INTRODUCCIÓN A LA INMUNO-ALERGIA Dra. Débora J. Seigelshifer Jefa de la Unidad de Alergia e inmunología H.I.G.A Eva Perón San Martín- Pcia De Buenos Aires Ex -Presidente AAAeIC deboraseigel@gmail.com

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD ALERGIA: (Von Pirquet), reacción del organismo frente a sustancias extrañas, con finalidad protectora o de injuria All- 'otro', 'diferente‘ ergie - ‘actuación ' HIPERSENSIBILIDAD: describe el estado en el que un mamífero “adquiere” sensibilidad a una sustancia para hacerle frente en un segundo contacto Ocasionan daño tisular por mecanismos inmunológicos

Atopia, atópicos: “...individuos con una peculiar capacidad para hacerse sensibles a ciertas proteínas a las que se ven expuestos en su hábitat...” Coca & Cooke, 1923 ATOPÍA: Es una condición predisponente al desarrollo de enfermedades alérgicas Síntomas de enfermedad alérgica Antecedentes familiares Pruebas cutáneas positivas

Atopía, determinada genéticamente ( cromosomas 5, 6, 11, 14 genes responsables de atopía, asma e hiperreactividad bronquial) 60% de probabilidad de desarrollar atopía para un niño si uno de sus padres es atópico. 80% de probabilidad si ambos padres son atópicos EPIGENÉTICA

MECANISMOS DE HIPERSENSIBILIDAD

Demoly P, Adkinson NF, Brockow K, Castells M, Chiriac AM, Greenberger PA, Khan DA, Lang DM, Park H-S, Pichler W, Sanchez-Borges M, Shiohara T, Thong BY-H. International Consensus on drug allergy. Allergy 2014; DOI: 10.1111/all.12350.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

FASES DE LA RESPUESTA INMUNE INMEDIATA 2 a 15 minutos del contacto con el alergeno libera mediadores preformados TARDÍA 6 a 8 horas después del primer contacto Libera mediadores sintetizados de novo

RESPUESTA LOCALIZADA EN LA PIEL HIPERSENSIBILIDAD TIPO I fase inmediata y tardía RESPUESTA LOCALIZADA EN LA PIEL 1-2 minutos 8 horas ASMA OTRAS CELULAS Y MEDIADORES HISTAMINA

Ig E GLICOPROTEINA PM 190.000 NO ATRAVIESA PLACENTA HOMOCITOTRÓPICA VIDA MEDIA PLASMA 2 a 3 DÍAS VIDA MEDIA TEJIDOS 8 a 14 DÍAS PRESENTE EN SECRECIONES RESPIRATORIAS, DIGESTIVAS, LAGRIMALES. NO ACTIVA COMPLEMENTO NO INTERVIENE EN LA OPSONIZACIÓN BACTERIANA

RECEPTORES PARA IgE Fcε RI (alta afinidad) mastocitos, basófilos y celulas de Langerhans de la piel FcεRII (baja afinidad) CD23 Linfocitos B, macrófagos, monocitos, plaquetas y eosinófilos

IG E SE ENCUENTRA EN MUY BAJAS CONCENTRACIONES EN PLASMA ( MENOS DE 100 UI/ml) ES PRODUCIDA POR CELULAS PLASMÁTICAS QUE SE ENCUENTRAN EN EL TEJIDO LINFOIDE INTESTINAL, RESPIRATORIO, ADENOIDEO Y AMIGDALINO SE HA DETECTADO IG E EN CORDON UMBILICAL FETAL, Y SERÍA PREDICTIVO DE ATOPÍA EN EL NIÑO ROL FISIOLÓGICO ES LA PROTECCIÓN FRENTE A LA INFESTACIÓN PARASITARIA AUTOINMUNIDAD MEDIADA POR IgE : Lupus, Penfigoide bulloso, Urticaria Crónica espontánea

