Alexander Ramírez Cárdenas FARMACÓLOGO Farmacología del Sistema Nervioso Autónomo (SNA)

SISTEMA NERVIOSO PERIFÉRICO SN Somático SN Autónomo SN Simpático Se encarga de las funciones de huida y lucha SN Parasimpático Se encarga de las funciones de reposo y manteminento Se encarga de las funciones de reposo y manteminento Actos voluntarios Actos involuntarios

Estructura del S.N Autónomo. grupos.emagister.com Simpático: Toracolumbar. Parasimpático: Craneo-Sacro. Fibras Preganglionares. Ganglio. Fibras Postganglionares. Simpático: (Adrenérgico) o Fibras. Pregl. CORTA. o Ganglios Paravertebrales. Parasimpático (Colinérgico) Parasimpático: (Colinérgico) o Fibras Pregl. LARGA. o Ganglios Viscerales o Ganglios Viscerales. Simpático: Respuesta de Lucha o Huida. Parasimpático: Homeostasis, recuperación.

Sistema Nervioso Autónomo. Patrón estructural:  Dos neuronas: PREGANGLIONAR: Cuerpo en el SNC. POSTGANGLIONAR: Cuerpo en el Ganglio Autónomo POSTGANGLIONAR: Cuerpo en el Ganglio Autónomo

Sistema Nervioso Autónomo Simpático y Parasimpático  Acciones “opuestas”, excepto en músculo Ciliar y glándula Salivar.  El equilibrio de Ambos Sistemas REGULAN el funcionamiento fisiológico de los órganos del cuerpo humano en condiciones normales. Actividad Simpática Actividad Parasimpática: Aumenta en situaciones de Estrés.Predomina durante el Reposo.

Sistema Nervioso Autónomo Controla:  Músculo Liso:  Visceral y VASCULAR.  Secreciones Exocrinas (y algunas endocrinas).  Sudor, lágrimas, Enzimas Pancreáticas.  Médula Suprarrenal (NA o NE y A o E).  Frecuencia y Fuerza contráctil del Corazón.  Procesos Metabólicos:  Utilización de Hidratos de Carbono (glucosa).

S. N. Simpático y Parasimpático

S. N. Simpático Estímulo:  NEUROTRANSMISORES:  Adrenalina (A o E).  Noradrenalina (NA o NE).  Dopamina (D).  Acetilcolina (ACh).  FARMACOS.  Agonistas y/o Antagonistas adrenérgicos (receptores α y β). Catecolaminasendógenas

S.N Parasimpático Estímulo:  NEUROTRANSMISORES:  Fundamental/, Acetilcolina (ACh)  FARMACOS:  Agonistas Colinérgicos.  Anticolinérgicos (Antagonistas).  Anti-colinesterasas (Agonistas “indirectos”).  RECEPTORES:  MuscarÍnicos y nicotÍnicos (M y N)

RECEPTORES MUSCARINICOS Estos receptores están implicados en respuestas complejas tales como la memoria, atención y analgesia. Los receptores M1 se encuentran también en las células parietales gástricas y a nivel de los ganglios autonomicos. M1, M4 y M5: SNC La activación de los receptores M2 disminuye la velocidad de conducción a nivel de los nodos sinoauricular y auriculoventricular, reduciendo así la frecuencia cardíaca M2 La activación de los receptores M3 a nivel del músculo liso produce acciones en; bronquios (broncoconstricción), vejiga (se favorece la micción), glándulas exócrinas, entre otros tejidos M3: músculo liso

Receptores nicotínicos

OTROS NEUROTRANSMISORES del SNA  Oxido Nítrico.  Péptido intestinal Vasoactivo: PIV (PS)  Serotonina: (5-hidroxitriptamina o 5HT)  GABA.  Dopamina.

ACh Fibras colinérgicas y adrenérgicas ACh ACh NE Somático Parasimpático Simpático Receptor Colinérgico Receptor Adrenérgic ACh ACh Receptor Colinérgico (nic) (nic) (nic) (mus) (mus) (nic) (α,β)(α,β)(α,β)(α,β)

Fibras colinérgicas y adrenérgicas

EVENTOS DE LA NEUROTRANSMISIÓN 1. IMPULSO NERVIOSO 2. APERTURA DE CANALES DE Ca 3. MIGRACIÓN DE VESICULAS CON NEUROTRANSMISOR Ca LIBERACIÓN DEL NEUROTRANSMISOR 5. INTERACCIÓN NEUROTRANSMISOR- RECEPTOR

