezuelo del centeno Ergonovina Metilergonovina

Se absorbe con rapidez luego de administracion por via oral. Alcanza concentraciones plasmaticas max. en 60-90 min. Se metaboliza en hígado. Se elimina aprox. 90% en bilis. Una pequeña cantidad se excreta sin metabolizar en orina y heces. Su efecto uterotonico se observa en 10 min. por vía oral. Vm de .5-2 hrs. Agonista parcial α-adrenergico y agonista parcial serotoninergico

A dosis bajas produce contracción rítmica y relajación del útero. A dosis altas produce contracturas severas y prolongadas. Efectos adversos: diarrea, nauseas, vomito y vasoespasmo. Indicado para controlar la hemorragia posparto y para mantener la contracción uterina. Contraindicado en pacientes con enfermedades vasculares obstructivas.

No se debe utilizar junto con otros medicamentos vasoconstrictores.

Misoprostol (Cytotec ®) Análogo sintético de la PGE1 Efecto citoprotector VM= <30 min Via oral Metabolismo hepático Excreción orina (nada en insuf) Dosis 200 μg 4 veces al día Tabletas de 100 a 200 μg Bajas dosis  efecto citoprotector Altas dosis  inhibe la secreción de ác. gástrico

Mecanismo de acción Estimula secreción de moco y bicarbonato Aumenta flujo sanguíneo en mucosas Estimula - secreción de electrolitos intestinales - motilidad intestinal - contracciones uterinas Tx profiláctico de úlcera péptica + mifepristona  terminación temprana del embarazo

Efectos Adversos Contraindicaciones Interdependencias Calambres dolorosos y diarrea Contraindicaciones En 1er trimestre  secuencia möbius en feto Interdependencias Ninguna

Antagonistas de la Progesterona PRA antagonistas de receptores de progesterona mifepristona SPRM moduladores selectivos de receptores de progesterona (“agonistas-antagonistas parciales”) asoprisnil (J867)

Mifepristona Derivado de la noretindrona Antagonista competitivo de la progesterona, glucocorticoides y andrógenos Bloquea la unión de receptor-progesterona en útero Desprendimiento de la placenta decidual y blastocisto Inhibición de la secreción de hGC –  PGs –  contracción de miometrio  aborto en <49 días VO – 600 mg dosis única con misoprostol

Otros usos terapéuticos Efectos Adversos Hemorragias severas de 8 – 17 días Uso crónico, fatiga náuseas, anorexia vomito, perdida de peso, rash, amenorrea, fragilidad capilar, bochornos, dism de la líbido, ginecomastia Hipotiroidismo al inhibir la captacion de yodo por hidrocortisona y TSH. Hiperplasia endometrial en 20% A dosis bajas, cambios quistícos y estromales Contraindicaciones Pacientes con anticoagulantes Otros usos terapéuticos Endometriosis, miomas, cáncer de mama, meningiomas.

Asoprisnil Inhibe la actividad de la aromatasa (CYP19), se metaboliza a J912 (antag) Induce amenorrea No induce hemorragias No suprime la secrecion de estrogenos Inhibe proliferacion endometrial No se usa para terminar el embarazo Dosis única diaria 10-25mg

Indometacina Derivado del acido acético Inhibidor selectivo de COX (inhibe síntesis de prostaglandinas) Antiinflamatorio Propiedades antipiréticas-analgésicas mas potentes que la aspirina

Farmacocinética *Vía oral (excelente biodisponibilidad) *Vía rectal *90% unida a proteínas *Eliminación: Renal (10-20%) ↑ Metabolitos inactivos (eliminados por orina, bilis) *Vida media 2.5 hrs. *Concentración Máxima: 1 a 2 horas

Mecanismo de Acción Inhibe movilidad de polimorfonucleares Disminuye síntesis de mucopolisacáridos Inhibidor de la ciclooxigenasa

Indicaciones * Tratamiento en trabajo de parto pretérmino *Uso limitado de 24 a 48 hrs. Por riesgo de Oligohidramnios Eficaz para aliviar dolor Hinchazón de articulaciones Cierre de conducto arterioso persistente

