ESTRUCTURA, ACTIVIDAD Y SÍNTESIS DE INMUNOGLOBULINAS

Presentación del tema: "ESTRUCTURA, ACTIVIDAD Y SÍNTESIS DE INMUNOGLOBULINAS"— Transcripción de la presentación:

1 ESTRUCTURA, ACTIVIDAD Y SÍNTESIS DE INMUNOGLOBULINAS

2 Estructura general de una inmunoglobulina
Composición Dos cadenas pesadas (H) Dos cadenas livianas (L) Lugar Fab Lugar Fc Región variable Región constante Puentes de disulfuro

3 GENÉTICA DE LAS INMUNOGLOBULINAS Generación de diversidad
El sistema inmune es capaz de producir hasta 108 moléculas de Ac cada una con especificidad única para Ag. El mecanismo genético único para generar diversidad de Ac fue descubierto al estudiar genes codificantes de las proteínas de mieloma con la línea ADN germinal. Cada linfo B rearregla su ADN para un gen funcional de cadena H y uno de cadena L.

4 GENÉTICA DE LAS INMUNOGLOBULINAS Especificidad antigénica
La especificidad de Ac se determina por la secuencia de aa de los dominios V de sus cadenas H y L, donde se capta Ag. La secuencia de la región C es la misma para las cadenas H y L de un isotipo determinado y no tiene efecto en la especificidad. La familia de Ig tiene un número pequeño de dominios de C, unidos en varias combinaciones con una variedad casi ilimitada de secuencias de la región V. La información está dispersa a lo largo del ADN, en múltiples segmentos codificadores (exones), separados por regiones ADN no codificador (intrones), cuando el gene se transcribe al ARN, los intrones se eliminan y los exones se unen .

5 GENÉTICA DE LAS INMUNOGLOBULINAS Genes para cadenas ligeras
La información genética necesaria para producir cadenas k se encuentra en un solo locus (k) en el cromosoma 2. Las cadenas l, nacen de un complejo genético similar en el cromosoma 22; la unión de segmentos Vl y Jl se presentan de una manera idéntica a los segmento k. Las cadenas H se derivan de una sola región del cromosoma 14; cada región C de la cadena H está codificada por un grupo de varios exones cortos. La secuencia de la región C (CH) para cada uno de los nueve isotipos de la cadena pesada, se rearreglan a lo largo del cromosoma; sólo esta presente una copia de cada uno.

6 LUGARES DE REACCIÓN Ag-Ac Epitopo y Paratopo
EPITOPO (Determinante Antigénico) Lugar específico del Ag en contacto con Ac; un Ag tienen varios epitopos. Puede ser una secuencia linear de aminoácidos o una ensable superficial proteico compuesto de varias asas. Ac a su vez puede ser Ag. PARATOPO Receptor especializado compuesto por un grupo de amino ácidos en las regiones V de las cadenas H y L, donde se une el Ag.

7 VARIACIÓN DE LAS INMUNOGLOBULINAS
Diferencias entre clases y subclases de cadenas pesadas y livianas, son características de cada especie H: a1, a2, g1, g2, g3, g4,d, e, m L: k y l (subtipos) Isotipo Polimorfismo de cadenas H y L en la región constante, pueden tener estructuras alternativas (alélilcas), son variables entre individuos de la misma especie. Se han caracterizado dos alotipos en las cadenas a2, 25 en la g y 3 en las cadenas k. Se dan por sustituciones de aminoácidos en las cadenas polipeptídicas, lo que confiere a las Ig diferencias antigénicas. Alotipo

8 VARIACIÓN DE LAS Ig Idiotipos
Determinantes antigénicos en el dominio V de cadenas H y L de las Ig (distinguen una región V de otra), forman parte del sitio captador de Ag. Un Ac anti-idiotipo participa en su regulación o interfiere en su reconocimiento.

9 Los Ac son Inmunoglobulinas
Los Ac fueron los primeros componentes descritos de la RI. Se encuentran en las fracciones g- y b-globulinas del plasma. Tienen gran similitud inmunoquímica pero gran diversidad funcional.

10 PRINCIPALES CARACTERSTICAS DE LAS INMUNOGLOBULINAS
IgG IgA IgM IgD IgE Concentración sérica (mg/dL) 1,000 200 120 3 0.05 Vida media en suero (días) 23 6 5 2 Sedimentación (S) 6-7 7 19 7-8 8 Valencia 4 10 Peso molecular (x 000) 150 900 180 190 Carbohidratos (%) 15 18 Cadenas pesadas     Cruza la placenta +

11 CARACTERÍSTICAS DE LA IgG
Ig más abundante Participa inmunidad ADCC Ig de la RI secundaria Cruza la barrera placentaria Fija C en dominio CH2C1q Regulada por retroalimentación Ejemplos: Anti-Rh Factor LE Bacteriólisis Opsonización

12 Subclases de IgG Las subclases tienen diferentes arreglos de las uniones disulfuro intercadena. En IgG1 la unión es en entre las cadenas H y L. En IgG2, IgG3 e IgG4 esta va entre la unión de la región variable y constante.

13 Subclases de IgG entre especies
La estructura de las cadenas polipeptídicas de las sublases de IgG de ratón, cobayo, conejo y cabra son diferentes.

14 Citotoxicidad celular dependiente de Ac
ADCC Citotoxicidad celular dependiente de Ac 1. TC se use al blanco por reconocimiento de MHC y Ag 2. NK reconoce determinantes en células neoplásicas 3. K reconoce Fc del Ac IgG único a Ag en el blanco 4. Reacción cruzada experimental por lecitinas

15 CARACTERÍSTICAS DE LA IgA
Segunda Ig más abundante Ig de las mucosas (leche, saliva, fluidos) Dímero unido a cadena J y componente secretor No cruza la placenta ni fija el complemento Resistente a la digestión Ejemplos: Secreciones Antiviral

16 Síntesis de IgA y sIgA IgA monomérica IgA secretoria RA-05

17 CARACTERÍSTICAS DE LA IgM
Tercera Ig más abundante Ig de la RI primaria Alta eficiencia en FC Macromolécula pentamérica Expresión en citoplasma y superficie en precursores de B Anticuerpos “naturales” No cruza la barrera placentaria Ejemplos: Anti-ABO Factor RA Bacteriólisis

18 CARACTERÍSTICAS DE LA IgD
Ig poco abundante Lábil al calor y enzimas No cruza la barrera placentaria No fija el complemento Libera mediadores (aminas) Ejemplos: Penicilina Insulina Toxoide diftérico Ag nucleares Ag tiroideos Proteína de la leche

19 IgE

20 CARACTERÍSTICAS DE LA IgE
Ig menos abundante Afinidad a células cebadas Receptores FCeRI ( afinidad) Libera mediadores (aminas) No cruza la barrera placentaria No fija el complemento Ejemplos: Reagina Procesos alérgicos Defensa parasitaria

21 Actividad de IgE Sensibilización de B por alergeno
Síntesis de IgE por célula plasmática Homocitotropismo de IgE por células cebadas Sensibilización de células cebadas por IgE Liberación de aminas vasoactivas  Sintomatología clínica

22 Actividad biológica de IgE