Musc rad del iris: contracc (a1) (b1) (a1), Sudoríparas

Además del estímulo También puede obtenerse bloqueo adrenérgico  Tanto bloqueando sus receptores como…  Actuando sobre:  La síntesis  Depósito  Liberación  Receptación En estos casos se habla de Medicamentos:  Simpaticoplejicos ó Bloqueantes de la neurona adrenérgica De NA

Puede obtenerse bloqueo adrenérgico…

Fármacos adrenérgicos. Simpaticomiméticos directos: agonistas directamente en receptores α, β ó ambos. Simpaticomiméticosindirectos: actúan sobre la neurona adrenérgica para liberar NA que luego actúan sobre los receptores. Simpaticomiméticos de acción mixta actúan de modo directo e indirecto.

* Catecolaminas  NA, A, D, Iso *No catecolaminas  Fenilefrina, Metoxamina, cloninide, metaproterenol, terbutaline *Anfetamina-Tiramina Liberación del NT * Cocaína Directo Indirecto Mixto Efedrina, Metaraminol Anfetamina Fármacos adrenérgicos.

Modo de acc. y afinidad de algunos F simpaticomiméticos. FÁRMACOMODO DE ACCRECEPTOR Alfa - 1Beta-1Beta-2 Adrenalina Directo ++++ Noradrenalina Directo ó + Dopamina Direct/indir ++ + Dobutamina Directo 0 ó Efedrina Direct/indir ++ Fenilefrina Directo Salbutamol Directo 0+++ Isoproterenol Directo

ReceptorÓrganoEfecto 11 Arteriola Vejiga Ojo y Piel Hígado Vasoconstricción. Contracción. Contracción. Glucogenólisis. Gluconeogénesis. 22 Páncreas Vasos art. y venos. Dism. Secr. Insul. Contracción. Estímulo: Receptores Estímulo: Receptores 

ESTIMULANTES α ADRENERGICOS

Grupo I Vasopresores: etilefrina, fentetramina  De acción mixta: liberac NA- estimul R.   Vía parenteral «consecuencias»:  vasoconstricción intensa, aumento de la presión arterial y con frecuencia bradicardia refleja.  Precauciones e interacciones:  Catecolaminas: pueden ⇧ el efecto hipertensor Efecto vasoconst ⇨ hipertensión Accidentes cerebrovasculares Edema pulmonar Insuficiencia cardiaca. Extrasístoles. No en: * Shock hipovolémico hipotensivo * Hipertensos * Embarazadas

Usos y presentación:  Hipotensión: por anest. Gnrl; en shock (2ª elecc) ; en sobredosis por antihipertensores y la ortostática.  Vía oral: en tto de hipotensión ortost. y síndrome hipotensivo crónico. Etilefrina: amp. 10 mg/ml; sol. 7,5 mg/ml y tab. 5 mg Etilefrina: amp. 10 mg/ml; sol. 7,5 mg/ml y tab. 5 mg Fentetramina: sol. Oral 20 mg/ml; grageas 40 mg Fentetramina: sol. Oral 20 mg/ml; grageas 40 mg

Grupo II Descongestionantes de mucosa para uso tópico: fenilefrina, oximetazolina presión arterial por la vasoconstricción Tras su administración tópica sobre la mucosa nasal, actúa selectivamente sobre receptores alfa-1,receptores alfa-1 vasoconstricción contenido de sangre hinchazón de la de las arteriolas mucosa secreciones nasales Además: - reduce las secreciones nasales y - favorece el drenaje de los senos. efectos vasoconstrictores tópicarápidos y potentesmenos duraderos Los efectos vasoconstrictores de la fenilefrina administrada por vía tópica nasal son más rápidos y potentes, aunque menos duraderos. Dando lugar a:

Reacciones adversas (RAM) -Irritación, visión borrosa, Hipertensión. -hiperemia e inflamación ocular: por uso prolongado > 3-5 días. -Rinitis vasomotora. -Estos F pueden ⇧ presión intraocular y precipitar glaucoma de ang. estrecho. -Su abs. puede producir efect sistémicos: -Arritmias, hipertensión y espasmos coronarios.

Precauciones e interacc.  En Hipertensos y cardiópatas, hipertiroideos y pacientes geriátricos: por posible efect. sistémico. con su uso local.  Contraindicado en glauc. de ángulo estrecho y menores de 2 años. Fenilefrina + anticolinérgico: ⇧ de efecto midriático. Fenilefrina + inhib de la MAO: crisis hipertensiva.

