SINDROME METABÓLICO Cristina Abraira Meriel Asignatura de Nutrición, 4º curso Facultad de Farmacia Universidad Complutense de Madrid

SINDROME METABÓLICO Definición y evolución Epidemiología Origen Patogénesis Pronóstico Prevención

DEFINICIÓN Y EVOLUCIÓN SM DEFINICIÓN Y EVOLUCIÓN

SM: DEFINICIÓN Y EVOLUCIÓN ENTIDAD CLÍNICA HETEROGÉNEA REPRESENTADA POR LA CONCURRENCIA DE DESÓRDENES METABÓLICOS Y VASCULARES QUE SON FACTORES DE RIESGO PARA EL DESARROLLO ECV

SM: evolución SINDROME METABÓLICO Cuarteto de la muerte 1923, Kylin : gota, hipertensión e hiperglicemia 1966, Welborn: hipertensión arterial e hiperinsulinemia 1985, Reaven : SINDROME X La primera referencia en la clínica médica aparece en 1923 cuando Kylin(1) describe la confluencia entre gota, hipertensión e hiperglicemia. En 1966, Welborn, encontró una asociación entre hipertensión arterial e hiperinsulinemia. En 1985 se describe, entre los hipertensos, una prevalencia de hiperinsulenemia y tolerancia alterada a los glúcidos mayor que en la población general. Sin embargo el concepto actual parte 1988 cuando Gerald Reaven, agrupó bajo el nombre de “Síndrome X” una serie de anormalidades metabólicas: intolerancia a la glucosa, hipertensión arterial y una dislipidemia caracterizada por una disminución del colesterol HDL y un aumento de los triglicéridos. Síndrome plurimetabólico Síndrome aterotrombótico Síndrome de resistencia a la insulina Cuarteto de la muerte SINDROME METABÓLICO

SM: definición sedentarismo hiperalimentación OBESIDAD CENTRAL DIABETES DISLIPIDEMIA hiperinsulinemia ECV El síndrome metabólico (SM) es un conjunto de signos clínicos que definen una situación patológica cuyo núcleo radica en la resistencia a la insulina (RI), y que gira en torno a la obesidad visceral y a la disfunción del tejido graso. Entre el conjunto de circunstancias morbosas que parecen contribuir al Síndrome Metabólico como causa, consecuencia o factor asociado se encuentran la obesidad visceral, dislipemia, RI, hipertensión arterial (HTA), estado proinflamatorio y protrombótico. La estrecha interrelación entre todos estos componentes hace difícil valorar la contribución individual a la ECV. isulinorresistencia ESTADO PROINFLAMATORIO ESTADO PROTROMBÓTICO HTA genética ambiente Adaptado de Campillo, J.E “El mono obeso”,2006

Definiciones de SM según distintas organizaciones: OMS (1999) EGIR (2002) NECP ATP III (modificado 2005) IDF (2005) Resistencia insulínica o DM2/ITG/GBA y 2 ó + de Resistencia insulínica o hiperinsulinemia en ayunas y 2 ó + de: 3 ó + de: Obesidad central (≥94 cm ♂, ≥80cm ♀) y 2 ó + de: - HTA≥140/90 mmHg - Dislipemia: TGC≥ 150 mg/dl ó cHDL<35 mg/dl ♂,<39mg/dl♀ - Obesidad central : ≥90 cm ♂, ≥85cm ♀ - Microalbuminuria ≥ 20 μg/min - Glucemia ≥110 mg/dl pero no diabético TGC≥ 180 mg/dl ó cHDL<40mg/dl - Obesidad central :≥94 cm ♂, ≥80cm ♀ - Obesidad central:≥102 cm ♂, ≥88cm ♀ - Dislipemia cHDL: <40 mg/dl ♂, <50mg/dl♀ ó tto fcol. TGC≥ 150 mg/dl ó tto fcol. - HTA≥135/85 mmHg ó tto fcol. - Glucemia basal ≥ 100 mg/dl o tto fcol. TGC≥ 150 mg/dl cHDL<40 mg/dl ♂, <50mg/dl♀ - HTA≥135/85 mmHg - Glucemia basal ≥ 100 mg/dl *Adaptato de “documentos Clínicos SEMERGEN”

