Analgésicos Opioides Equipo 12 Denisse Gpe Loya de la Cerda Eduardo Lazo González Humberto Leal Bailey Ilse Irene Mandujano Cruz

Definición de Términos OPIÁCEOS: alcaloides derivados del opio OPIOIDES: alcaloides naturales y sintéticos ENDORFINAS: OPIODES ENDÓGENOS PARECIDOS A LA MORFINA Endorfinas

Opiodes Alcaloides naturales y sintéticos Morfina Codeína Sintéticos Metadona Nalbufina Meperidina Tramadol Dextrometorfano Papaver somniferum

Fenantrenos Fenilheptilaminas Fenilpiperidinas Morfianos Agonista Leve a Moderado Agonista Potente Acción mixta Fenantrenos Fenilheptilaminas Fenilpiperidinas Morfianos Morfina Hidromorfina Oximorfina Heroína* Codeína Oxicodeína Dihidrocodeína Hidrocodona Nalbufina Buprenorfina Metadona Propoxifeno Fentanil Sulfentanil Alfentanil Remifentanil Meperidina Difenoxilato* Difenoxina* Loperamida* Levoranol Butorfanol Pantazocina (Benzomorfano) Tramadol*

Agonistas

Farmacocinética Absorción: Oral (la morfina esta limitada por el amplio efecto del 1er paso en cambio la codeína* se absorbe muy bien),rectal, IM, IV Distribución: Atraviesan BHE y BP Se localizan en altas concentraciones en Hígado, Cerebro, Riñón, Pulmón, músculo*, t. graso*.

Farmacocinética Todos estos metabolitos se acumulan en la IR Metabolismo: Hepático (glucoronidación) Morfina M3G-Neuroexcitador*->Convulsiones 10%M6G-Analgésico potente* Ésteres (Heroína)->se hidrolizan a->morfina Codeína-------------------------------------------- Un metabolito desmetilado de la Meperidina (Normeperidina-> Convulsiones) Excreción: Renal Todos estos metabolitos se acumulan en la IR

Farmacodinamia Mecanismo de acción Provocan analgesia al unirse a receptores específicos acoplados a proteínas G, ubicados principalmente en regiones de SNC (Cerebro, Tálamo, Sistema Límbico y médula espinal) implicadas en la transmisión y modulación del dolor. Tipos de receptores* m Analgesia supraespinal (Endorfinas>encefalinas>dinorfinas) k Analgesia espinal, miosis y sedación(Dinorfinas) d Euforia(Encefalinas) pueden causar Disforia

Mecanismo de Acción Los receptores se localizan tanto en las neuronas transmisoras de dolor de la médula espinal como en las aferentes primarias que conducen el mensaje de dolor hacia ellas. Acciones celulares Cerrar un canal de Ca++ dependiente de voltaje y por lo tanto reducir la liberación de neurotransmisores en la terminación presináptica. Hiperpolarizar e inhibir así las neuronas postsinápticas al abrir los canales de K+.

Efectos Farmacológicos Efectos en SNC Efectos Periféricos

Efectos Farmacológicos en SNC Analgesia Euforia Sedación y somnolencia Depresión Respiratoria Supresión de la tos Miosis (TOXICIDAD) Efectos en la temperatura

Efectos Farmacológicos Periféricos Sistema Cardiovascular Hipotensión ortostática, bradicardia Tracto Gastrointestinal Estreñimiento, disminución de la motilidad. Vías Biliares Contracción del músculo biliar, espasmo (Cólico biliar) Aumento de concentraciones plasmáticas de amilasa y lipasa.

Efectos Farmacológicos periféricos Vías renales Deprimen función renal Antidiurético Aumento de tono del esfínter Aumento de tono en los uréteres y vejiga. Útero Prolonga el trabajo de parto, por reducir el tono uterino Neuroendocrinos Inhibe factor liberador de GnRH y CRH por lo tanto disminuyen niveles de LH, FSH, ACTH. Aumenta Hormona del crecimiento, prolactina y somatotropina Piel - Rubor y calentamiento de piel por liberación de Histamina

Efectos Adversos Son producto de la extensión de acción farmacológica Inquietud conductual (Disforia) Temblores Depresión Respiratoria Rigidez de tronco Náusea y vómito Aumento de presión intracraneana Hipotensión postural Estreñimiento Retención urinaria Prurito Urticaria Por administración parenteral y raquídea

Efectos Adversos Tolerancia Comienza con la primera dosis del opioide. Se manifiesta clínicamente hasta después de 2 o 3 semanas de administración frecuente a dosis terapeútica. Tolerancia Cruzada Rotación de opioide en tratamientos crónicos para dolor de enfermedades terminales.

