RESPUESTA MEDIADA POR ANTICUERPOS Dr. Raúl Ralo Dr. Raúl Ralon

ANTIGENO Sustancia capaz de reaccionar y unirse a un anticuerpo Sinónimo de Inmunógeno Reconocido por Ig o por receptores de Células T Tiene dos propiedades –Inmunogenicidad –Reacción con anticuerpos

HAPTENO Haptein: Ajustar Molécula química incapaz de inducir una respuesta inmune por si sola

DETERMINANTES ANTIGENICOS La reacción Ag-Ac es una combinación efectiva y reversible Esta reacción se denomina “Reconocimiento del Antígeno” Los DA son zonas concretas del Ag reconocidas por el Anticuerpo causantes de la especificidad

Determinantes Antigénicos

INMUNOGENOS Sustancia capaz de provocar una respuesta inmune por elaboración de anticuerpos Los inmunógenos más potentes son las proteínas macromoleculares Los aa aromáticos contribuyen más a la inmunogenicidad que los residuos no aromáticos

INMUNOGENOS Moléculas pequeñas no son inmunógenos No hay un umbral específico sino un gradiente de inmunogenicidad en relación con el tamaño molecular Moléculas cargadas eléctricamente poseen mayor poder inmunogénico que las neutras

Origen del Anticuerpo

ANTICUERPO Producto único de los Linfocitos B los cuales se han transformado en Células plasmáticas. También se les conoce como Inmunoglobulinas Sirven como receptor de un antígeno específico En el ser humano se conocen cinco clases de Inmunoglobulinas con estructura química diferente y una función biológica específica diferente, estas son: IgG Ig A IgM IgD IgE

ANTICUERPO Estructura Unidad Básica Estructural o Monómero – Contiene 4 cadenas polipeptídicas Cadenas Pesadas “H” –Cadenas de peso molecular más elevado 450 aa Cadenas Ligeras “L” –Cadenas de bajo peso molecular 212 aa Puentes Disulfuro –Intercadenas e Intracadenas

ANTICUERPO Estructura Región Variable “V” –Porción Amino Terminal –Aquí se combina con el antígeno en las cadenas H y L Región Constante “C” –Porción Carboxilo Terminal –Aquí se pueden unir los carbohidratos aunque estos no participen en el sitio de unión al antígeno

ANTICUERPO Estructura Fragmento “Fab” –Es la parte que se va a fijar al antígeno –Posee la Terminal Amino Fragmento “Fc” –Parte cristalizable –Posee la Terminal Carboxilo –Se fija al complemento Región de Bisagra –Zona de la cadena pesada (H) donde se unen Fab y Fc –Flexible y expuesta a enzimas, como la Papaina, que pueden dividir en fragmentos Fab y Fc

ANTICUERPO Estructura

Inmunoglobulina G (IgG) Aprox. 75% Subclases –Ig1, Ig2, Ig3, Ig4 Atraviesa la placenta Protege al individuo en los primero meses de vida

Inmunoglobulina A (IgA) Cuantitativamente la más importantes de las Ig. Existe –IgA1 predominante en la circulación y en las secreciones mucosales –IgA2 IgA Secretoria

Inmunoglobulina E (IgE) Está en el suero en pequeñas cantidades Ayuda a la fijación de los mastocitos Involucrada en los procesos alérgicos

Inmunoglobulina D (IgD) Presente de manera normal en el suero Se liga a las células cebadas Desencadena reacciones como la roncha sobre individuos alérgicos.

Inmunoglobulina M (IgM) 10% de Ig. Es Pentamérica Molécula fijadora del complemento más eficiente.

MECANISMO DE ACCION DE LA RESPUESTA HUMORAL COMO ACTUAN LAS CELULAS B Y LAS INMUNOGLOBULINAS?

DEFINICION Es un término colectivo utilizado para referirse a un grupo de proteínas del plasma que desempeñan una función clave en el proceso de defensa del individuo. Consta de aproximadamente 20 proteínas.

Funciones Origina Lisis Mediar el proceso Opsonización Muerte de microbios Ayudar a otros sistemas humorales y celulares Complementa y amplifica los efectos de otros componentes del sistema inmunitario

Nomenclatura C1, C2, C3 Propedina, factor B C1, C2 C1a, C2a ___ C1s, C4,2 factor B

Vías de Activación Clasica Alterna o propelina del complemento

Regulación Inhibidor unido a esterasa (C1) Factor I (C5) Factor H (fI en C3b) Factor P (C3b) Factor B y D (C3bBb)

Efectos Biológicos Opsonización Quimiotáxis Anafilatoxina Citolisis

VIA CLASICA DEL COMPLEMENTO Serie de reacciones enzima-sustrato y proteína-proteína, en cascada Es activada por el complejo Ag-Ac Iniciada por IgG (1,2,3) o IgM Actúan 9 proteínas (C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9)

COMPONENTES C1 –Crea la primera unidad funcional –Existe C1q, C1r, C1s que forman una Esterasa –C1q se une a IgG o IgM C2 y C4 –Existe C2a, C2b, C4a, C4b –C2a se une a C4b formando una Convertasa de C3 (C4,2)

COMPONENTES C3 –Sustrato de C4,2 que se compone de C3a y C3b –C3b se une con C4,2 formando la enzima C4,2,3b C5, C6 y C7(Complejo de ataque de memb.) –C5 sustrato de C4,2,3b (C5a y C5b) –C5b se une a C6 y C7 formando el complejo C5b,6,7 que puede fijarse al Ag

COMPONENTES C8 Se une al complejo C5b,6,7 (hidrofobo, se inserta en la bicapa lipidica de la memb. Cel.) Comienza la ruptura de la membrana del Ag C9 Se une al complejo C5b,6,7,8(formacion del poro) Acelera el proceso citolítico. Multimedia comple

SISTEMA DE COMPLEMENTO

Diferencias entre Respuesta Humoral y Celular Proteínas Plasma Antígeno: Proteínas polisacáridos y lípidos Reacción Inmediata Células Sangre Proteína, Proteína + Hapteno Reacción Tardía

Diferencias entre Respuesta Humoral y Celular Inicio: Unión Ag-Ac Anticuerpo circulante suero Complemento aminas vasoactivas Linfocito - Antígeno Células o factor de transferencia derivado de células Factor soluble secretado

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