Adrenérgicos Ph.D. Randolph Alonso

OBJETIVOS DOCENTES - Recordar la fisiología del sistema nervioso autónomo. - Lenguaje electroquímico de las neuronas, para comunicarse entre sí y con las células que inervan. - Conocer las distintas etapas del proceso de neurotransmisión. - Valorar la importancia de las etapas del proceso de neurotransmisión adrenérgica (catecolaminérgica), síntesis, almacenamiento, liberación, recaptación, inactivación y acciones a nivel de receptores de las catecolaminas.

OBJETIVOS DOCENTES SÍNTESIS DE CATECOLAMINAS TIPOS DE RECEPTORES ADRENÉRGICOS LOS RECEPTORES α se subdividen en α1 y α2; y éstos, a su vez en α1A,α1B, α1D y α2A, α2B, α2C. Pertenecen a la superfamilia de receptores con siete segmentos trasmembrana, acoplados a proteínas G, a fosfolipasas y a canales de calcio activados LOS RECEPTORES β se subdividen en β1, β2, y β3. Pertenecen también a la superfamilia de los receptores con siete segmentos transmembrana acoplados a proteínas G. Sus efectores fundamentales son la adenilil ciclasa y los canales de calcio L.

OBJETIVOS DOCENTES FÁRMACOS QUE AFECTAN LA NEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICA A nivel central, por acción sedante (reserpina) o bien por estímulo de un receptor alfaadrenérgico (alfa-metil-dopa, clonidina). Bloqueando la transmisión ganglionar (hexametonio, trimetafán, clorisondamina). Inhibiendo la biosíntesis de noradrenalina (alfa-metil-para-tirosina). Provocando la depleción de los depósitos endógenos de noradrenalina y adrenalina (reserpina). Bloqueando la liberación de noradrenalina (guanetidina). Bloqueando los receptores adrenérgicos, evitando así la acción de la noradrenalina liberada (bloqueantes alfa: fentolamina, fenoxibenzamina, prazosin; bloqueantes beta:propranolol). Estimulando los receptores α2 presinápticos e inhibiendo así la liberación de noradrenalina (clonidina), o los receptores postsinápticos α1 (fenilefrina, metoxamina) o β (isoproterenol, salbutamol). Inhibidores de la MAO, enzima responsable de la inactivación metabólica de noradrenalina (pargilina, iproniazida). Inhibiendo la COMT (tolcapone, entacapone).

Introducción En el siglo XX Hormona Adrenalina (Epinefrina) Adrenalina → Neurotransmisor SN Simpático 1940 → se identificó a la Norepinefrina en el SN Simpático

Norepinefrina y Epinefrina → Catecolaminas Introducción Norepinefrina y Epinefrina → Catecolaminas Norepinefrina R = H Epinefrina R = CH3

Introducción La ACh es el neurotransmisor entre la fibra pre ganglionar La fibra post ganglionar libera Norepinefrina → que actúa uniéndose al receptor.

Adrenérgicos ↑ rata y fuerza de la contracción cardiovascular SN Simpático ↑ presión Cardiovascular, dilatación de la pupilas , dilatación de los bronquios ↑ glucosa en la sangre

Adrenérgicos Recantación y metabolismo de la Norepinefrina seguido de liberación.

Neuro-transmisión

Regulación pre-sináptica

Dianas

Recantación y metabolismo de la Norepinefrina

Biosíntesis

Receptores Adrenérgicos Se clasifican en α1 (postsinápticos en el sistema simpático), α2 (presinápticos en el sistema simpático y postsinápticos en el cerebro), β1 (en el corazón) y β2 (en otras estructuras inervadas por el simpático).

TIPOS DE RECEPTORES ADRENÉRGICOS LOS RECEPTORES α (en número de 6) se subdividen en α1 y α2; y éstos, a su vez en α1A, α1B, α1D y α2A, α2B, α2C. Pertenecen a la superfamilia de receptores con siete dominios trasmembrana, acoplados a proteínas G, a fosfolipasas y a canales de calcio activados por voltaje. - LOS RECEPTORES β se subdividen en β1, β2, y β3. Pertenecen también a la superfamilia de los receptores con siete dominios transmembrana acoplados a proteínas G. Sus efectores fundamentales son la adenilil ciclasa y los canales de calcio.