Usos y presentación  Descongestión de mucosa:  Tópico en:  Descong. de mucosa nasal y nasofaríngea  rinitis aguda  resfriado común  Sinusitis  otitis media aguda  Nebulización: en laringotraqueítis pediátrica.  Fenilefrina: PREFIN, NASALGEN  Oximetazolina: AFRIN, NAFAZOL, RHINOFRENOL  Xilometazolina: COLIRIO AZUL  Nafazolina: ALBAZOL, NAPHCON F, MIRAFRIM

Grupo III medicamentos sintomática del resfriado común  Muchos contienen un estimulante α adrenérg: pseudoefedrina > fenilefrina o efedrina.  El Efecto descongestionante se debe a:  Moderada actividad anticolinerg. del antihist. + su efect antihist y la acc vasoconstrictora.  El alivio de cefalea, fiebre y malestar musc se debe al analgésicos-antipiret. Asociados a: antihistamínicosanalgésicos-antipiret clorfeniramiana, loratadina o cetirizina acetaminofeno > ibuprofeno

RAM  SOMNOLENCIA  SEQUEDAD BUCAL (ANTIHIST DE 1ª GNRC)  HIPERTENSION, ARRITMIAS CARD  ESTIMULACION DEL SNC (insom. y ansiedad)  BRONCOESPASMOS (acción estimul α bronquial )

Precauciones  Contraindicado en menores de 2 años.  Pacientes hipertensos, enf. cardiaca isquémica, diabéticos insulino-dependts, e hipertiroideos.  Glaucoma. Efedrina, pseudoefedrina y fenilpropanolamina (usadas como doping),

Usos y presentaciones:  Coadyuvantes en el tto de rinorrea, rinitis, sinusitis y otitis media aguda. Presentaciones: a. Dristan ultra: b. Noravern G c. Clarigrip, dristan caliente, noche, desenfriol, dristencito. d. Adorem gripa, descongel. e. Docefal: e. Docefal: fenilefrina, acetaminofén, cafeína, clorfeniramina maleato.

ESTIMULANTES β-2 ADRENERGICOS Salbutamol, terbutalina, fenoterol, tulobuterol, clenbuterol, formoterol, salmeterol, bambuterol y hexoprenalina.

Estímulo: Receptores Estímulo: Receptores ß ReceptorÓrganoEfecto ß1ß1 Corazón Tejido Adiposo. Riñón Aumenta Frec y vel de conducción AV Contractilidad. Lipolisis. Lib. Renina. ß2ß2 Bronquio Músculo Liso Tracto Digestivo. Vasos Sang. Útero Hígado Relajación Dilatación Relajación Glucogenólisis ß3ß3 Tejido Adiposo.Lipolisis.

 Los agonistas adrenérgicos β-2 pueden ser administrados por:  La forma de administración inhalada es la preferida. Vía inhalatoria Vía oral Vía parental Vías de administración

RAM  por vía inhalatoria:  Tremor (en manos y no grave)  Aumenta glucosa, Cefalea, vértigo, palpitaciones, insomnio, hipopotasemia  La administración prolongada produce “down- regulation”  PA: presión arterial  Depende de: vía Dosis Parental ⇧ó⇩ de PA y taquicardia Dosis Activación de receptores beta1 o Contraindicaciones Hipertensión Cardiopatía Hipertiroidismo

interacciones  Con teofilina:  ⇧ Efecto broncodilatador y cardiacos adversos.  ⇩ efecto F hipoglicemiante:  (por efect. Hiperglicemiante de los β-2 estimulantes)  Corticosteroides: ⇧ R. β-2  Con otros simpaticomiméticos ( ⇧ efect. Adv. Card.)

Representante  Salbutamol a)Tratamiento del asma (Broncodilatador) b)Tratamiento de EPOC c)Relajante uterino en partos prematuros. * Tiene un efecto rápido Empleo clínico

β-2 De t 1/2 prolongada (12 h)  Salmeterol, tolobuterol, clenbuterol o formoterol:  En síntomas nocturnos persistentes y en profilaxis crónica.  No en terapia de rescate (inicio de efecto retard); excepto formoterol.