Efectos Adversos *Gastrointestinales: diarrea, ulceras intestinales. *SNC: cefalalgia frontal intensa *Convulsiones, psicosis, alucinaciones graves, suicidios, vértigo, mareo, etc. *Neutropenia, trombocitopenia y anemia aplasica. Madre Hemorragia digestiva, alteraciones de la coagulación Feto * Oligohidramnios, hipertensión pulmonar neonatal

Contraindicaciones Madre Enfermedad Renal Enfermedad Hepática Hipertensión mal controlada Trastornos de la coagulación Feto Anomalías Renales Oligohidramnios Lesiones dependientes del Conducto Arterioso

Interdependencias Probenecid.- aumento de concentración plasmática Warfarina.- agrava el riesgo de hemorragia Antagoniza efectos natriuréticos y antihipertensivos de la furosemida y diuréticos tiazidicos.

Sulfato de Magnesio Vía oral Vía parenteral Eliminación Renal o por las heces Administración vía IV de 20min a 1 hora ajustando dosis hasta disminuir contracciones Se deja de administrar 12 a 24 hrs después del cese de contracciones

Mecanismo de Acción Bloquea el flujo de entrada de calcio a las células Antagonista del Calcio Desconocido

Efectos Farmacológicos Detener Trabajo de Parto Pretérmino Produce mediadores inflamatorios Efectos Adversos Madre Bochorno, cefalea, mareo Edema pulmonar Feto Disminución del tono muscular Esfuerzo respiratorio deficiente

Contraindicaciones Pacientes con insuficiencia renal Afección cardiaca Pacientes con tratamiento diurético

Agonistas β2-adrenergicos.

Agonistas β2-adrenergicos. La concentración intracelular del cAMP puede ser aumentada con receptores agonistas β-adrenérgicos al incrementar la sintesis a través de la adenilciclasa. Absorcion: oral. Distribución: pasan barrera placentaria Actividad: inhiben tono y contracciones uterinas. Los fármacos utilizados son: -Ritodrina - terbutalina - albuterol - metaproferenol - isoxuprina

Ritodrina Especifico para usarse como relajante uterino. Por via oral se absorbe con rapidez pero de manera incompleta (30%) y 90% del fármaco tiene excreción por orina. Se puede dar aplicación IV a pacientes seleccionados para detener el parto prematuro. No evita mortalidad perinatal y tal ves incremente la materna.

Agonistas β2-adrenergicos. La terbutalina, el albuterol y metaproterenol Oral, SC, IV, spray. Tambien se utilizan para suprimir el trabajo de parto prematuro. Estos medicamentos pueden retrasar el trabajo de parto durante varios dias. Esto permite la administracion de corticoesteroides los cuales disminuyen la incidencia del sindrome de insuficiencia respiratoria neonatal.

Agonistas β2-adrenergicos. Efectos adversos: temblor del musculo estriado, taquicardias arteriopatias coronarias, hiperreactividad bronquial. En Diabeticos modifica las concentraciones de glucosa. Se ha informado edema pulmonar grave en mujeres que reciben ritodrina y terbutalina.

Bloqueadores de canales de calcio. Nifepidina Bloquea el flujo de calcio necesario para la contraccion del musculo liso y cardiaco. La nifepidina es el prototipo de la familia de la dihidropiridina. Los bloqueadores de calcio son medicamentos activos de administracion oral. Se caracteriza por extenso efecto de primer paso, fuerte union a proteinas plasmaticas y metabolismo extenso.

Nifepidina Actuan desde el lado interno de la membrana. Reducen la frecuencia de la apertura en respuesta a la despolarizacion. Biodisponibilidad por via oral: 45 – 70% Vida media: 4 horas Accion: Inhiben la amplitud de las contracciones deteniendo el trabajo de parto prematuro. Tambien utilizado en la angina de pecho, hipertension y fenómeno de Raynaud.

Nifepidina Efecto colateral: hipoxia fetal y acidosis. Contraindicado en personas con hipotension arterial. Dosis: 10 mg c/10 – 20 min. Maximo 50mg