ENFERMEDADES QUE CURSAN CON Ig E ELEVADA INMUNODEFICIENCIAS: sindrome de Wiskott-Aldrich, Sindrome de Hiper IgE, Sme. De Di George, Sme de Nezelof, déficit selectivo de IgA NEOPLASIAS: mieloma IgE, Enfermedad de Hodking PARASITOSIS: infestación por metazoos (toxocara, filariasis, triquinosis, ascaris, anquilostomiasis, equinococosis, esquistosomiasis). RENALES: nefritis intersticial por drogas, sindrome nefrótico idiopático DERMATOLÓGICAS: penfigoide bulloso, neurodermatitis, artropatía psoriásica, pitiriasis, rubra pilaris DIGESTIVAS: hepatitis aguda, cirrosis alcohólica RESPIRATORIAS: fibrosis quistica, aspergilosis broncopulmonar alérgica INFECCIOSAS: HIV, Tuberculosis ENFERMEDADES ALERGICA: rinitis, asma, urticaria, eccemas

OTRAS SUSTANCIAS QUE LIBERAN HISTAMINA Sustancia P VIP Ionóforos del calcio Polimixina Contrastes iodados Opiáceos Somatostatina Detergentes Factores físicos ATB: ciprofloxacina, vancomicina Relajantes musculares Fosfolipasa A2 Quimiotripsina Ac anti IgE Ac anti receptor de IgE

IN VITRO IN VIVO 1- IgE total 2- RAST 3-TEST DE ACTIVACIÓN DE BASÓFILOS (Cd63) 4- ImmunoCAP es un fluoroinmunoensayo 5- Immulite es un ensayo de quimioluminiscencia IN VIVO

AEROALERGENOS Pólenes Epitelio de animales Hongos Ácaros Cucarachas Partículas antigénicas de origen biológico Pólenes Epitelio de animales Hongos Ácaros Cucarachas

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II Mediado por Anticuerpos IgG o IgM que reconocen Ag asociados a la superficie celular o a la matriz extracelular

TIPO II VARIANTES Reacciones citotóxicas dependientes de la activación del complemento Citotoxicidad mediada por células, dependiente de anticuerpos (ADCC) Reacciones estimulatorias y disfunción celular mediada por anticuerpos

FUNCIÓN protección frente a micro organismos infecciosos ENFERMEDAD Reacciones transfusionales Incompatibilidad RH Citopenias por drogas o autoinmunes Enfermedad de Graves Enfermedad de Goodpasture Miastenia Gravis

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO III Mediado por Anticuerpos IgG o IgM que reconocen antígenos presentes en fluidos corporales

REACCION DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO III Complemento PMN Endotelio Necrosis fibrinoide Anticuerpo Enzimas lisosomales

Ig G , IgM Antígenos solubles que forman uniones de baja afinidad con los Ac Inmunocomplejos pequeños que no son eficientemente a ser fagocitados en el hígado o el bazo Al ser pequeños persisten en la circulación y se depositan en los vasos, glomérulos renales, plexos coroideos, piel, articulaciones PREDISPOSICIÓN PARA LA ENFERMEDAD: Ac de baja afinidad Producidos en bajas concentraciones por período prolongados Actinomicetos ( pulmón del granjero) Autoanticuerpos ( artritis reumatoidea) Infecciones crónicas ( lepra)

ENTIDADES QUE CURSAN CON INMUNOCOMPLEJOS VASCULITIS CRIOGLOBULINEMIAS INFECCIONES VIRALES INFECCIONES BACTERIANAS ESPIROQUETAS ENFERMEDAD DEL SUERO POR DROGAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES NEOPLASIAS LINFOMAS LEUCEMIAS ENFERMEDAD CELÍACA NEFRITIS EN EL SME. DE SHöNLEIN HENOCH DERMATITIS HERPETIFORME ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL

COMPLEJOS Ag-Ac Activación del Complemento Agregación Plaquetaria Activación del Factor Hageman Factores quimiotácticos (C3a, C5a) Generación de anafilotoxinas (C3a, C5a) Formación de microtrombos AGREGACIÓN DE NEUTRÓFILOS Liberación aminas vasoactivas Isquemia Activación de kininas Fagocitosis de complejos VASODILATACIÓN EDEMA Liberación de enzimas lisosomales NECROSIS

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV Mediado por linfocitos T CD4, Macrófagos, T CD8

ALERGIA UNA ENFERMEDAD SISTÉMICA Alergia: Una Enfermedad Sistémica con Manifestaciones Clínicas Locales Dermatitis Atópica Urticaria Asma Rinitis Alergia Alimentaria ALERGIA UNA ENFERMEDAD SISTÉMICA Conjuntivitis