INCONVENIENTES: Tamaño. Poco manejables Disminuyen percepción inhalación Cargas electroestáticas Incompatibilidad CÁMARAS ESPACIADORAS VENTAJAS: No coordinación exacta - No coordinación exacta -Disminuye velocidad de las partículas -Disminuye depósito orofaríngeo (util en dosis altas) -No efecto freon-frío -Aumenta disponibilidad de fármaco -Flujos inspiratorios menores -Niños pequeños y pacientes inconscientes (+ mascarilla) Misma eficacia que nebulizadores

Uso correcto del inhalador

Novolizer Easyhaler Turbuhaler INHALADORES DE POLVO SECO MULTIDOSIS Accuhaler

 Dosis:  En broncoespasmo (adultos y niños > 12 años ): 200 µg c/6 h  Ataque de asma por ejercicio: 2 inhalac 15 min antes del ejercicio.  Presentación:  Salbutamol: inhal con 100µg por inhalación, jarabes con 2 mg/5ml y tab. de 2 y 4 mg

Estimulantes adrenérgicos α y β NA, A, efedrina, dopamina y dobutamina

Efedrina Estimula R. α-1, β-1 y β-2 vasoconstricc: -Piel -Mucosas -viseras vasodilatación: -Músculo estriad. - ⇧ la presión arterial -Taquicardia - ⇧ contracción de vasos de mucosa -Dilatación bronquial -Estimula el SNC

RAM  Irritabilidad, ansiedad, convulsiones, alucinaciones, hipertensión (severa en dosis altas), taquiarritmias. PRECAUCIONES O CONTRAINDICACIONES: o Embarazo, pacientes psiquiátricos, cardiópatas, angina de pecho, hipertensión, diabetes, hipertiroidismo. o Con IMAO se potencian los efectos presores

Usos  Vía parenteral:  Contrarresta efectos hipotensores de la anestesia espinal o de conducción  ilegal en obesidad, doping y estimulante del SNC (todos conducen a efectos tox graves).  Preparados orales: suspendidos en la mayor parte de países

Noradrenalina  Intenso efecto α-1 vasoconstrictor  ⇧ presión arterial  En venoclisis: la hipertensión produce bradicardia (por efecto vagal reflejo)  Puede contraer el útero y ⇩ la perfusión placentaria. FÁRMACOMODO DE ACCRECEPTOR Alfa - 1Beta-1Beta-2 Noradrenalina Directo ó +

 RAM: iguales a las de los α-1 sistémicos.  Solo por vía IV diluida: amp de 4mg en 1000 ml de dextrosa al 5%.  JAMÁS se puede usar sin diluir.  CONTRAINDICACIONES:  En hipotensión por déficit de vol sanguineo.  Hipoxia o hipercarpnia severa.  USOS:  Vasoconstrictor (en hipotensión y en resucitación cardiovascular)

PARASIMPATICO FARMACOS: Parasimpaticomiméticos (Estimulantes Colinérgicos):  Simulan el efecto de la Ach, estimulando los receptores Colinérgicos Postsinápticos.  Acetilcolina.  Betanecol.  Carbachol.  Pilocarpina.

PARASIMPATICO Parasimpaticomiméticos:  Anticolinesterásicos: Impiden la degradación de la Ach. Prolongan los efectos de la Ach. Reversibles: Efecto corto. Reversibles: Efecto corto.  Edrofonio.  Guanidina.  Neostigmina  Tacrina.  Donepezilo.  Galantamina. Irreversibles: Efecto duradero. Irreversibles: Efecto duradero.  Ecotiofato  Insecticidas, Gases Nerviosos, Insecticidas.

Crisis Colinérgica  Síntomas  Visión Borrosa.  Bradicardia.  Broncoespasmo.  Sialorrea, sudoración.  Hipotensión.  Nauseas y vómitos.  Calambres abdominales y musculares.  Miosis, Lagimeo.  Debilidad Generalizada.

Crisis Colinérgica  Tratamiento  Utilización de ANTICOLINERGICOS  Atropina parenteral, fundamentalmente.  Escopolamina.  Homatropina.

Situaciones en las que son útiles los fármacos Agonistas Colinérgicos  Atonía Vesical.  Retención Urinaria.  Post quirúrgica  Atonía T. Digestivo.  Ileoparalítico post quirúrgico.  Glaucoma.  Aumentopde tensión en la cámara anterior del ojo.  Síndrome seco (Glándulas salivares y lacrimales).  Postradioterapia  Sindromede Sjögren

Precauciones con los fármacos Agonistas Colinérgicos  Advertencias cuando se prescriben Agonistas Colinérgicos.  Administrarlos 1 o 2 h antes de las comidas minimiza las RAM.  Advertir sobre la posibilidad de defectos en la acomodación.  Advertir sobre la comunicación de RAMs(Nauseas, vómitos, mereos, hipotensión, etc).  Monitorizar la aparición de RAMs. Examen de signos vitales.  Disponer de equipos de reanimación o intubación.  En adminstraciónS.C., observación 30 min, con Atropina preparada.  Controlar el volumen urinario (¿sondaje?).