Correlación Morfo-Funcional en una serie de biopsias peritoneales Hospital Univ. La Paz. Madrid Hospital Univ. La Princesa. Madrid Hospital Univ. Guadalajara Grupo de Estudios Peritoneales de Madrid IRSIN-FRIAT

Introducción La diálisis peritoneal (DP) afecta a la estructura y función de la membrana peritoneal. La relación entre los cambios funcionales y la morfología peritoneal no está bien definida debido a que hay pocos estudios comparativos morfo-funcionales en pacientes en DP.

Estudios Comparativos Largos periodos en DP se asocian con fibrosis, engrosamiento submesotelial, neoangiogénesis y vasculopatía Plum, KI 2001, 78: S42-7 Williams, JASN 2002, 13: 470-479

Estudios Comparativos El alto transporte se asocia con mayor area vascular Numata PDI 2003, 23: 116-122

Objetivo del estudio Analizar la correlación entre las alteraciones morfológicas y moleculares de la membrana peritoneal y los parámetros funcionales en pacientes en DP a corto-medio plazo

Pacientes y Métodos Biopsia de Peritoneo parietal 32 pacientes estables en DP 17 hombres, 15 mujeres Edad media: 50 ± 16 años (rango 20-80) Tiempo en DP: 18 ± 16 meses (rango 2-79) 23 en DPA y 9 en PDCA 15 14 3

Características

Recogida de las muestras peritoneales

Parámetros Histológicos Análisis Morfológico: Integridad Mesotelial Grosor Submesotelial Vasculopatía Neoangiogénesis Análisis Inmunohistoquímico: Citokeratinas (Transición epitelio-mesenquimal) -actina (Miofibroblastos) CD34 (Fibroblastos)

Parámetros Funcionales Los estudios de transporte peritoneal fueron realizados previamente a la biopsia peritoneal: Coeficientes de transferencia de masa peritoneal de urea (U-MTAC) y creatinina (Cr-MTAC) Capacidad de ultrafiltración (3.86%/4h) (UF) Ratio de creatinina Dialisate/Plasma (D/P Cr)

Limitaciones del estudio Pequeño número de pacientes Pocos pacientes con seguimiento a largo plazo

Parámetros Funcionales

Integridad Mesotelial Ausente/parcial/total que quiere decir?

Grosor Submesotelial Grosor Submesotelial < 150 m

Vasculopatía

Densidad de Células Fibroblásticas

Miofibroblastos Submesoteliales (-SMA+)

Transición Epitelial-Mesenquimal (Fibroblastos en el submesotelio Keratina + ) 27% en pacientes < 12 m on PD

- Fibroblastos CD 34 + + Patológico: ausentes o pocos ?Es patológico tener muchos o pocos CD34) Patológico: ausentes o pocos

Transicion Epitelial-Mesenquimal y transporte de pequeños solutos

Transition Epitelial-Mesenquimal y Peritonitis

Resumen de Resultados Los pacientes con incremento significativo del grosor submesotelial (>350 )(n=7) llevaban mas tiempo en DP (31 vs 14 meses, p=0.038) El grosor submesotelial estaba correlacionado con el grado de vasculopatía (p=0.01) 100% de los pacientes con vasculopatía tenían fibrosis 47% de los pacientes sin vasculopatía tenían fibrosis

Resumen de Resultados Los parámetros de transporte peritoneal no estaban correlacionados con el grosor submesotelial, vasculopatía o presencia de miofibroblastos. No había correlación entre la presencia de vasculopatía, TEM o miofibroblastos y edad, tiempo en DP o días acumulados de peritonitis. En el análisis multivariante el único factor asociado con alto transporte peritoneal era la presencia de transición epitelial-mesenquimal.

Conclusiones-I En concordancia con estudios previos hemos encontrado una correlación significativa entre el grosor submesotelial y tiempo en DP así como presencia de vasculopatía.

(Es la lesión mas precoz) Conclusiones-II El incremento en el transporte peritoneal de pequeños solutos se asocia con transición epitelial-mesenquimal en la biopsia peritoneal. (Es la lesión mas precoz)