FACTORES DETERMINANTES DE LA ACCIÓN PATÓGENA Tema 5 del programa En el libro: Tomo I: Pag 33 - 39 Ciclo: Laboratorio de Diagnóstico Clínico IES Miguel de Cervantes. Murcia FUNDAMENTOS Y TÉCNICAS DE ANÁLISIS MICROBIOLÓGICOS Profesores: Pina Alburquerque, J. A. Sánchez Moreno, A.

Las bacterias para poder manifestar su acción patógena tienen que tener capacidad de: Colonización (Resistir defensa inmunitaria local) Penetración (Entrar en contacto con el medio interno) Multiplicación e invasión (resistiendo la defensa inmunitaria) CAPACIDAD LESIONAL (producir alteraciones y lesiones en las células del huésped, responsables del cuadro patológico).

Las bacterias para poder manifestar su acción patógena tienen que tener capacidad de: Colonización: Deben resistir los sistemas locales de defensa, para ello presentan los siguientes mecanismos de interacción en el epitelio cutáneo mucoso: Enzimas que descomponen las glicoproteínas del moco. Cápsula y ántígenos de pared (factores de superficie): Inhiben la fagocitosis y la acción de los bactericidas. Lípido A y Antígeno O (ver sig. DP) Proteasas: Hidrolizan las IgA Bacteriocinas: atacan a la flora normal (eliminan competencia). Adherencia: Para fijarse a la superficie de las células epiteliales evitando su eliminación por factores mecánicos. Depende de: Adhesinas en la superficie de la bacteria En G - : Fimbrias y otras estructuras En G + : Glicocalix, ac. Lipo-Teicoicos y otras estructuras. Receptores para esas adhesinas en la superficie celular. Se unen estereoespecíficamente, estabilizando la colonización.

El lípido A Formado por un disacárido de dos unidades de glucosamina con ácidos grasos Es la endotoxina bacteriana Responsable del desencadenamiento de la respuesta inmunitaria en el sujeto infectado y, por tanto, de la fiebre y el malestar. El antígeno O Es la estructura más externa de la bacteria. Permite clasificar a las especies que lo poseen en serogrupos. Formado por polímeros de oligosacáridos de longitud variable. Actúa como receptor para muchos bacteriófagos Evita el reconocimiento del lipido A por parte de los macrófagos.

Prevención de la adherencia: Administrando: Inhibidores de la adherencia: Inhibición competitiva por análogos de bajo Pm de las sustancias que intervienen en la adhesión. Antimicrobianos inhibidores de la síntesis proteica (Ej. tetraciclinas) o modificadores de la pared celular (ß- lactámicos). Vacunas: Suspensiones purificadas de adhesinas que induzcan la aparición de anticuerpos especificos, en especial de IgA secretora.

Las bacterias para poder manifestar su acción patógena tienen que tener capacidad de: Penetración Bacterias con capacidad de penetración pasiva Por la picadura de un insecto (directamente a sangre o tejido celular subcutáneo) A través del epitelio modificado por heridas o quemaduras. Bacterias con capacidad de penetración activa: Inducen, mediante unión a receptores, capacidad de endocitosis del las células epiteliales que capturan la bacteria, pudiendo después destruir la célula o no. Bacterias patógenas sin capacidad de penetración: Ejercen su acción patógena sin atravesar el epitelio, multiplicándose en su superficie, produciendo exotoxinas solubles que difunden local o generalmente.

Modalidades de infección según la capacidad de penetración: Las bacterias sin capacidad de penetración: Se multiplican en la superficie del epitelio, produciendo exotoxinas solubles que difunden local o generalmente. Las bacterias que penetran en las células epiteliales, (penetración activa) destruyen el epitelio, no afectando al tejido celular subcutáneo (efecto local). Las bacterias que atraviesan el epitelio llegando a la submucosa (penetración pasiva) se multiplican o difunden en el organismo dando lugar a procesos localizados o generalizados.

Las bacterias para poder manifestar su acción patógena tienen que tener capacidad de Multiplicación e invasión: MULTIPLICACIÓN: Una vez que han atravesado la barrera epitelial, las bacterias se multiplican estableciéndose en los tejidos para alcanzar el número suficiente que les permita iniciar la infección. Obtienen del organismo los nutrientes Deben evitar los mecanismos de defensa del huesped. Es importante la velocidad de crecimiento, para desarrollar la enfermedad antes de que se produzca la respuesta inmune eficaz.

