HIPERLIPOPROTEINEMIAS Son un grupo de alteraciones del metabolismo de las grasas que dan lugar a un aumento de una o varias fracciones lipídicas que circulan en la sangre unidas a unas partículas proteicas formando las lipoproteínas:

COLESTEROL FACTORES Medicamentos Enfermedades Post menopausia Herencia Exceso de peso Consumo de calorías y grasas Total (< 170 mg/dl) HDL: superior a 35 mg/d LDL: Menos de 130

Ester de alcohol glicerol 3 ácidos grasos (esterificación) TRIGLICERIDOS Ester de alcohol glicerol 3 ácidos grasos (esterificación) Ya unidos se almacenan en el tejido adiposo Normal: menos de 150 mg/dl Límite 150 a 199 mg/dl Alto: 200 a 499 mg/dl Muy alto: 500 mg/dl o más

CLASIFICACION DE LAS DISLIPIDEMIAS Primarias: se deben a una alteración propia del metabolismo de las grasas, Se transmiten hereditariamente/ T x crónico

DIAGNOSTICO DE HIPERCOLESTEROLEMIA

Buena respuesta realizar nuevo control entre 1 a 5 años

DIAGNOSTICO DE HIPERTRIGLICERIDEMIA

ABORDAJE TERAPEUTICO HIPERTRIGLICERIDEMIA

1-ESTATINAS 2-INHIBIDORES DE LA ABSORCION DE COLESTEROL REDUCTORES 3-SECUESTRANTES DE ACIDOS BILIARES RESINAS 4.ACIDO NICOTINICO 5. FIBRATOS 6. ACIDOS GRASOS POLIINSATURADOS

ESTATINAS ROSUVASTATINA ATORVASTATINA PRAVASTATINA FLUVASTATINA LOVASTATINA SIMVASTATINA PRAVASTATINA

ACCIONES CARDIOVASCULARES Disminuyen la presión arterial por los siguientes mecanismos: Inhiben: ARN mensajero de la preproendotelina I La hipertrofia-hiperplasia de las Células musculares lisas. Modulan la actividad del sistema renina Angiotensina Al reducir los niveles tisulares de la ECA I y II Suprime la mayor respuesta presora que esta produce en pxs con hiperlipidemia.

Aumenta los nivele sde HDL-C Rosuvastatina Reduce VLDL (43-50%) Aumenta los nivele sde HDL-C   40 60%  5 mg 41% 10 mg 48% 20 mg 55%

2 COLESEVELAM/ EZETIMIBA AVASIMIVA Reducen los niveles de LDL c INHIBIDORES DE COLESEVELAM/ EZETIMIBA AVASIMIVA Reducen los niveles de LDL c Pueden administrarse con estatinas. , ABSORCION COLESTEROL Actúan en el aparato digestivo Reducen la cantidad de colesterol absorvida por los alimentos Seguir una dieta reductora del colesterol . 2

2a-COLESEVELAM Reduce la concentración de colesterol en sangre. Fracaso con dieta Actúa en el sistema intestinal fijándose a los ácidos biliares producidos por el hígado. Elimina los ácidos biliares del cuerpo en las heces, evitando así Que se reciclen los ácidos biliares de los intestinos de una forma normal Al no reciclar el hígado tiene que producir ácidos biliares adicionales y utilizar el colesterol de la sangre x lo que se reduce la concentración de colesterol en sangre

COLESEVELAM Hipercolesterolemia primaria aislada Intolerancia o contraindicacion a las estatinas Cuando no se controla de forma adecuada a los pacientes tratados solo con estatina 625 mg de hidrocloruro de colesevelam Monodosis

2b.-EZETIMIBA Se localiza en el borde en cepillo del intestino D 1 Se localiza en el borde en cepillo del intestino D Inhibe la absorción del colesterol Reduce la llegada de colesterol intestinal al hígado. 2 Reducción en las reservas de colesterol hepático Incremento en la depuración de colesterol de la sangre No aumenta la excreción de ácidos biliares 3 Combinado con estatina, disminuye los niveles de CT, LDL-C, Apo B y TG Aumenta la HDL-C en hipercolesterolemia

