INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS REACCIONES ADVERSAS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

EFECTOS DESEABLES (Terapéuticos) NO DESEABLES NO NOCIVOS FARMA COLÓGICOS NO DESEABLES NOCIVOS PATOLÓGICOS GENOTÓXICOS

Luz (tóxico-alérgico) Sistema nervioso central Original Formas químicas de los fármacos que producen toxicidad Enzimas ( Cit P450) Luz (tóxico-alérgico) Especies de oxígeno reactivo Metabolitos Sistema nervioso central Hematopoyético Hígado Riñones Pulmones Piel Músculos Huesos Inmunológica Directa Frecuencia decreciente de afectación tisular

“Respuesta del paciente” EFECTOS ADVERSOS “Efecto de la droga” REACCIONES ADVERSAS “Respuesta del paciente” Frecuencia Relación causal Relación causal PARÁMETROS Severidad Predectibilidad Predectibilidad Mecanismos

Reversible ó irreversible Local ó sistémica Órgano preferente Ante una toxicidad diferenciar... Reversible ó irreversible Temprana ó tardía

Observación: Frecuencia de RAM Frecuencia de uso DROGA ÚNICA 4% DROGAS MÚLTIPLES Aumento exponencial Suma de probabilidades Interacciones entre fármacos Observación: Frecuencia de RAM Frecuencia de uso

Severidad Letales Leves Severas Moderadas

Relación causal (Estadística) CONDICIONES 1 - Asociación ya conocida 2 - Secuencia temporal razonable 3 - Revierte al suspender / readministrar 4 - Sin otra explicación 5 - Reaparece al readministrar / resuspender TIPOS Definida: 1+2+3+4+5 Probable: 1+2+3+4 Posible: 1+2+3 Condicional: 2+3+4 Dudosa: las otras

Mecanismo de producción Supresión Dependencia Nocebo Mecanismo de producción Dosis independientes Dosis dependientes Hiper susceptibilidad adquirida Colateral Tóxico Idiosincrasia Secundario Hiper sensibilidad

Efectos Colaterales ( dosis usuales) Directos Amplia distribución de un mismo receptor Acción en más de un receptor periférico H1 cerebral H1 + M3 Solución: Drogas con diferente distribución Solución: Drogas más selectivas

Efectos Secundarios ( dosis usuales) Indirectos Deseada corrección de anomalía subyacente Directo Efecto terapéutico No deseada aparición de fenómenos implicados Indirecto Ejemplos: Síndrome de Herxheimer Síndrome de lisis tumoral Taquicardia por hipotensión

( dosis supraterapéuticas) Efectos Tóxicos ( dosis supraterapéuticas) Directos Exceso primario de Dosis por suicidio o descuido Exceso de Concentración por retardo de eliminación Mayor intensidad del efecto terapéutico Mayor intensidad o frecuencia de colaterales o secundarios No observables con niveles terapéuticos

Reacción Idiosincrática ( dosis usuales) Hipersusceptibilidad genética cuali o cuantitativa Características Inesperadas Baja frecuencia Mecanismo generalmente desconocido Aparentemente dosis independientes No atribuibles a hipersensibilidad Ejemplos clásicos: Hemólisis por déficit de G6PDH con Primaquina Apnea prolongada por colinesterasa atípica con Succinilcolina

Hipersusceptibilidad adquirida ( dosis usuales) Por otro fármaco concomitante Por su estado patológico Por otro tratamiento no farmacológico Hipertiroideos con beta adrenérgicos Dieta hiposódica con IECA Interacciones FD y FC

( reacciones alérgicas) Hipersensibilidad ( reacciones alérgicas) ( dosis usuales) Requiere sensibilización Tipo I Inmediatas Tipo IV Retardadas Tipo II Citolíticas Tipo III Inmuno complejos Alimentaria Urticaria-atopía Rinitis-asma Shock anafiláctico Rash por Ampicilina + mononucleosis Hemólisis Trombocitopenia Granulocitopenia Lupus Enfermedad del Suero Vasculitis Steven-Johnson

Síndromes de Supresión Déficit de función Exceso de función Glucocorticoides ( atrofia) Propranolol ( up regulation)

Interacciones ( Mecanismos) Alimentarias Farmacéuticas Farmaco cinéticas Farmaco dinámicas

Aditivas Sinérgicas Clasificación de Interacciones según consecuencias Potenciación Funcional Químico ó inactivación Por eliminación De receptores Antagonismo

Farmacéuticas (Incompatibilidades) Antes de administración Antes de absorción Soluciones combinadas IV Cambios físicos o químicos Constatación visual ó no

Farmacocinéticas Motilidad o secreción GI alteradas Unión o quelación de drogas Competencia por transporte activo Flora intestinal, grasas, calcio Primer paso hepático Biodisponibilidad Desplazamiento de proteínas plasmáticas Desplazamiento de sitios de unión tisulares Distribución Flujo hepático alterado Inducción enzimática Inhibición enzimática Excreción o ciclo E-H alterados pH urinario alterados Deterioro renal drogainducido Inhibición de secreción tubular activa Eliminación

Farmacodinámicas Suma Sobre un mismo receptor Antagonismo competitivo A nivel receptorial Up-regulation Alteración M. Interno Hipersusceptibilidad adquirida Suma o potenciación Sobre receptores diferentes Antagonismo funcional

Importancia clínica? Varía ampliamente La mayoría, intrascendentes Ajuste de dosis preventivo Peor con Índice terapéutico bajo Peor en pacientes críticos Eventual aumento de eficacia Frecuencia elevada por plurifarmacia