Aneth Arias Enríquez 245469 Alan Muñoz 24 Universidad Autónoma de Chihuahua Facultad de Ciencias Químicas Hemofilia Aneth Arias Enríquez 245469 Alan Muñoz 24

Historia En los tiempos de la reina Victoria, se creía que se trataba de una enfermedad «real», prevalente solo en las monarquías, ya que el fenotipo se expresaba notoriamente entre las familias reales.

Enfermedad de Christmas ¿Qué es? Hemofilia clásica Enfermedad de Christmas La deficiencia de factor VIII (hemofilia A) y de factor IX (hemofilia B), son trastornos recesivos ligados al cromosoma X, caracterizados por tendencia a la hemorragia espontánea o traumática. Hemofilia A: 1 de cada 10,000 varones nacidos vivos Hemofilia B: 1 de cada 50,000 Christmas- apellido del paciente original

Causas Hemofilia A Hemofilia B Deficiencia del factor VIII Deficiencia en el factor IX

Las alteraciones cromosómicas son, generalmente: Hemofilia A Hemofilia B Las alteraciones cromosómicas son, generalmente: mutaciones puntuales en 46% rearreglos (inversiones) en 42% deleciones en 8% mutaciones no identificadas en 4% Hemofilia B: algunas fuentes dicen que es en el Xq26

¿Qué es la hemofilia adquirida ¿Qué es la hemofilia adquirida ? En casos raros, una persona puede desarrollar hemofilia en el transcurso de su vida. En la mayoría de los casos se trata de personas de mediana o avanzada edad, o de mujeres jóvenes que acaban de dar a luz o se encuentran en la última etapa del embarazo. Este padecimiento a menudo se soluciona con tratamiento adecuado. Los genes se encuentran en los cromosomas. Dos de estos cromosomas (llamados X e Y) determinan el sexo de una persona. Las mujeres nacen con dos cromosomas X. Los varones nacen con un cromosoma X y uno Y. El gen de la hemofilia lo lleva el cromosoma X. Un hombre con hemofilia transmite el gen de la hemofilia a todas sus hijas, pero no a sus hijos. Sus hijas son llamadas portadoras porque portan el gen de la hemofilia. Cuando una portadora tiene un bebé, hay una posibilidad en dos de que le transmita el gen de la hemofilia. Si transmite el gen de la hemofilia a un hijo, éste tendrá hemofilia. Si transmite el gen a una hija, ella será portadora, igual que su madre. Algunas veces, un bebé nace con hemofilia a pesar de que su madre no es portadora. Esto se debe a que el gen del factor VIII ó IX cambió sólo en el cuerpo del bebé. Uno de cada tres bebés no tiene un historial familiar de hemofilia.

Fisiopatología

Rodillas, codos, tobillos y hombros Cuadro clínico Hemorragia intraarticular (hemartrosis)=Fibrosis y graves deformaciones de las articulaciones Hemorragia intramuscular Hemorragias cerebrales Sangrado orofaríngeo: frecuente Sangrado gastrointestinal Hematomas internos espontáneos Hematuria Grandes hemorragias por pequeños traumatismos Artritis hemofílica: Repetidas hemorragias Restos de sangre en la articulación Se deja de producir líquido sinovial Daño en cartílago y rigidez 95% Rodillas, codos, tobillos y hombros HEMORRAGIAS ESPONTANEAS: Que pueden ocurrir después de una lesión o una cirugía e incuso sin razón aparente Conforme aumenta la edad la incidencia de hemorragias espontaneas se vuelve mayor. Hemartrosis, hematomas musculares profundos y hemorragias cerebrales constituyen 95% de las hemorragias del hemofílico, aunque pueden afectar a cualquier parte del cuerpo, potencialmente. El lugar donde dos huesos se unen se llama articulación. Los extremos de los huesos están cubiertos de una superficie lisa llamada cartílago. Los huesos se encuentran parcialmente unidos por una cápsula articular. La cápsula articular tiene un revestimiento llamado membrana sinovial, con muchos capilares (pequeños vasos sanguíneos). Produce un fluido aceitoso y resbaloso que ayuda a la articulación a moverse con facilidad. Si los capilares de la membrana sinovial se lesionan, sangrarán Una persona con hemofilia sabe cuando empieza una hemorragia porque siente hormigueo y calor en la articulación. Conforme la sangre llena la cápsula, la articulación se inflama y se torna dolorosa y difícil de mover. Sin tratamiento, la presión de la inflamación eventualmente detendrá la hemorragia. Después, unas células especiales absorberán la mayor parte de la sangre de la articulación. Las hemorragias repetidas en una articulación ocasionan que la membrana sinovial (el recubrimiento) se inflame y sangre muy fácilmente. Después de cada hemorragia, quedan restos de sangre en la articulación. La membrana sinovial deja de producir el fluido aceitoso y resbaloso que ayuda al movimiento de la articulación. Lo anterior daña al cartílago liso que cubre los extremos de los huesos. La articulación se torna rígida, dolorosa al moverla e inestable. Se vuelve todavía más inestable a medida que los músculos que la rodean se debilitan. Con el tiempo, la mayor parte del cartílago se rompe y parte del hueso se desgasta. Algunas veces, la articulación no se puede mover. Todo el proceso se conoce como artritis hemofílica.

