INMUNOPATOLOGÍA DE LA HIPERSENSIBILIDAD TIPO I Margarita Paz Curso de Inmunología UMG 2013

Hipersensibilidad Tipo I DEFINICION Producción de IgE que se unen por Fc a células cebadas induciendo liberación de aminas vasoactivas (histamina) COMPONENTES Ag (alergeno) IgE homocitotrópica Células cebadas Aminas vasoactivas

Definiciones Alergia: Enfermedad donde la respuesta inmune causan inflamación tisular y disfunción orgánica (hipersensibilidad y sensibilidad) Atopía: Propensión heredada a responder inmunológicamente a alergenos naturales con la producción contínua de anticuerpos IgE.

El paciente atópico Pruebas dérmicas positivas en 25-30%. Algunos sujetos positivos no presentan síntomas, 10-15% desarrollan enfermedad. 70% de la población nunca se sensibiliza a pesar de tener IgE. A mayor atopicidad más temprano aparecen los síntomas. Si ambos padres son atópicos hay un riesgo de 50%.

El paciente no atópico Muchos pacientes alérgicos no son atópicos. La histopatología y la clínica son iguales. Etiología desconocida; prevalencia del 2-4% Enfermedades más importantes: Urticaria, pólipos nasales y asma intrínseca. Triada ASA - intolerancia a ASA - pólipos nasales - sinusitis hiperplásica - asma intrínseca - NO mediado por inmunoreacción

Inmunopatología de la Hipersensibilidad tipo I Exposición al alergeno Producción de IgE por linfocito B Fijación por Fc a mastocitos Reconocimiento antigénico por Fab Degranulación y liberación de aminas vasoactivas Aparecimiento de síntomas por efecto de las aminas vasoactivas

Desarrollo clínico de alergia

Alergias atópicas pólenes esporas de hongos restos animales e insectos Rinitis y asma alérgicas: más frecuentes Alergenos: partículas orgánicas en el aire pólenes esporas de hongos restos animales e insectos alimentos Factores genéticos + geográficos + culturales Pólenes alergénicos: licopodios, coníferas, palmas, sauces, arces, álamos, artemisas 1-100 μm

Principales alergenos Basidiomicetos: Ganoderma Mohos: Aspergillus Penicillium Fusarium Ascomicetos Ficomicetos: Mucor sp. Artrópodos: Ácaros del polvo casero Dermatophagoides pteronyssinus Dermatophagoides farinae Cucarachas Lepidópteros Jején verde Animales domésticos perro, gato (caspa)

Otros alergenos Alimentos alergénicos Alergenos ingeridos Resistentes al proceso de digestión Resistentes a preservantes Reacciones gastrointestinales marcadas Síntomas dérmicos + episodios de vómito o diarrea Otros: Urticaria, eccema, shock sistémico Alimentos alergénicos mariscos leche huevo cacahuate pescado nueces trigo cítricos chocolate

Mecanismo: Reacción del alergeno (antígeno) con la IgE fijada sobre el mastocito. Degranulación del mastocito: Liberación de agentes farmacológicamente activos.

Actividad de mediadores químicos Histamina y Serotonina LT y PG Contracción del endotelio Mediadores inflamatorios Contracción de cél. bronquiales Efectos tardíos Edema Broncoconstricción

Patología alérgica respiratoria según localización Rinitis Sinusitis Laringitis Traqueitis Asma bronquial Bronquiolitis

HISTAMINA Amina vasoactiva derivada de la histidina. Estimula la secreción de pepsina y jugo gástrico. Se acumula en gránulos de eosinófilos y mastocitos. Interacciona con receptores (H1/H2/H3) generando actividades como mediador y como regulador.

Síntomas alérgicos y receptores Rec His Tejido reactivo Constricción Dilatación Síntoma H2 Vascular ¿ Shock H1 Pulmonar Asma Gastro-intestinal Vómito y Diarrea Genito-urinario Micción involuntaria Endotelio Edema

SEROTONINA (5-Hidroxitriptamina) Amina vasoactiva derivada de la triptamina y el indol Ampliamente distribuida en la naturaleza. Acumulada en plaquetas y mastocitos. Induce constricción vascular y muscular. Su administración parenteral produce aumento de la presión arterial. Transformada por la monoaminooxidasa en ácido 5-hidroxindolacético, excretado en la orina Su efecto no es antagonizado por antihistamínicos

Mecanismos de reacciones de Hipersensibilidad tipo I Producción de IgE  células con rFcε Receptor para Fcε Baja afinidad (linfocitos y eosinófilos) Alta afinidad (mastocitos, cebadas, basófilos) Sitios para mastocitos: nariz, pulmón, intestino, piel y vasos sanguíneos. Mastocitos "armados" con IgE alergeno-específica causan unión cruzada de pares de moléculas de IgE.

