Departamento de Farmacología Toxicología y Farmacodependencia Facultad de Farmacia Universidad de Costa Rica Farmacología III Rifampicina Dra. Beatriz Badilla B. II ciclo 2009

Rifampicina Estructura química

Rifampicina Mecanismo de acción Unión a la subunidad  polimerasa de RNA dependiente de ADN de los microorganismos formando un Complejo estable. Impide la iniciación de la síntesis de ARN Bactericida

Rifampicina Farmacocinética Absorción oral: Buena. Retrasada o reducida por alimentos Distribución: Altamente lipofílica (BHE) Tmax: 3 a 4 horas T ½ : 9.8 horas. Aumentada por disfunción hepática Unión a proteínas: 80% Metabolismo: Hepático. Circulación enterohepática Categoría C

Eliminación Metabolitos en bilis Heces 60-65% Orina 30-35% (inalterados)

Rifampicina. Espectro de actividad Gram (-) N. meningitiidis M. catarrhalis H. influenzae Legionella pneumophila Gram (+) St.pneumonie St. grupo ABCG Staph. aureus (MS) (MR) Staph. epidermidis Listeria monocitogenes Otros Chlamydophyla sp Gilbert D. et al.The Sanford Guide 39th Ed. 2009, p71

Rifampicina Uso clínico X Tratamiento combinado de TB PROFILAXIS de meningitis por H. influenzae tipo B Contactos familiares cercanos y otros 600 mg c/24 h por 4 dosis* Niños 20 mg/kg vo c/24 h x4 días NO EN EMBARAZO Gilbert D. et al.The Sanford Guide 39th Ed. 2009, p9

Rifampicina Uso clínico X PROFILAXIS de enfermedad meningocóccica * Contactos familiares cercanos y otros 600 mg c/12 h por 4 dosis Niños> 1 mes 10 mg/kg c/12 h x 2 días (4 dosis) Niños< 1 mes 5 mg/kg c/12 h x 2 días (4 dosis) NO EN EMBARAZO *Cipro500 mg vo stat Ceftriaxona 250 mg IM x 1 dosis Gilbert D. et al. The Sanford Guide 39th Ed. 2009, p8

Endocarditis infecciosa Rifampicina Uso clínico Válvula prostética Endocarditis infecciosa Staph aureus Vancomicina+ Rifampicina Marcapasos

INTERACCIONES

Gilbert D. et al. The Sanford Guide 39th Ed. 2009, p198

Departamento de Farmacología Toxicología y Farmacodependencia Facultad de Farmacia Universidad de Costa Rica Farmacología III Metronidazol Dra. Beatriz Badilla B. II ciclo 2009

- Metronidazol Fermentación oxidativa de cetoácidos                                                Donación de electrones hacia otros aceptores

Espectro de actividad Usos Bacteroides fragilis Clostridium difficili Clostridium no difficile Peptostreptococcus sp. Helicobacter pylori                                                                                                         Infecciones intra-abdominales Infeciones en SNC Colitis pseudomenbranosa Infec. sitémicas por anaerobios Vaginosis bacterial Enf. de Crohn Gilbert D. The Sanford Guide 39th ed. 2009. p71

Usos en profilaxis X Cirugía colorectal MND 500 mg IV + Cefazolina 1-2 g IV Apendicectomía: No perforada MND 500 mg IV stat Perforada MND 500 mg iv stat y c/8h x 5d. Herida abdominal penetrante: MND 500 mg IV stat y c/8h x 5d .

Usos en profilaxis CEFTRIAXONA 125 mg IM Violación sexual MND 2g VO stat AZITRO 1 g VO CEFTRIAXONA 125 mg IM

Tópica: 10v menos que oral U. A prot.: < 20% Metabolismo: hepático Farmacocinética Abs. Oral: Buena Tópica: 10v menos que oral U. A prot.: < 20% Metabolismo: hepático T1/2: 6—8 h (se prolonga en disf. Hep. Pico máximo oral: 1-2 h Excreción: renal (20-40% sin cambio) Ajuste de dosis en I.renal

Insuficiencia hepática Discrasias sanguíneas Historia de convulsiones                                                                                                         Precauciones Insuficiencia hepática Discrasias sanguíneas Historia de convulsiones

GI: nausea, vómito, diarrea, anorexia <1% Reacciones adversas >10% SNC: cefalea , nauseas GI: nausea, vómito, diarrea, anorexia <1% Convulsiones, ataxia,orina oscura, sabor metálico,neuropatía, pancreatitis

Interacciones Warfarina Litio Ciclosporina Fenobarbital

Efecto tipo disulfirán No tomar alcohol dentro de 72 horas Despues de ss tx

Departamento de Farmacología Toxicología y Farmacodependencia Facultad de Farmacia Universidad de Costa Rica Tetraciclinas