SM EPIDEMIOLOGÍA

Prevalencia del SM en función de edad y sexo en la población Estadounidense. NHANESIII; 1984-1994 44%44% % prevalencia 24% 23% Las definiciones de trabajo para el Síndrome Metabólico comentadas en el apartado anterior han permitido estimar la prevalencia del mismo en la población. El mayor estudio fue llevado a cabo por el Nacional Center for Health Statistics durante el tercer examen nacional de nutrición y salud NHANES III. El 24% de la población adulta de los EEUU cumplía el menos tres de los criterios diagnósticos establecidos por el NCEP-ATPIII; sin embargo, teniendo en cuenta solamente a los mayores de 50 años, la prfevalencia aumentaba al 44%. Influida pues por la edad y la raza, afecta más a los latinos siendo menor en blancos, negros, y en otras etnias. En las mujeres tras la edad menopaúsica la prevalencia aumenta llegando a sobrepasara a los varones. El impoacto de estos resultados animó al análisis de la prevalencia del SM. En las poblaciones de otros estudios. Una chorte tan importante como la del estudio Framingham, unida a la del estudio, obtuvo una prevalencia igual que el NHANES 8% 6% Edad, años *Ford ES et al. JAMA 2002;287:356-359.

Prevalencia del SM en función de edad y sexo trabajadores activos afiliados a la mutua FREMAP; España 2003 % prevalencia 31% 15,8% En España disponemos de amplios estudios sobre la prevalencia de los factores de riesgo CV y su impacto en la ECV, pero ninguno hasta hace poco acerca del estado del SM. 8,22% Edad, años Adaptado de: León. M “Sindrome Metabólico en una Muestra de población laboral española”; Zaragoza, 2005

SM ORIGEN

AIMENTACIÓN DISCONTINUA SM: incompatibilidad entre el diseño evolutivo de nuestro organismo y modo de vida de la sociedad postindustrializada POST- PALEOLÍTIO NEOLÍTICO SIGLO XIX SIGLO XXI AIMENTACIÓN DISCONTINUA HIPERALIMENTACIÓN ELEVADA AF SEDENTARISMO HC complejos ↓grasa saturada ↑fibra vegetal HC rápidos ↑ grasa saturada ↓ fibra vegetal “GENOTIPO AHORRADOR” Genotipo estable Genotipo susceptible SUPERVIVENCIA SM

Genotipo ahorrador: Resistencia diferencial a la insulina AUMENTO DE LA EFICIENCIA METABÓLICA GENERAL HOMO ERGASTER ↑Captación G ↑Síntesis AG ↑Síntesis TG ↓lipólisis Acumulo de reservas energética SUPERVIVENCIA CELβ ↑gluconeogénesis ↓glucólisis ↓gluconeogénesis ↓Aclaramiento de la insulina ↓lipogenia ↑lipólisis ↑degradación de proteínas Alimentos de origen animal Insulina R Adaptación carnívora GLUCOSA AMINOÁCIDOS La captación de G por una vía dependiente de kinasas activadas por AF ↓captación de G ↓glucólisis ↓gluconeogenia R

Expresión genética alterada Sedentarismo Hiperalimentación Genotipo ahorrador Expresión genética alterada SM J.E.Camplillo, 2006

SM PATOGÉNESIS OBESIDAD VISCERAL CENTRAL PATOGÉNESIS OBESIDAD VISCERAL ALTERACIONES DEL METABOLISMO HIDROCARBONADO DISLIPIDEMIA HTA DIABETES DISLIPIDEMIA hiperinsulinemia ECV isulinorresistencia ESTADO PROINFLAMATORIO ESTADO PROTROMBÓTICO HTA

SM “El síndrome metabólico (SM) es un conjunto de signos clínicos que definen una situación patológica cuyo núcleo radica en la resistencia a la insulina (RI), y que gira en torno a la obesidad visceral y a la disfunción del tejido graso”. “(…)El adipocito es capaz de regular su propio metabolismo e influir en el manejo de la glucosa, la insulina y los lípidos. El complejo humoral e inflamatorio que circunda la función adipocitaria alterada tiene relación también con el desarrollo de DM2 por la misma RI.” Luengo E, et al “ Obesidad, dislipemia y SM”. Rev Esp Cardiol Supl. 2005; 5:21D-9D

El adipocito visceral: órgano endocrino adiponectina leptina angiotensinógeno Receptor PPARγ resistina TGFβ CETP PAI-1 LPL TNFα IL-6

EXPRESIÓN GENTICA ALTERADA SEDENTARISMO HIPERALIMENTACIÓN RESISTENCIA adiponectina leptina angiotensinógeno Receptor PPARγ resistina TGFβ CETP PAI-1 LPL TNFα IL-6

