Nusinersen para atrofia muscular espinal Presentación de la experiencia de Brasil II Encuentro de Acceso, Monitoreo y Regulación Económica del Mercado de Medicamentos   Organización Pan Americana de la Salud (OPS/OMS) Ministerio de Salud y Acción Social de Argentina 6 de noviembre de 2018

Contexto político y legal en Brasil (Leyes 8.080 / 90 y 12.401 / 2011)   Sistema único de salud (SUS) (público y universal); La oferta de medicamentos y productos de interés para la salud se dará preferentemente de acuerdo con Guías de Práctica Clínica para la enfermedad o agravio a la salud a ser tratado; Las tecnologías sanitarias que componen estas Guías serán evaluadas en cuanto a eficacia, seguridad, efectividad y costo-efectividad para las diferentes fases evolutivas de la enfermedad o del agravio a la salud de que trata el protocolo. Para enfermedades raras hay una política específica.

FLUJO DE EVALUACIÓN

El caso de nusinersen Aspectos epidemiológicos en Brasil AME 5q tipo 1:   Prevalencia 1 a 2 de cada 100.000 e incidencia 1 cada 6.000 / 11.000 nacidos vivos. Aspectos regulatorios: El registro de nusinersen fue aprobado por la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria - Anvisa - el 25/08/2017. Indicación aprobada: tratamiento de la atrofia muscular espinal 5q (AME) En el 22/11/2017 hubo la definición de precio del medicamento por la Cámara de Regulación del Mercado de Medicamentos - CMED Sujeto a CAP - techo de precios (precio máximo de venta al gobierno)    Frasco ampola - Variación de R$ 237.132,15 a R$ 305.756,00. En dólares = US$ 60,256.49 a US$ 77,694.16 (cotización 1 dólar = 3,93 REALES - promedio de 30 días). Previsión para la expiración de la patente - 09/2035

La Iniciativa de apertura del proceso fue del Ministerio de Salud (23/01/2018): Indicación: atrofia muscular espinal (AME) 5q tipo I El 25/05/2018, la empresa entra con solicitud de incorporación: Indicación: atrofia muscular espinal (AME) 5q Valor propuesto: PMVG - no hubo descuento Reprobado por no conformidad documental - falta del estudio económico. Elaboración de un informe de recomendación: El proceso fue conducido por una institución asociada (núcleo de evaluación de tecnologías sanitaria) Evaluados aspectos de eficacia, seguridad, costo-efectividad e impacto presupuestario en la perspectiva del SUS.

Implentación: pruebas diagnósticas (mutación por MLPA o PCR) Implentación: pruebas diagnósticas (mutación por MLPA o PCR). Tratamiento integral (en todos los niveles de complejidad): fisioterapia respiratoria; fisioterapia de rehabilitación motora, soporte respiratorio y nutricional. Eficacia: nusinersena X tratamiento convencional de soporte Desfechos evaluados: De mayor relevancia: sobrevida, sobrevida libre de evento (muerte o uso de ventilación mecánica permanente), calidad de vida, uso de ventilación mecánica permanente, eventos adversos. De menor relevancia: número de hospitalizaciones, mejoras en la puntuación de las escalas motoras. Se evaluaron 5 estudios: 1 ECA con 1 extensión abierta y 3 estudios observacionales

Resultados de eficacia: Finkel et al. (2017): EC fase III, aleatorizado, doble ciego, n = 120 niños AME I sin tratamiento previo. Media 5,4 meses de edad. Promedio del tiempo de duración de la enfermedad 13 meses. Dosis de 12 mg por punción lumbar (días 1, 15, 29, 64) y después 183 y 202. Tiempo de seguimiento de 280 días. Desfechos primarios: Respuesta a la escala motor-milestone HINE-2 (51% frente a 0%). Control de la cabeza 22%, capacidad de rodar 10%, sentarse independientemente 8% y permanecer en pie 1%. Sobrevida libre de evento (muerte o ventilación mecánica permanente) - significativo sólo para niños con tiempo de enfermedad inferior a la media (13 meses). Estudios observacionales prospectivos: mejora en la puntuación de la escala CHOP INTEND (9,0 ± 8,0) (Pechmann et al., 2018); mejora en la escala motor-milestone HINE-2 (Farrar et al., 2018); mejoras en las puntuaciones de las escalas CHOP INTEND y motor-milestone HINE-2 (Scoto et al., 2018).

Estudio económico: El Ministerio de Salud no tiene directriz específica que normatice la elaboración de estudios económicos en enfermedades raras. Se llevó a cabo un estudio de costo-efectividad comparando nusinersena con el conducto estándar de soporte. Perspectiva del SUS, horizonte temporal de 24 meses Desfecho clínico: años de vida ganados Probabilidades de transición: sobrevida total y libre de evento estudio de Finkel et al., 2017. Estados de salud: eficacia terapéutica; uso de ventilación mecánica y óbito (modelo de Markov) Costos: medicamento R$ 233.235,17 (CMED) y del tratamiento clínico convencional (DATASUS). RCEI = R$ 6,7 millones por mes de vida ganado. US $ 1.7 millones por mes de vida ganado. En el caso de las enfermedades raras en el SUS: precio compra frasco enfermedad de Gaucher - R $ 54.112,00 - RCEI = R $ 283.222,37 por mes de vida ganado (US $ 71,968.25).

Impacto presupuestario Población elegible Coste por individuo US$ 355,597.48 US$ 177,798.74

Impacto presupuestario Impacto en cinco años US$722.389.164,29 1° ano 2° ano 3° ano 4° ano 5° ano Valor em dólares US $74.319.872,87 $148.639.745,74 $157.558.130,48 $166.476.515,23 $175.394.899,97

RECOMENDACIÓN INICIAL DE LA CONITEC: OPINIÓN INICIAL DESFEVORABLE DE LA INCORPORACIÓN DEL MEDICAMENTO; El TRATAMIENTO CAMBIO LA SOBREVIDA LIBRE DE EVENTO (MUERTE O VENTILACIÓN MECÁNICA PERMANENTE) SOLAMENTE DE UN SUBGRUPO DE LA POBLACIÓN AVALIADA; OTROS DESFECHOS EVALUADOS COMO LA CAMBIO EN ESCALAS MOTORAS TIENE MENOR RELEVANCIA CLÍNICA; LA RELACIÓN DE COSTO-EFECTIVIDAD DEMOSNTRA UNA GRAN DISPARIDAD ENTRE EL EFECTO DEL MEDICAMENTO Y EL PRECIO PRACTICADO EN BRASIL; El IMPACTO PRESUPUESTARIO PUEDE COMPROMETAR LA SOSTENIBILIDAD DEL SUS.

CONSULTA PÚBLICA: LA MATERIA FUE ENCAMINADA PARA CONSULTA PÚBLICA Y RECIBE 38.000 CONTRIBUCIONES; ESAS CONTRIBUCIONES SERAN PRESENTADAS EN LA PRÓXIMA REUNIÓN DE LA CONITEC (08/11/2018).

¡ Gracias !