ESTRUCTURA, ACTIVIDAD Y SÍNTESIS DE INMUNOGLOBULINAS Margarita Paz Curso de Inmunología 2012 ESTRUCTURA, ACTIVIDAD Y SÍNTESIS DE INMUNOGLOBULINAS

Estructura general de una inmunoglobulina Composición Dos cadenas pesadas (H) Dos cadenas livianas (L) Lugar Fab Lugar Fc Región variable Región constante Puentes de disulfuro

LUGARES DE REACCIÓN Ag-Ac Epitopo y Paratopo EPITOPO (Determinante Antigénico) Lugar específico del Ag en contacto con Ac; un Ag tienen varios epitopos. Puede ser una secuencia linear de aminoácidos o una ensable superficial proteico compuesto de varias asas. Ac a su vez puede ser Ag. PARATOPO Receptor especializado compuesto por un grupo de amino ácidos en las regiones V de las cadenas H y L, donde se une el Ag.

VARIACION DE LAS INMUNOGLOBULINAS Diferencias entre clases y subclases de cadenas pesadas y livianas, son características de cada especie H: a1, a2, g1, g2, g3, g4,d, e, m L: k y l (subtipos) Isotipo Polimorfismo de cadenas H y L en la región constante, pueden tener estructuras alternativas (alélilcas), son variables entre individuos de la misma especie. Se han caracterizado dos alotipos en las cadenas a2, 25 en la g y 3 en las cadenas k. Se dan por sustituciones de aminoácidos en las cadenas polipeptídicas, lo que confiere a las Ig diferencias antigénicas. Alotipo

VARIACION DE LAS Ig Idiotipos Determinantes antigénicos en el dominio V de cadenas H y L de las Ig (distinguen una región V de otra), forman parte del sitio captador de Ag. Un Ac anti-idiotipo participa en su regulación o interfiere en su reconocimiento.

Los Ac son Inmunoglobulinas Los Ac fueron los primeros componentes descritos de la RI. Se encuentran en las fracciones g- y b-globulinas del plasma. Tienen gran similitud inmunoquímica pero gran diversidad funcional.

PRINCIPALES CARACTERISTICAS DE LAS INMUNOGLOBULINAS IgG IgA IgM IgD IgE Concentración sérica (mg/dL) 1,000 200 120 3 0.05 Vida media en suero (días) 23 6 5 2 Sedimentación (S) 6-7 7 19 7-8 8 Valencia 4 10 Peso molecular (x 1000) 150 160-400 900 180 190 Carbohidratos (%) 15 18 Cruza la placenta +

CARACTERÍSTICAS DE LA IgG Ig más abundante Participa inmunidad ADCC Ig de la RI secundaria Cruza la barrera placentaria Fija C en dominio CH2C1q Regulada por retroalimentación Ejemplos: Anti-Rh Factor LE Bacteriólisis Opsonización

Subclases de IgG Las subclases tienen diferentes arreglos de las uniones disulfuro intercadena. En IgG1 la unión es en entre las cadenas H y L. En IgG2, IgG3 e IgG4 esta va entre la unión de la región variable y constante.

Citotoxicidad celular dependiente de Ac ADCC Citotoxicidad celular dependiente de Ac 1. TC se use al blanco por reconocimiento de MHC y Ag 2. NK reconoce determinantes en células neoplásicas 3. K reconoce Fc del Ac IgG único a Ag en el blanco 4. Reacción cruzada experimental por lectinas

CARACTERÍSTICAS DE LA IgA Segunda Ig más abundante Ig de las mucosas (leche, saliva, fluidos) Dímero unido a cadena J y componente secretor No cruza la placenta ni fija el complemento Resistente a la digestión Ejemplos: Secreciones Antiviral

CARACTERÍSTICAS DE LA IgM Tercera Ig más abundante Ig de la RI primaria Alta eficiencia en FC Macromolécula pentamérica Expresión en citoplasma y superficie en precursores de B No cruza la barrera placentaria Ejemplos: Anti-ABO Anticuerpos “naturales” Factor RA Bacteriólisis

CARACTERÍSTICAS DE LA IgD Ig poco abundante Lábil al calor y enzimas No cruza la barrera placentaria No fija el complemento Libera mediadores (aminas) Ejemplos: Penicilina Insulina Toxoide diftérico Ag nucleares Ag tiroideos Proteína de la leche

CARACTERÍSTICAS DE LA IgE Ig menos abundante Afinidad a células cebadas Receptores FCeRI ( afinidad) Libera mediadores (aminas) No cruza la barrera placentaria No fija el complemento Ejemplos: Reagina Procesos alérgicos Defensa parasitaria

Actividad de IgE Sensibilización de B por alergeno Síntesis de IgE por célula plasmática Homocitotropismo de IgE por células cebadas Sensibilización de células cebadas por IgE Liberación de aminas vasoactivas  Sintomatología clínica