Tetraciclinas

Tetraciclinas. Mecanismo de Acción BACTERIOSTÁTICOS

Tetraciclina Oxytetraciclina Doxyciclina Minociclina Tetraciclinas Farmacocinética Tetraciclina Oxytetraciclina Clortetraciclina Demeclocicline Metaciclina Limeciclina Rolitetraciclina Doxyciclina Minociclina Aminometilciclinas Tigeciclina (Glycilciclinas) Agwuh & MacGowan. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of the Tetracyclines including glycyclynes. J.Antimicrobial Chemotherapu¡y (2006) 58, 256-265

Tetraciclinas. Farmacocinética Categoría D

Agwuh & MacGowan. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of the Tetracyclines including glycyclynes. J.Antimicrobial Chemotherapu¡y (2006) 58, 256-265

Tetraciclinas Espectro de actividad Gram (-) N. meningitidis M. catarrhalis E. Coli H.influenzae Legionella V. cholerae F. tularensis Brucella Gram (+) St. Grupo ABCG St. pneumonie Stap. aureus MS Stap. aureus CA-MRSA

Chlamydia Mycoplasma Tetraciclinas Espectro de actividad Otros Rickettsia Chlamydia Mycoplasma Otros Chl. trachomatis Chlamydia sp Rickettsias Coxelia burnetii Ehrlichia sp Borrelia burdorferi Borrelia recurrentis Ureaplasma urealiticum Mycoplasma pneumonie

Tetraciclinas. Uso clínico Chl. trachomatis Rickettsias Borrelia burdorferi Coxelia burnetii Ehrlichia sp Linfogranuloma venéreo F.de las Montañas Rocosas Enfermedad de Lyme Fiebre Q Ehrliquiosis (CR)

Tetraciclinas. Uso clínico Dosis Tetraciclina 250-500 mgc/6 h Doxicilina 100 mg c/12 horas por 24 horas 100 mg c/24 horas Vibrio cholerae Doxicilina 300 mg/día x 3 días(adultos) Tetraciclina 400 mg qid x 3 días FQ 100 mg/d Niños TMP-SMX

Antrax cutáneo ( inhalación) (incluye mujeres embarazadas) Bioterrorismo Antrax cutáneo ( inhalación) Doxy: 100 mg bid X 60 d (incluye mujeres embarazadas) www.bioterrorism.slu.edu. BMJ

Antimicrobial Recommendations for Infections with Specific Pathogens Table 2. Antimicrobial Recommendations for Infections with Specific Pathogens. Thielman N and Guerrant R. N Engl J Med 2004;350:38-47

Tetraciclinas Uso clínico -Acné vulgaris (Propionibacterun acnes) Minociclina .Doxiciclina -Neumonía adquirida en la comunidad -Neumonía atípica ( M.pneumonie) TETRA o DOXI -ITU por U. urealiticum TETRA o DOXI Eritro o Macrol 1ª Alt.

Tetraciclinas Uso clínico -Borrelia burgdorferi Enf. de Lyme TETRA O DOXI -Tularemia 3º elección TETRA o DOXI

>85% $1 B/año $100 M /año OTC 2M /año adolescentes ACNÉ ACNÉ Visitas $1 B/año Costo total $100 M /año OTC Propionibacterium acnes James. Acne. NEJM 352:14, 2006

Mild Acne Figure 1. Mild Acne. Multiple open and closed comedones are present, with few inflammatory papules. James W. N Engl J Med 2005;352:1463-1472

Classification of Acne Table 1. Classification of Acne. James W. N Engl J Med 2005;352:1463-1472

Medications for the Treatment of Acne Table 2. Medications for the Treatment of Acne. James W. N Engl J Med 2005;352:1463-1472

Medications for the Treatment of Acne Table 2. Medications for the Treatment of Acne. James W. N Engl J Med 2005;352:1463-1472

n= 46 Rodriguez-Cavallini,Vargas Dengo. Etiología bacteriana y susceptibilidad a antibióticos en pacientes con acné. Rev. Biomed 2004;15:101-106 n= 46

Rodriguez-Cavallini,Vargas Dengo. Etiología bacteriana y susceptibilidad a antibióticos en pacientes con acné. Rev. Biomed 2004;15:101-106

Tetraciclinas Interacciones Aluminio Calcio Magnesio Hierro Sucralfato Absorción

Tetraciclinas Interacciones Barbituratos Fenitoína Carbamazepina T ½ Tetra-doxi Tetra-doxi  Efecto Warfarina Digoxina

Efectos Secundarios Sanford p. 86 Categoría D