En función de la severidad del déficit, se clasifican en: 1.- Frecuentemente asintomático 2.- Inicio 1-2 años 3.- Aparición precoz Unidades internacionales (UI) por militro (ml) en sangre entera. La hemofilia puede ser leve, moderada o severa, dependiendo del nivel de factor de coagulación Después de hemorragias repetidas, los músculos pueden debilitarse, quedar marcados con cicatrices y encogerse más de lo normal (algunas veces de manera permanente) y ya no podrán proteger a las articulaciones. Las articulaciones que se encuentran a los extremos del músculo no podrán moverse adecuadamente y podrían tener hemorragias con mayor frecuencia. Si durante las hemorragias musculares losnervios resultan dañados, el músculo podría debilitarse o hasta paralizarse. El daño permanente a articulaciones, músculos y nervios afecta la forma en la que una persona se sienta, se pone de pie y camina.

Diagnostico Tiempo de tromboplastina parcial (TTP) = Prolongado= Superior a 28-34 segundos Tiempo de protrombina (TP)= Normal= Entre 10-12 segundos. Tiempo de sangría= Normal= con un valor máximo de 7.5 minutos Plaquetas= Normales

Extendidos de sangre y MO y estudios especiales

Diagnostico diferencial

Transfusiones de sangre Tratamiento Transfusiones de sangre Hemofilia A: Concentrados del factor VIII recombinante o vírico inactivado Hemofilia B: Concentrados de factor IX vírico inactivado y altamente purificado Los pacientes con hemofilia se tratan generalmente con transfusiones de sangre, aunque un pequeño porcentaje de ellos desarrollan autoanticuerpos

Hemofilia A Hemofilia B Factor deficitario VIII IX Ubicación y herencia Xq28 (recesivo) Xq27 (recesivo) Incidencia 1:10,000 en varones 1:50,000 en varones Tratamiento Concentrados del factor VIII Concentrados del factor IX

Hemofilia B

HEMOFILIA B: Al igual que el FVIII, el FIX participa en la fase intermedia de la vía intrínseca de coagulación. Es sintetizado en el hígado y circula inactivo en plasma a una concentración media de 2-5 ug/ml en forma de una única cadena polipeptídica de 415 aminoácidos y unos 56 KDa, de los cuales el 20% corresponden a carbohidratos. Su vida media es de unas 24 horas aproximadamente El FIX es una serin-proteasa que se activa tras sufrir una proteolisis específica por el FXIa o por el complejo FVIIa-FT. Una vez activado, el FIXa puede formar el complejo de activación del FX uniéndose al FVIIIa, fosfolípidos de superficie y Ca2. La existencia en las células endoteliales de receptores con alta afinidad para el FIX asegura una eficiente y localizada activación del FX por el complejo FIXa-FVIIIa, que actúa como una unidad. HEMOFILIA B: Al igual que el FVIII, el FIX participa en la fase intermedia de la vía intrínseca de coagulación. Es sintetizado en el hígado y circula inactivo en plasma a una concentración media de 2-5 ug/ml en forma de una única cadena polipeptídica de 415 aminoácidos y unos 56 KDa, de los cuales el 20% corresponden a carbohidratos. Su vida media es de unas 24 horas aproximadamente El FIX es una serin-proteasa que se activa tras sufrir una proteolisis específica por el FXIa o por el complejo FVIIa-FT. Una vez activado, el FIXa puede formar el complejo de activación del FX uniéndose al FVIIIa, fosfolípidos de superficie y Ca2. La existencia en las células endoteliales de receptores con alta afinidad para el FIX asegura una eficiente y localizada activación del FX por el complejo FIXa-FVIIIa, que actúa como una unidad.