Depresión Respiratoria Efectos Adversos Tolerancia Grados De Tolerancia Alto Medio Bajo Analgesia Euforia Disforia Perturbación Sedación Depresión Respiratoria Antidiuresis Náuseas y Vómito Supresión de la tos Bradicardia Miosis Estreñimiento Convulsiones

Dependencia Psicológica Efectos Adversos Dependencia Dependencia Física Dependencia Psicológica

Efectos Adversos Dependencia Física Siempre acompaña a la tolerancia La falta de administración del medicamento origina un síndrome de abstinencia. Síndrome de supresión precipitada *Causado por antagonistas (naloxona, naltrexona) *Administración de agonistas parciales (pentazocina) en pacientes que reciben agonistas puros

Síndrome de Abstinencia Signos y síntomas Rinorrea Lagrimeo Movimientos de masticación Escalofríos Piloerección Hiperventilación Hipertermia Midriasis Mialgias Vómito Diarrea Ansiedad La intensidad de este cuadro depende de la dependencia física desarrollada a los opioides *Metadona*

Efectos Adversos Dependencia psicológica La euforia, la indiferencia a los estímulos y la sedación causada por estos analgésicos favorecen su uso compulsivo. La dependencia psicológica se refuerza por el desarrollo de dependencia física

Indicaciones Terapéuticas Dolor intenso Morfina, oxicodona, fentanil Edema agudo pulmonar Tos Dextrometorfano y codeína Diarrea Difenoxilato (difenoxina), loperamida Temblor Meperidina Aplicaciones en la anestesia Fentanil, morfina

Contraindicaciones Pacientes con lesiones encefálicas Embarazo Función Pulmonar alterada EPOC ASMA Función hepática o renal alterada Enfermedad endocrina Íleo paralítico

Contraindicaciones Pacientes con lesiones encefálicas Embarazo Función Pulmonar alterada EPOC ASMA Función hepática o renal alterada Enfermedad endocrina Íleo paralítico

Antagonistas

Antagonistas Antagonistas competitivos. Afinidad alta para los sitios de fijación de opiodes μ Morfina Nalorfina* Levorfanol Levalorfán* Oximorfona Naloxona Naltrexona Nalmefeno *Primeros agonistas-antagonistas mixtos débiles usados como antagonistas.

Antagonistas Revierten los efectos opoides en 1 a 3 min. En personas con sobredosis de un opiode: Normaliza la respiración, el nivel de conciencia, el tamaño de las pupilas y la actividad instestinal. En personas dependientes: precipita un síndrome de abstinencia. Aplicaciones terapéuticas: Tratamiento de la intoxicación por opioides. En el diagnóstico de la dependencia física. Tratamiento de consumidores compulsivos de opioides.

Naloxona (parenteral) Se absorbe con facilidad en el tubo digestivo. Vida media de 1 hora.* Metabolismo por medio de conjugación con ácido glucorónico.

Naltrexona VO Nalmefeno IV Efectos duran 24 horas después de la dosis. Mayor biodisponibilidad que Naloxona Vida media de 3 horas se metaboliza a 6-Naltrexol con vida media de 13 horas. Se excreta por vía renal EA: náusea, (a dosis altas daño hepático) CI: Pacientes con insuficiencia hepática o hepatitis aguda. Nalmefeno IV Derivado de la Naltrexona Ausencia de problemas de toxicidad hepática dependiente de la dosis.

Resumen

Morfina Codeína(Metilmorfina) VO Potente Antítusigeno Alcaloides Naturales Morfina Codeína(Metilmorfina) VO Potente Antítusigeno

Alcaloides Sintéticos Heroína(Diacetilmorfina) Se convierte a morfina No es soluble se tiene que fundir Meperidina 10 veces menos potente que la morfina Igual actividad analgésica Difenoxilato y Loperamida Pertenecen al mismo grupo que la meperidina No Son analgésicos Son Antidiarreicos

Fentanilo 80 veces más potente como analgésico que la morfina Es un anestésico IV Alta Liposolubilidad Metadona Tx. Del síndrome de abstinencia

Propoxifeno (dextropropoxifeno) Guarda relación estructural con la metadona lo que le da su propiedad analgésica. Tx. De dolor leve a moderado y se puede dar combinado con acetaminofén o AAS. Dextrometofán No es analgésico Efecto antítusigeno (Para tos NO productiva) Efecto adictivo mínimo No produce depresión respiratoria