Intoxicaciones

Organofosforados: Sustancia biodegradable Con fines bélicos: GB, nervino, trilón, sarin, tabún Derivados de acido fosfórico Dosis tóxicas: desde 15-20 mg de sustancia activa: tep - pestox hasta DL > a 1 gramo: Paration, diazinon, malation.

Patogenia Absorción por todas las vías. Vía más rápidas: digestiva y respiratoria. Acción anticolinesterásica, revierte a largo plazo. Aumento tono parasimpático: -efecto muscarínico: miosis, aumento de peristaltismo, broncoconstricción, hipersecreción salival, bradicardia sinusal, bloqueo AV. -efecto nicotínico (neuromuscular): temblores, convulsiones y parálisis muscular. -efecto directo sobre SNC.

Mecanismo de muerte: Parálisis respiratoria o “tetanización” Bloqueo AV- paro cardíaco. EFECTOS A LARGO PLAZO: por exposición repetida a dosis bajas independiente de la intensidad de la exposición.

Determinación de colinesterasas TIPOS DE COLINESTERASAS: Acetilcolinesterasa o colinesterasa eritrocítica. Para dx de intoxicaciones crónicas por su mayor tiempo deprimida => mejor índice de exposición. Colinesterasas plasmática, pseudocolinesterasa o butirilcolinesterasa: interviene en metabolismo de lípidos y lipoproteínas/ regulador de colina del plasma/ evita acúmulo de butirilcolina con efecto nicotínico. Disminuye más rápido que la eritrocìtica => índice para prevenir intoxicación.

Intervalos de referencia Colinesterasas plasmáticas: Mujer de 17-75 años: 3700-9700 UI/L Hombre 17-75 años: 4500-9900 UI/L Niña 6-13 años: 3820-9100 UI/L Niño 6-13 años: 4660-9160 UI/L Colinesterasas eritrocíticas: Mujer: 26.1-40.9 UI/g Hb Hombre: 26.2-41.8 UI/g Hb Niña: 24.6-37.7 UI/g Hb Niño: 25.9-39.3 UI/g Hb

Interpretaciones: Disminución de col. Plasmática: exposición reciente leve – moderada. Disminución de col. Plasmática + col. Eritrocítica: expsición contínua (varios días) o exposición aguda franca Disminución de col. Eritrocítica: post. exposición. Intoxicación grave: actividad de < 20%

Neurotoxicidad retardada Inhibición de esterasa neurotóxica en SNC. Aparece entre 1 y 3 semanas luego de intoxicación. Luego de una sola dosis. Inicialmente debilidad y ataxia, parálisis flácida, luego espástica. 1930-Jamaica Ginger, 1959: aceite con triortocresil fosfato.

diagnóstico Antecedente de ingesta o contacto Signos clínicos Nivel de colinesterasas Paranitrofenol en orina (producto de hidrólisis).

tratamiento Antídoto para efectos muscarínicos: atropina. Oximas: competitivo sobre complejo enzima-colinesterasa, libera enzimas reactivadas: pralidoxima (contration o toxogonin). No actúan a nivel cerebral. Nefrotóxico. Lavado gástrico, emesis, carbón activado, sulfato de sodio como catártico. Corregir hipoxia, aspirar secreciones, barbitúricos.

carbamatos Origen en 2º guerra mundial como gas neurotóxico, luego uso agrícola. Acido carbámico + radicales (bencénico, hidrógeno o metomilo): ej: aldicarb, lannate, baygon, carbaryl, carbofuran. Plaguicida, hierbicida: metil y dimetil carbamatos. Fungicida: ditiocarbamatos. Acción anticolinesterásica, similar a organofosforados. Diferencias: a. efecto reversible en término de horas => valores normales de colinesterasas cuando llega al hospital. b. mala penetración al SNC => no convulsionan.

Irritante cutáneo y mucoso. Sensibilizante. Efecto antabús Terapeuticamente similar a organofosforados pero sin usar oximas.

Paraquat Hierbicida derivado de amonio. Molécula bipiridilo. Gramoxone: solución acuosa, gránulos, aerosoles. Efecto cáustico. Toxicidad: cualquier exposición oral de sustancia al 29.1 % debe considerarse mortal. 50 ml de concentrado: fatal en todos los casos.

Efectos locales a. Irritación de piel y mucosas b. Queratitis c. Cáustico de piel y mucosas.

toxicocinética Absorción intestinal pobre 5 al 10 %, sin embargo es la vía más importante. Gotículas mayores a 5 micras: no se abserve por vía pulmonar. No liposolubles pero efecto cáustico => puede absorverse por piel. Concentración selectiva en pulmón (10-15 veces nivel del plasma: transporte activo Celulas diana: neumocitos tipo II No sufre biotransformación, se excreta por filtración glomerular y secreción tubular hasta 3 semanas Otras células diana: túbulo renal. Insuficiencia renal.

Mecanismo de acción 1. Formación de radicales superóxidos 2. Inhibición de síntesis de ácidos grasos y precursor de surfactante 3. Fibrosis pulmonar por descenso de alfa 1 antitripsina. 4. Aumento de prolil-hidrolasa => aumento de fibra colágena => fibrosis. 5. Miocarditis tóxica con IC + arritmias.

Cuadro tòxico general 1º. Fase gastrointestinal: derivado de la acción cáustica. 2º. ?????? 3º. Fase hepato-renal de 2º a 5º día: necrosis centrolobulillar del hígado y necrosis tubular renal. 4º. Fibrosis pulmonar tardía. Inicia con SDRA. Hipoxia – atelectasia – fibrosis. 5º. Forma crónica: parkinsonismo.

Investigaciòn toxicológica Determinación de paraquat en orina No cuantificación.

tratamiento 1. Evacuante – emesis – gastrostomía 2. Neutralizante: tierra de Fuller- Bentonita 3. Purgante salino 4. Hemodiálisis 5. Hemoperfusión 6. Evitar oxígeno.