Receptor Adrenérgico Norepinefrina (NEP) actúa sobre los receptores  y , Estos receptores  y , están acoplados a la PG-GTP cadena polipeptídica tiene 7 dominios transmembrana TMD-1 –TMD-7 Loop TMD-5 y TMD-6 están asociados a la proteína G

Subtipos de receptores adrenérgicos

Epinefrina unida la receptor 2 adrenérgico

Receptor Adrenérgico

Mecanismo efector del receptor adrenérgico Son proteínas que son capaces de trasladar el cambio de conformación que causa la activación de eventos químicos en la célula. Todos los receptores  adrenérgico están acoplados a PG y activan a la Adenilato ciclasa y AMPc → fosforilación de proteínas

Receptores -adrenérgicos 1 receptor → PGi inhibe la adenilatociclasa activa DAG → PKc Activa fosfolipasa C la catálisis de PIP2  IP3  ↑Ca  contracción músculo liso

Agonistas Adrenérgico Feniletanolamina (SAR)

SAR

noradrenalina es rápidamente metabolizada

SAR

SAR

Agonistas Adrenérgico Feniletanolamina (SAR) Amina alifática 1ria y 2ria cadena con 2 átomos de carbono R1= H, CH3 afinidad por  =  receptor R1= CH(CH3)2  afinidad por  receptor  afinidad por  receptor R1= (CH2)3CH3 Butil bloqueante 1 receptor R1= t-Butil  receptor selectivo R1= isopropil 1 y 2 receptor no selectivo

Agonistas Adrenérgico Feniletanolamina (SAR) R2= metabolismo mas lento por parte de la MAO R2= etil-  afinidad  receptor   afinidad  receptor R2= 1R, 2S-CH3 afinidad 2 receptor  1 receptor -metildopa antihipertensivo

Agonistas Adrenérgico Feniletanolamina (SAR) R3= Monocatecol MAO resistente OH 3’-5’ 2 receptor selectivo OMe 2’-5’ -agonista, -bloqueante

Clasificación según su actividad Agonista Adrenérgico Antagonista Adrenérgico

Agonistas selectivos a1 h la resistencia vascular periférica y h PA Fenilefrina Descongestionante nasal y midriático. 48 especialidades Metoxamina. IV, IM. 1 especialidad Tratamiento Hipotensión y en algunas taquicardias supraventriculares Mefentermina, Metaraminol, Midodrina

Agonistas selectivos a1 Estimula el músculo liso vascular, mantenimiento de la presión arterial

Agonista Adrenérgico -Adrenérgico 1-Agonista-Adrenérgico-selectivo arilimidazoles vasoconstrictor oximetazolina y nafaxolina

Otros agonistas adrenérgicos a Congestión nasal alivio sintomático (agonistas a y b). Efedrina (30 espec.) Fenilefrina (48 espec.) Pseudoefedrina (50 espec.) Nafazolina (24 espec) Oximetazolina (32 espec.) Xilometazolina (8 espec.) Tramazolina (1 espec.) / Pemolina (1 espec.) Ojo en pacientes hipertensos o con Hiperplasia Benigna de Próstata (HBP)

Agonistas selectivos a1

Agonistas selectivos a1

Agonistas selectivos a2 CLONIDINA. (Catapresan), Efecto agonista a2 (receptor Imidazolina) en centros de control CV en el SNC, que suprime la activación simpática del tronco del encéfalo. Vía oral: biodisp100%; T1/2 12h (6-24 h) Tratamiento del Glaucoma en colirio i Formación humor acuoso (efecto vasoconstrictor) Otros usos: tratamiento de dependencia Narcóticos, alcohol, tabaco,… Boca seca y sedación, disfunción sexual. S. Abstinencia Otros: Guanfazina (Estulic), Tizanidina (relajante muscular), Brimonidina (glaucoma) Se investigó inicialmente como descongestionante nasal vasoconstrictor… IV produce Hipertensión (a2 vascular, con efecto agonista parcial), seguida de Hipotensión

Agonistas selectivos a2

Agonista Adrenérgico 2-Agonista-Adrenérgico (imidazolina) Clonidina  afinidad 1 receptor (vasoconstricción)  afinidad 2 receptor (Hipotensor)

Síntesis Clonidina

2-Agonista-Adrenérgico Guanfacina Anillo imidazol abierto (antihipertensivo)

2-Agonista-Adrenérgico L--Metildopa (antihipertensivo) sintetizado para Parkinson