4. Degranulación: Aminas vasoactivas HISTAMINA, SEROTONINA, HEPARINA 5. Síntesis y secreción de moléculas pro-inflamatorias: (PMN, eosinófilos) IL-3. IL-5 y GMC-SF

Metabolismo del ácido araquidónico (membrana celular) Ciclooxigenasa Lipooxigenasa Prostaglandina Leucotrienos Amplificación del proceso inflamatorio Efectos tardíos de la respuesta alérgica (3-24 hrs)

Mediadores de la reacción alérgica Reacción de fase temprana (inmediata, anafilaxia) Dilatación del músculo liso: arteriolas se dilatan por reacción con receptores H2 Aumenta el flujo sanguíneo (eritema) Contracción del músculo liso: bronquios, tractos gastrointestinal y genitourinario Células endoteliales (edema) por receptores H1

Mediadores de la reacción alérgica Reacción de fase tardía (inflamatoria 6-12 h) Prostaglandina E: Potente dilatador bronquial Prostaglandina F: Potente constrictor Leucotrieno E4 (SRS-A): Vasoreacción tardía Leucotrieno B4: Quimiotáctico para células inflamatorias agudas IL-5: Infiltración de eosinófilos IL-3 y GMC-SF

Efectos Contracción bronquial Aumento permeabilidad vascular Aumento en la resistencia vascular (shock) Aumento de secreción: gástrica nasal lagrimal

Efectos patológicos Infiltrados de PMNs Infiltrados de MNs Reacciones de la piel: Induración, eritema y dolor Reacciones en pulmón: deterioro prolongado de las vías aéreas

Sensibilización a alergenos Alergenos: Múltiples moléculas y distintas características Respuesta: favorecida por ruta, dosis o presencia de agentes modificadores Depende de madurez de linfocitos B productores de IgE después de la exposición al antígeno Factores genéticos (HLA) o Infecciones tempranas ¿IgG o IgE? balance relativo de linfocinas Th1 Th2 IL-2 IL-4 / IL-13 IFN-γ IL-5 Linfotoxina IL-6 Linfocito B (IgG) Linfocito B (IgE/IgA)

Reacciones alérgicas

Clínica de la anafilaxia ORGANO CARACTERISITCAS Piel Eritema, prurito, eccema, urticaria, angioedema S. Respiratorio Obstrucción vías altas Broncoconstricción Cardiovascular Shock hipotensivo S. Digestivo Vómito, náusea, diarrea

Clínica y diagnóstico del asma Condición que presenta estrechamiento de las vías respiratorias bajas Manifiesta episodios de dificultad respiratoria después de exposición al alergeno. Presenta grados variables de severidad ataques leves hasta una enfermedad inhabilitante severa con mal pronóstico. Se diagnostica mediante una historia clínica cuidadosa. Pruebas de capacidad respiratoria con una prueba de ejercicio. Otras pruebas:  del recuento de eosinófilos en sangre eosinofilia en esputo niveles de IgE rayos X de tórax EKG y prueba del sudor

Diagnóstico Pruebas dérmicas Piquete percutáneo Pápula eritematosa Reacción 15-20 min Control histamina + Control salina - Dermatografismo Liberación histamina in vitro Pruebas in vitro IgE específica IgE total Prueba de Schultz Dale Músculo liso Contracción

Urticaria Erupción generalizada de lesiones localizadas, elevadas, edematosas, eritematosas y pruriginosas. Edema circunscrito a la dermis superficial Mediado por liberación de histamina Activada por múltiples vías estímulo físico alergenos, alimentos, plantas, insectos, drogas Eccema Urticaria Angioedema

Urticaria aguda y crónica Lesión de aparecimiento brusco Se presenta en casos aislados individuales en forma aguda La forma crónica dura 4-6 semanas, dura > 1 año en 50% de pacientes

Angioedema Equivalente profundo de la urticaria Fisiopatología similar a la de urticaria y generalmente pueden presentarse ambas Es una gran inflamación con bordes difusos. Efecto del  de la permeabilidad vascular y formación de edema. Aparece en cualquier lugar de la piel y mucosas Origen: alérgico, idiopático y hereditario. Es hereditario por la deficiencia funcional de inhibidor de C1 estearasa

Diagnóstico por pruebas cutáneas Prueba ID de alergeno diluido en la dermis Pinchazo de una gota de extracto concentrado Prueba intradérmica de alergenos en “parrilla” para detectar la sensibilidad a múltiples alergenos

Tratamiento Estabilizadores de mastocitos Antihistamínicos Cromoglicato sódico Inhibe degranulación y activación Uso local Poco tiempo de acción (6 horas) Inmunoterapia Antihistamínicos Bloqueadores de receptores H No frenan la libe-ración de histamina Compiten con el receptor en la célula blanco Corticosteroides

Puntos de intervención terapéutica Evitar alergeno Inmunoterapia específica Terapia anti-citocina Terapia anti-IgE Farmacoterapia de los mediadores liberados