INTOLERANCIA GLUCÍDICA OBESIDAD CENTRAL INTOLERANCIA GLUCÍDICA R. leptina ↑ TGFβ, ↑PPARγ R DISLIPIDEMIA ↓adiponec. ↑PAI, ↑TNFα ↑resistina ↓LPL ↑CEPT IL-6 ↑TNFα ↓ Adiponec. ↑PAI, ↓Adiponec. ESTADO PROINFLAMATORIO ↑ang ESTADO PROTROMBÓTICO HTA

EVENTO CARDIOVASCULAR ↓saciedad ↓Gasto energético RL Factores genéticos y ambientales (dieta, sedentarismo, estrés, tabaco) DISLIPIDEMIA Obesidad visceral PPARβ NFκα ↑AGL AGL Glucotoxicidad Lipotoxicidad lipogénesis ↓ADIPONC ↑RESISTINA ↑ TNFα IL-6 glucotoxicidad RI VLDL TNFα IL-6 CL Hiperinsulinemia compensadora TG Angiot. ↓LPL ↑CEPT Obesidad visceral Disfunción de célβ ↑Tono simático ↓vasod. por NO PRC SRAA glomerulosclerosis LDL densas pequeñas HDL alteradas DM2 TNFα IL-6 ↑PAI ↓HDLc ESTADO PROTROMBÓTICO CATABOLISMO ESTADO PROINFLAMATORIO HTA Oxidacíon de LDL DISFUNCIÓN ENDOTELIAL EVENTO CARDIOVASCULAR

ACUMULACIÓN DE GRASA VISCERAL ADIPONECTINA NFκβ Adhesión al endotelio Prolif musc liso Expresión de SR en MCFs RI TNFα PRC Vasodilataciónmediada por NO AMPk NOSe HIPERINSULINEMIA GC SNS Reabs H2O DM2 ESTADO PROINFLAMATORIO HTA Disfunción endotelial ATEROSCLEROSIS

Factores ambientales y genéticos Sedentarismo Factores ambientales y genéticos Consumo excesivo: aumento de los depósitos adiposos, aumento de peso Inanición: disminución de los depósitos adiposos, pérdida de peso RL Leptina/insulina Leptina/insulina Neurona NPY/AGRP Neurona NPY/AGRP Neurona POMC Neurona POMC NPY/AGRP αMSH NPY/AGRP αMSH - Acción de vías anorexígenas Acción de vías anorexígenas Ingestión de alimento Gasto energético Ingestión de alimento Gasto energético - + tamaño y nº de adipocitos Aumento de peso Adaptado de Rang H.P, et al “Farmacología”, Ed Churchill Livingstone, 5ªed, 2003

SM PRONÓSTICO

“ La cardiopatía isquémica es la principal causa de morbimortalidad en los sujetos que tienen SM” Ridker PM, Circulation 2003; 107:391-7 Alexander C, Diabetes 2003; 52:1210-14

ECV: antecedentes 16,7 millones de muertes en el mundo se deben a la ECV En Europa las ECV son la principal causa de muerte. Son fuente importante de discapacidad Alto coste: En España 15% de los costes sanitarios Escasez de estudios que examinen la relación entre ECV y SM

SM: impacto en la mortalidad Isomaa B.et al. “Diabetes Care”. 2001; 24:683-689 * MORTALIDAD % * * P<0,001

MORTALIDAD POR ECV: Kuopio Ischemic Heart Disease Risk Factor Study 2 6 8 12 4 10 Riesgo Acumulado % Transcurso de los años +SM -SM Adaptado de www.obesityonline.org

SM PREVENCIÓN Y TRATAMIENTO DIETA SALUDABLE EJERCICIO FISICO MEDIDAS FARMACOLÓGICAS

Modificación del Estilo de vida SM: PREVENCIÓN Y TRATAMIENTO Cirugía Farmacoterapia Modificación del Estilo de vida Dieta Actividad física Traducido de www.obesityonline.org

~10% Pérdida de Peso = ~30% Pérdida de Tejido Adiposo Visceral Tejido Adiposo Subcutáneo Dieta Actividad Física Terapia Médica Obesidad Abdominal Cintura grande Obesidad Reducida Cintura menor Tejido Adiposo Viseral Riesgo-CHD Alto Bajo Deteriorado Dañado Mejorado Perfil Lípido Sensibilidad a la Insulina Insulimia Glisemia Susceptible a la Trombosisis Síntomas de Inflamación Función Endotelial Adaptado de www.obesityonline.org

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