Otros agonistas adrenérgicos Anfetamina (Efectos a y b y estimulante SNC y del centro respiratorio bulbar) Activación cortical y del S. Reticular Activador A. Liberan aminas simpáticas de sus vesículas pre-sinápticas Liberación de NA: Alerta, anorexia, parte de la activación locomotora Liberación de DA (neoestriado): Activación locomotora y mov. Estereotipados. Cambios de comportamiento. Liberación de 5HT y DA (mesolímbico) a dosis altas: comportamiento psicótico También tiene efecto directo sobre 5HT

Otros agonistas adrenérgicos Anfetamina (El isómero d+ es 3-4 más potente que el l-) Estado de vigilia, alerta, disminución sensación de fatiga, Aumento de iniciativa y autoconfianza, capacidad de concentración, euforia, aumento actividad motora y lenguaje. Seguido de depresión y fatiga (cefalea, palpitaciones, mareos, agitación, confusión, disforia, delirio o fatiga. Comportamientos estereotipados). Con dosis altas comportamiento psicótico Depresión del apetito y de la sensación de hambre Dependencia y Tolerancia

Continuamos

Agonistas b-adrenérgicos (inespecíficos) Isoproterenol agonista b, no selectivo, con muy baja afinidad a Efectos cardiovasculares Disminuye la resistencia vascular periférica Disminuye la presión diastólica Gasto cardíaco Aumenta (Inotropo y Cronotropo +) Relajación de músculo liso (Bronquial)

Agonistas b-adrenérgicos (inespecíficos) Dobutamina Agonista a y b. (no libera adrenalina y actúa en receptores dopaminérgicos). Parecía b1… Racémica. L ó – es agonista a1 (presor) D ó + es antagonista a1. Es 10 veces más potente como agonista b que la forma (L,-) Cardiovascular Desarrolla tolerancia. T1/2 es de 2 minutos

1-Agonista Adrenérgico Dopamina (catecolamina) estimula 1 cardiacos y estimula los receptores Dopaminergicos  dilatación de los vasos renales Dopamina

Agonistas b2 selectivos: ASMA Salbutamol (Salbutamol, Ventolin, Airomir, Aldobronquial, Respiroma, Aerosoma, Butoasma, Butosol, Ventadur, Emican, Dipulmin, Asmasal) Terbutalina (Terbasmin, Tedipulmo) Orciprenalina (Alupent) Fenoterol (4-6 horas) (Berotec) Formoterol (hasta 12 horas) (Oxis, Neblik, Broncoral, Foradil) Salmeterol (hasta 12 horas) (Betamican, Beglan, Inaspir, Serevent)

