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COMPLEMENTO
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Complejo proteico poli molecular, constituido por varias sustancias, que se encuentran en el plasma sanguíneo y desempeña un papel importante en los distintos tipos de reacciones inmunológicas
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ACTÚA COMO AUXILIAR DE LOS Ac.
ES TERMOLÁBIL. NO AUMENTA EN EL CURSO DE LA INMUNIZACIÓN.
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FUNCIONES Lisar patógenos y células infectadas mediante la formación de poros en sus membranas. Iniciar respuestas inflamatorias mediante la contracción del músculo liso, vaso dilatación y atracción de leucocitos. Opsonización (Recubrir los patógenos para promover su fagocitosis). Neutralización de virus. Promueve la acción quimiotáctica.
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VÍA CLÁSICA Ig G – Ig M (Fc) C1 (q - r - s) Unidad de Reconocimiento
C1 s C4 C2 C4 a C4 b C2a C2b C4b – C2b Convertasa C3 C3 b C3 a Unidad de Activación Vía terminal C5 b C5 a C6 – C7 C5b – C6 – C7 C8 C9 LESIÓN DE MEMBRANA Ataque
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VÍA ALTERNATIVA PROPERDINA B FI C3 a FI – D - PROPERDINA C3 C3 b
VIA TERMINAL FI – B – D B
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VÍA DE LAS LECTINAS Tipo C Lectinas de MAMÍFEROS Estructura COLECTINAS
Familia de proteínas Estructura n Cisteína Región “colágena” α-hélice NH2 COOH unión a células fagocíticas unión a C’ unión a carbohidratos específicos de microorganismos
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MBL (lectina de unión a manosa)
COLECTINAS MBL (lectina de unión a manosa) Mecanismo de acción OPSONIZACIÓN Fagocitosis ACTIVACIÓN C’ asociación a serín proteasas Ca+2 dependiente MASP-1 ≈ C1q MASP-2 ≈ C1r/C1s
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COMPLEJO ATAQUE DE MEMBRANA
N terminal C terminal NH2 COOH + Unión a C’ Unión a manosa de superficie Serín proteasa + VÍA CLÁSICA COMPLEJO ATAQUE DE MEMBRANA LISIS
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Propiedades de algunas fracciones del complemento
C1q C1r C1s C4 C3 PESO MOLECULAR -- 80.000 COEFICIENTE SEDIMENTACIÓN 11 S 7 S 4 S 10 S 9,5 S GLOBULINA 56 ºC 30’ TERMOLÁBIL + + + - - CONCENTRACIÓN SÉRICA g - - 400
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Mecanismos que controlan la activación
Corta vida de enzimas 10% se activa INTRÍNSECOS Inhibidores específicos EXTRÍNSECOS
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Biosíntesis y catabolismo
HEPATOCITO (C3 – C4) MACRÓFAGOS (C1 – C2 – C3 – C4) ENTEROCITO RESÚMEN ACTIVIDAD BIOLÓGICA DEL COMPLEMENTO NEUTRALIZA VIRUS ACCIÓN ANAFILÁCTICA ACCIÓN CITOLÍTICA ACCIÓN QUIMIOTÁCTICA OPSONIZACIÓN
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FIJACIÓN DE COMPLEMENTO
IDENTIFICACIÓN Y MEDICIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE HUMORAL Pruebas secundarias SEROLOGÍA FIJACIÓN DE COMPLEMENTO Fundamento: la activación (“fijación”) del complemento por el anticuerpo unido al antígeno hace que se generen complejos de ataque de membrana. Si el anticuerpo se une a eritrocitos, éstos se destruyen y sobreviene hemólisis.
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FIJACIÓN DE COMPLEMENTO
2 sistemas Sistema de PRUEBA Sistema INDICADOR Suero problema Antígeno específico Complemento Eritrocitos Hemolisina (Ac. anti eritrocitos)
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FIJACIÓN DE COMPLEMENTO
SIN HEMÓLISIS Eritrocitos Antígeno C Y Y POSITIVO Suero problema Complemento Ac antieritrocitos Con HEMÓLISIS C Y - Negativo Suero problema
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APLICACIONES EN VETERINARIA
BRUCELOSIS IBR DVB AFTOSA MOQUILLO CANINO TOXOPLASMOSIS
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