3c.-AVASIMIBA Reduce los niveles de LDL c plasmático en 50% y los ésteres de colesterol en los macrófagos y en placas de ateroma Reduce los niveles de TG plasmáticos en un 50%

3.-SECUESTRANTES DE ACIDOS BILIARES RESINAS DE INTERCAMBIO IONICO COLESTIRAMINA COLESTIPOL FILICOL y PROBUCOL Inhiben la circulación entero hepática Se unen en intestino delgado a ácidos biliares Forman complejos resina-ácidos biliares que no se absorben Aumentando hasta en 15 veces la eliminación fecal de colesterol. Reducen el contenido hepático de colesterol, lo que aumenta el numero de receptores celulares para el LDL y su captación hepática, por lo que disminuye sus niveles plasmáticos en 20-40% Escasa modificación sobre los valores de HDL

El organismo utiliza el colesterol para producir la bilis, Mecanismo de accion El organismo utiliza el colesterol para producir la bilis, Estos medicamentos se unen a la bilis para que no pueda ser utilizada durante el proceso digestivo El hígado responde produciendo más bilis. Cuanto más bilis produce el hígado, más colesterol necesita. Queda menos colesterol circulando por la corriente sanguínea.

Aumentan VLDL No deben usarse en pacientes con hipertrigliceridemia. INDICACIONES CONTRAINDICACIONES Hipercolesterolemia heterocigota y combinada VLDL e IDL normales Pacientes de 10-20 años Estreñimiento Obstrucción biliar completa Menores de 6 años Embarazo

SECUESTRANTES DE ACIDOS BILIARES EFECTOS ADVERSOS Esteatorrea Acidez estomacal Sensación de saciedad Aumentan fosfatasa Y Transaminasas SECUESTRANTES DE ACIDOS BILIARES RESINAS

REACCIONES ADVERSAS RESINAS G I NAUSEAS y VOMITOS DOLOR ABDOMINAL ESTREÑIMIENTO METEORISMO Aumentan la incidencia de CALCULOS BILIARES

Con disminución Tiroxina Hierro Digoxin Anticoagulantes orales Tiazid Furosemida INTERACCIONES Con disminución de la absorción ASA Acido fólico Fenobarbital Estatinas. Tetraciclin

PROBUCOL Es un bifenol azufrado con propiedades antioxidantes Bloquea la síntesis de colesterol y disminuye su absorcion digestiva al incrementar la excreción fecal de ácidos biliares. Reduce los xantomas cutáneos en pacientes conhipercolesterolemia familiar homocigota. Mejora las manifestaciones clínicas y EKG de la cardiopatía isquémica, para evitar la oxidación de las LDL y su captación por los macrófagos

PROBUCOL REACCIONES ADVERSAS clofibrato beta-bloqueantes Digoxina Antiarritmicos Antidepresivos Antipsicóticos

ACIDO NICOTINICO O NIACINA Aumenta los niveles de HDL REDUCTORES MIXTOS ACIDO NICOTINICO O NIACINA Vitamina B Retarda la producción en el hígado de sustancias químicas que ayudan a producir el LDLc Reduce los niveles de triglicéridos Aumenta los niveles de HDL

ACIDO NICOTINICO ACCIONES Tejido adiposo Disminuye los niveles de AMPc Lipolisis Transporte de acidos grasos al hígado A nivel hepático Reduce la síntesis de TG (25-35%): al inhibir la síntesis de ácidos grasos y la esterificacion. Estimula la LPL Disminución de los niveles plasmáticos de VLDL (25-40%) LDL (15-30%) Incrementa los niveles plasmáticos de HDL(15-30%)

ACIDO NICOTINICO INDICACIONES Hipercolesterolemia familiar homocigota Hiperlipoproteinemias mixtas Hipertrigliceridemias que no responden a gemfibrozilo Fármaco mas eficaz para aumentar los niveles de HDL-c

Sequedad o erupción cutánea. ÁCIDO NICOTINICO EFECTOS ADVERSOS Rubor. Sequedad o erupción cutánea. Vómitos.. Náuseas Hiperglucemia. Diarrea. Cefalea Arritmia