Vía inhalatoria

Espaciadores o cámaras

Moteluca

Agonistas b2 selectivos UTERO Ritodrina RELAJANTE UTERINO (PRE PAR) Se absorbe rápida pero incompletamente (30%) y el 90% es eliminada en la orina como conjugados inactivos. Alrededor del 50% se elimina sin modificación. Su cinética no se conoce todavía completamente. Se utiliza para cortar las contracciones de parto prematuras. Primero por vía IV y luego por vía oral Aunque retrasan el parto, no se ha comprobado que tengan un efecto claro en la mortalidad perinatal y algunos datos indican un posible aumento en la mortalidad materna. (The Canadian Preterm Labor Investigators Group, 1992; Higby et al., 1993; Johnson, 1993). Treatment of preterm labor with the beta-adrenergic agonist ritodrine. The Canadian Preterm Labor Investigators Group (see comments) N Engl J Med 327:308-12, 1992 Abstract: BACKGROUND. Beta-adrenergic agonists are commonly used to arrest premature labor. Although treatment of preterm labor with these agents can delay delivery by 24 to 48 hours, the potential risks and benefits to the mother and infant before and after delivery have not been adequately assessed. METHODS. We randomly assigned 708 women with preterm labor at six hospitals to receive an intravenous infusion of either the beta-adrenergic agonist ritodrine (n = 352) or placebo (n = 356). Assignment was made with stratification according to four categories of gestational age (20 to 23 weeks, 24 to 27 weeks, 28 to 31 weeks, and 32 to 35 weeks). The primary objective was to assess the effect of ritodrine on perinatal mortality. Secondary objectives were the evaluation of the causes of perinatal death, the extent to which delivery was delayed with ritodrine, and the effects on birth weight, maternal morbidity, neonatal morbidity, and infant morbidity at 18 months of postnatal age, corrected for preterm delivery. RESULTS. Among the 771 infants born to the women in the study (including 63 pairs of twins), there were 23 deaths (6.1 percent) in the ritodrine group and 25 deaths (6.4 percent) in the placebo group (event-rate difference, -0.3 percent; 95 percent confidence interval, -3.7 percent to 3.1 percent). There was no difference between the groups in the extent of delay of delivery, the incidence of delivery before 37 weeks' gestation, the proportion of babies weighing less than 2500 g, or measures of neonatal morbidity. Maternal morbidity (such as chest pain and cardiac arrhythmias) occurred more frequently but not exclusively in the ritodrine group. One infant born to a woman in the ritodrine group and five infants born to women in the placebo group had cerebral palsy (P = 0.09). There was a slight but not significant trend toward an improved score on the Bayley Psychomotor Development Index at 18 months of age among the infants of the ritodrine-treated women. CONCLUSIONS. We found that the use of ritodrine in the treatment of preterm labor had no significant beneficial effect on perinatal mortality, the frequency of prolongation of pregnancy to term, or birth weight. Comment(s): in N Engl J Med 1992 Jul 30;327(5):349-51; in N Engl J Med 1992 Dec 10;327(24):1758; discussion 1760. UI: 92319018 Do tocolytic agents stop preterm labor? A critical and comprehensive review of efficacy and safety. Higby K, Xenakis EM, Pauerstein CJ. Am J Obstet Gynecol 168:1247-56; discussion 1256-9, 1993 Abstract: OBJECTIVE: Our aim was to determine the efficacy and safety of tocolytic agents currently used to treat premature labor. STUDY DESIGN: We carried out a comprehensive review of tocolytic agents in the treatment of premature labor. Three hundred twenty-eight studies published between 1933 and 1992 were analyzed. RESULTS: An analysis of randomized, placebo-controlled, clinical trials showed that magnesium sulfate is not better than placebo in the treatment of premature labor. beta-Adrenergic receptor agonists effectively stop premature labor for only 24 to 48 hours. Calcium channel blockers and oxytocin antagonists inhibit uterine contractions, but their role in stopping labor is undefined. Prostaglandin inhibitors appear to be effective in treating premature labor and have few adverse side effects. CONCLUSIONS: The only tocolytic drugs that might be effective are the prostaglandin inhibitors. Tocolytic agents should be used only between 24 and 32 completed weeks of gestation. Magnesium sulfate should not be used to treat premature labor. Oxytocin antagonists should be used only in experimental clinical trials. Calcium channel blockers and beta-adrenergic receptor agonists inhibit uterine contractions but do not prolong gestation for longer than 48 hours. UI: 93235908 Suppression of preterm labour. Current concepts. Johnson P . Drugs 45:684-92, 1993 Abstract: Preterm delivery occurs in 5 to 9% of pregnancies and the complications of prematurity account for more than 60% of perinatal mortality. In spite of tocolytic agents being available for over 20 years, and in widespread use, there has been no decrease in the number of preterm births. Many therapeutic agents have been investigated for efficacy and safety in tocolysis, including ethanol, beta 2-adrenoceptor agonists, prostaglandin synthetase inhibitors and calcium channel blockers. While the ability to delay delivery for up to 7 days has been shown, there is little convincing evidence that any further prolongation of pregnancy can be obtained. However, the value in delaying delivery until corticosteroids can be administered has been demonstrated. Problems in diagnosing preterm labour account for much of the difficulty in interpreting the literature, and the conflicting results of clinical trials. UI: 93307097

2 Agonista Adrenérgico Albuterol (No catecol) LogP 0.66 = 4 horas Salmeterol LogP 3.88 = 12 horas

Antagonistas Adrenérgicos Antagonistas a1 (prazosin) Antagonistas a1A (tamsulosina) Antagonismo irreversible (fenoxibenzamina) Alcaloides cornezuelo del centeno (ergotamina) Otros antagonistas a (Urapidilo) Antagonistas a2 (yohimbina) Antagonistas b Antagonistas b no selectivos Antagonistas b1 Aplicaciones terapéuticas

Inhibición irreversible Fenoxibenzamina Bloqueo irreversible a1 y a2 Relacionados con las mostazas nitrogenadas Disminución progresiva de RP y h GC (reflejo) h taquicardia por h la liberación NA (bloqueo a2) Vasodilatación por adrenalina Hipotensión ortostática Uso limitado a investigación.