Las bacterias para poder manifestar su acción patógena tienen que tener capacidad de Multiplicación e invasión: INVASIÓN: Factores que intervienen en la defensa del huésped: ¿Qué desencadenan la respuesta inmunitaria?: Peptidoglicano y lipopolisacáridos bacterianos ¿Qué protegen a las bacterias de las defensas del huésped?: Cápsula, capas mucosas y antígenos superficiales bacterianos. (cápsula: Acción antifagocitaria en la fase de adherencia –Diplococcus pneumoniae-) Además: El antígeno O bacteriano y las proteínas de la membrana externa ⇒Resistencia a sustancias bactericidas del suero. Los factores que facilitan la agregación bacteriana impiden su fijación a los receptores del fagocito. Algunas Bacterias pueden resistir la digestión celular cuando son fagocitadas y multiplicarse intracelularmente. Algunos enzimas bacterianos favorecen la invasión (ver siguiente).

Las bacterias para poder manifestar su acción patógena tienen que tener capacidad de Multiplicación e invasión: Enzimas que favorecen la invasión: HIALURONIDASAS: Destruyen el ácido hialurónico (cemento) facilitando la difusión en los tejidos. COAGULASAS: Al producirse fibrina, esta rodea a las bacterias impidiendo su fagocitosis (Staphilococcus spp). ⇒ Infecciones localizadas (granos y forúnculos) QUINASAS: Inhiben la coagulación sanguinea rompiendo los coágulos de fibrina ⇒ Infección generalizada. (Ej.: Estreptoquinasas). Lipasas: Alteran la membrana de las células.

Patogenia, vías de Difusión Contigüidad: En las zonas de la piel, mucosas y vías respiratorias superiores Vía linfática: De ganglios regionales a sangre. Vía sanguínea (Bacteriemia): Es la vía más rápida de difusión. Vía nerviosa: Sobre todo toxinas.

Las bacterias para poder manifestar su acción patógena tienen que tener capacidad de: Producir alteraciones y lesiones en las células y tejidos del huésped (capacidad lesional) que son las responsables del cuadro patológico. Es debida a: ACCIÓN TÓXICA: Exotoxinas y Endotoxinas Mecanismo inflamatorio Mecanismo inmunológico

ACCIÓN TÓXICA: Exotoxinas y Endotoxinas Toxicidad alta Sustancias solubles que se sintetizan y son liberadas al exterior El cuadro clínico depende de su difusión y fijación específica a células y tejidos susceptibles Lábiles al calor, formol, pH, etc. Poder inmunógeno elevado. ENDOTOXINAS: Toxicidad menor y acción más inespecífica. Son liberadas por lisis de la bacteria Sustancias preformadas (lipopolisacáridos), ligadas a estructuras bacterianas Se manifiesta por fiebre, leucopenia y alteraciones vasculares.

Capacidad lesional (Continuación) Mecanismo inflamatorio: Las bacterias liberan sustancias que ponen en marcha el proceso inflamatorio, responsable de muchos de los síntomas que aparecen en el cuadro patológico.

Capacidad lesional (Continuación) Mecanismo inmunológico: Reacción anafiláctica: Por la reacción antígeno-anticuerpo en la superficie de células cebadas (o mastocitos) con liberación de sustancias vasoactivas (histamina) responsables de fenómenos patológicos como shock o broncoespasmo. Reacción citotóxica: Por anticuerpos circulantes que se combinan con células del propio organismo produciendo su lisis. Reacción por complejos inmunes: Irritación sobre los vasos y los tejidos. Reacción mediada por células: Acción de los linfocitos T que produce inflamación y formación de granulomas.

MODELOS DE INFECCIÓN Infecciones predominantemente tóxicas (Intoxicaciones): Las exotoxinas secretadas por las bacterias son las causantes del cuadro clínico. Infecciones predominantemente invasivas (Infecciones propiamente dichas): El cuadro clínico se debe a la multiplicación de las bacterias que invaden los tejidos. Infecciones por acción combinada (Toxiinfecciones): Intervienen los dos factores anteriores.

FIN Macrófago engullendo una bacteria Dennis Kunkel/CNRI/Phototake NYC Macrófago engullendo una bacteria Un macrófago, en amarillo, engulle y digiere una bacteria. Los macrófagos son grandes fagocitos, células que recorren el cuerpo y consumen partículas extrañas como polvo, amianto y bacterias. Ayudan a proteger el organismo contra las infecciones. Ver tambien: http://ecaths1.s3.amazonaws.com/catmicromed/APUNTE%20%20Accion%20patogena%20de%20los%20microorganismos.pdf