REACCIONES ADVERSAS /AC NICOTINICO Hiperemia y prurito en cara y tórax Exantemas Hiperpigmentacion Enfermedad de la vesícula biliar Taquicardia y fibrilación Desmayos Digestivas Hipopotasemia o hipormagnesemia

ALTO RIESGO DE PANCREATITIS CONTRAINDICACIONES ACIDO NICOTINICO EMBARAZO LACTANCIA ENF.VESICULAR CARDIOPATIAS ALTO RIESGO DE PANCREATITIS

FIBRATOS DERIVADOS DEL ACIDO FIBRICO FENOFIBRATO ALUFIBRATO CLOFIBRATO GEMFIBROZILO FENOFIBRATO ALUFIBRATO BINIFIBRATO BEZAFIBRATO CICLOFIBRATO ETOFIBRATO

Los derivados del ácido fíbrico (o fibratos) se utilizan para reducir los niveles de triglicéridos. Descomponen las partículas de triglicéridos y las utilizan en el organismo Los niveles reducidos de triglicéridos dan lugar a niveles más elevados de HDL c

FIBRATOS MECANISMO DE ACCION Son ligandos selectivos de la isoforma alfa delos receptores de peroxisoma (PPAR) Aumenta la actividad de las enzimas implicadasen la beta oxidacion de los acidos grasos en higado y musculo Disminuye la sintesis de TG y la secrecion hepatica de VLDL. Aumenta la expresión de la LPL en el endotelio vascular

ACCIONES Aumento del catabolismo de los TG Disminuyen el contenido de TG, VLDL Quilomicrones (20-50%) Facilitan que las VLDL se transformen en LDL Aumentan los niveles de HDL-C (10-20%).

INDICACIONES DE LOS FIBRATOS Síndrome nefrótico con alto riesgo de pancreatitis Hiperquilomicronemia Hipertrigliceridemia familiar asoc . a diabetes INDICACIONES DE LOS FIBRATOS

EFECTOS ADVERSOS DE FIBRATOS Anemia, leucopenia Náuseas Vómitos Flatulencia Mareo Debilidad Mialgias Alergia Colelitiasis Arritmia

REACCIONES ADVERSAS/ FIBRATOS Prurito, Exantema , Urticaria Alopecia. Cutáneas: Prurito, Exantema , Urticaria Alopecia. Neurológicas: Cefalea Inestabilidad Visión borrosa Fatiga Aumento apetito Disminución de la líbido

Insuficiencia hepática o renal Alcoholismo crónico Hipoalbuminemia INTERACCIONES Los fibratos pueden desplazar a otros fármacos de su unión a la albúmina Tiroxina Anticoagulantes orales Hipoglucemiantes orales Difenilhidantoína. CONTRAINDICACIONES Insuficiencia hepática o renal Alcoholismo crónico Hipoalbuminemia Niños Embarazo y lactancia

2.-ACIDOS GRASOS POLIINSATURADOS Aceites ricos en ácidos omega 3 (eicosapentanoico y docosahexanoico) Forman las membranas celulares con propiedades vasodilatadoras Son precursores de los eicosanoides con propiedades antinflamatorias y antiagregantes plaquetarios Reducen la síntesis de VLDL y los niveles plasmáticos de TG Pueden aumentar los niveles de LDL

TRATAMIENTO COMBINADO Estatinas + Resinas: si los TG son normales y el LDL persiste elevado. Las resinas se toleran mal y elevan los TG Estatinas + Ezetimiba: asociación de elección si el LDL persiste elevado con dosis altas de estatinas y se precisa reducir la dosis por intolerancia Se consigue una reducción del LDL del 18-25% adicional Estatinas + Ácidos Grasos -3: se usan combinados en los post-infartados recienttes A dosis de 1 g/día ,disminuyendo la morbimortalidad en enfermedad CV, e IAM Pacientes infartados con HDL bajo En hiperlipemia familiar combinada predominio de LDL sobre los niveles de TG y/o HDL bajo, Hiperlipemias mixtas en pacientes con problemas CV y Estatinas + Fibratos (Fenofibrato):