Antagonista -Adrenérgico Compuestos -Agonistas  vasoconstricción  presión arterial Fenoxibenzamida (ión aziridinium) bloquea al receptor  (Tumor la medula adrenal)

Antagonista -Adrenérgico Tolazolina Antihipertensivo;  liberación Histamina   secreción gástrica H+

Antagonista a1 selectivo Prazosina (Minipres) Afinidad 1.000 veces mayor por a1 que a2 y similar para a1A, a1B y a1D. Es también inhibidor de la fosfodiesterasa Disminución marcada de la RP por vasodilatación arterial y venosa: i retorno venoso, sin aumento de FC. Disminuye el tono simpático central y los baroceptores. Síncopes e Hipotensión ortostática (cefalea, mareos y astenia) Gran unión a proteínas plasmáticas (5% libre) Parece que la terazosina es más eficaz que la finasterida (antiandrógeno) en el tratamiento de la HBP Otros usos de prazosin podrían ser algunos casos de angina variante (Prinzmetal). Vaso espasmo del Raynaud

Antagonista -Adrenérgico Prazosin Antagonista 1-Adrenérgico (Hiperplasia Prostática Benigna)

Antagonista -Adrenérgico Yohimbina alcaloide indólico Antagonista 2- Adrenérgico  1-Adrenérgico Antagonista de la serotonina 5HT.

Otros a1 bloqueantes Urapidilo (Elgadil) HPA Estructura diferente a Prazosina Labetalol Se estudia como bloqueante b, pero también es a1 Bunazosina

Tipos de b bloqueantes Propranolol Afinidad relativa b1 – b2 Actividad simpático-mimética intrínseca Capacidad de bloqueo a Diferencias en liposolubilidad Capacidad de inducir vasodilatación Propiedades farmacocinéticas

Tipos de b bloqueantes Selectividad (Agonista b1 >>b2) Metoprolol, Atenolol Actividad Intrínseca (Agonista parcial) Pindolol, Acebutolol Bloqueo a1 y b Labetalol, Carvedilol

Otros efectos de b Bloqueantes Pulmonar Bronco-constricción, potencialmente grave en asmáticos o EPOC Los selectivos b1 menos riesgo, pero… Antagonistas b1y agonismo b2 parcial (celiprolol) Metabólicos Ojo en pacientes diabéticos. Usar b1 selectivos. Enmascaran la taquicardia de la hipoglucemia Bloquean el temblor inducido por catecolaminas

B Bloqueantes NO selectivos Propranolol (sumial). Muy lipofílico y muy buena absorción oral. Primer paso hepático!. Biodisponibilidad 25% (Variabilidad interindiv). 90% unión a Prot Plasm y entra en SNC. Vida media corta (4h) pero efecto 12h!

b Bloqueantes NO selectivos Nadolol Vida media larga. BD 35%. Menos liposolubilidad Pindolol Con AI (Actividad Intrínseca). Menos bradicardia Labetalol Antagonista a1 y b1 -b2 . Agonista parcial b2. Muchas más potente antagonista b (5-10) que a. Cuatro isómeros con propiedades distintas. BD 20% Carvedilol Antagonista a1 y b1 -b2 . Timolol Más usado en colirio para el tratamiento del Glaucoma

Antagonista -Adrenérgico Propranolol LogP 20.4 S- antagonista R- inespecífico Ansiolítico,  la frecuencia cardiaca

Síntesis Propranolol

b Bloqueantes selectivos b1 Metoprolol Sin AI. BP 40% (Primer paso hep.) Atenolol Sin AI. Muy poco lipofílico y no entra en SNC Mala absorción, pero poco metabolismo hepático Esmolol Sin AI. Acción muy breve (Sólo IV) (entre 6 y 20’) Acebutolol Con AI. Metabolito activo (diacetolol)

Alcaloides del Cornezuelo del centeno Conocidos desde 1906. Agonistas parciales a, 5HT y DA. Derivados de la ergotamina/ergotoxina: Ergocornina, ergocristina y ergocriptina Ergotamina (Cafergot, Hemicraneal), dihidroergotamina: vasoconstricción cerebral y coronaria Dihidroergotoxina: contracción espástica intestinal h PA por vasoconstricción periférica USOS Estimulo contracción del útero (tras el parto) metil-ergometrina o ergonovina (METHERGIN) Jaqueca o migraña Evidentemente se utilizan más habitualmente derivados sintéticos de oxitocina (hormona hipófisis ant) También se utiliza la dinoprostona (Prostaglandina E2) La Bromocriptina se utiliza en la supresión de la lactancia Dihidroergotamina: Dihydergot, Migranal, Tonopan Dihidroergotoxina: Hydergina, Ergodilat Dihidroergocritina: Ergodavur, Diemil, Clinadil, Diertine Iskedyl Nicergolina: Varson, Sermion, Fisifax

Alcaloides de la Ergotamina Alcaloides indólico Clavices purpurea Agonista Periferia Antagonista Central Ejemplo Metilsergide (Migraña) LSD (dietilamina-ácido lisérgico alucinógeno)

Horas de estudio independiente para este tema 10 horas

FÁRMACOS QUE AFECTAN LA NEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICA Los fármacos que disminuyen o bloquean la neurotransmisión adrenérgica lo hacen a través de los siguientes mecanismos: A nivel central, por acción sedante (reserpina) o bien por estímulo de un receptor α adrenérgico (α -metil-dopa, clonidina). Bloqueando la transmisión ganglionar (hexametonio, trimetafán, clorisondamina). Inhibiendo la biosíntesis de noradrenalina (α -metil-para-tirosina). Provocando la depleción de los depósitos endógenos de noradrenalina y adrenalina (reserpina). Bloqueando la liberación de noradrenalina (guanetidina).

Bloqueando los receptores adrenérgicos, evitando así la acción de la noradrenalina liberada (bloqueantes α: fentolamina, fenoxibenzamina, prazosin; bloqueantes β: propranolol). Estimulando los receptores α2 presinápticos e inhibiendo así la liberación de noradrenalina (clonidina), o los receptores postsinápticos α1 (fenilefrina, metoxamina) o β (isoproterenol, salbutamol). Inhibiendo la MAO, enzima responsable de la inactivación metabólica de noradrenalina (pargilina, iproniazida). Inhibiendo la COMT (tolcapone, entacapone). Simpatectomía química con 6-OH-dopamina

TIPOS DE α -BLOQUEANTES Los más clásicos son los bloqueantes naturales derivados de los alcaloides del cornezuelo de centeno (ergotamina) Existen bloqueantes sintéticos no selectivos, reversibles (fentolamina) e irreversibles (la betahaloalquilamina fenoxibenzamina) Los bloqueantes selectivos de los receptores α1 están representados por el prazosín, terazosín, doxazosín y trimazosín, y los α2 por la yohimbina

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS α -BLOQUEANTES Bloqueo competitivo de receptores α adrenérgicos Bloqueo no competitivo de receptores α adrenérgicos: el caso de la fenoxibenzamina

ACCIONES CARDIOVASCULARES DE LOS ALFA-ANTAGONISTAS Dependen del tono simpático basal Inhibición de las respuestas presoras inducidas por aminas simpaticomimética selectivas y no selectivas: el fenómeno de reversión de la respuesta presora a la adrenalina (Henry Dale) El problema de la vasodilatación, la hipotensión y la taquicardia refleja (baroreceptores) con: - Bloqueantes α no selectivos - Bloqueante α1 selectivos El tema de los receptores presinápticos α2 (clonidina, yohimbina)

ACCIONES NO CARDIOVASCULARES DE LOS α ANTAGONISTAS Relajación de los músculos del trígono y esfinter vesicales, con disminución de la resistencia al flujo urinario (hipertrofia benigna de próstata). Inyección intracavernosa de fentolamina (y administración oral) para la disfunción eréctil. Efectos metabólicos escasos. Seguridad a largo plazo de los α1-bloqueantes.

β-BLOQUEANTES No selectivos (propranolol, alprenolol, pindolol, sotalol) Cardioselectivos β1 (atenolol, metoprolol) - Bloqueantes α y β : labetalol - ASI (actividad simpatimomimética intrínseca: acebutolol, oxprenolol) - β -bloqueantes vasodilatadores (carvedilol)

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS β-BLOQUEANTES Bloqueo competitivo de los receptores β-adrenérgicos (gran selectividad).

Norepinefrina R = H Epinefrina R = CH3