Trabajos prácticos de Fisiopatología Carrera de Farmacia INFLAMACIÓN Trabajos prácticos de Fisiopatología Carrera de Farmacia

Respuesta del tejido vivo vascularizado a la lesiòn

Inflamaciòn Aguda: Componentes principales: Cambios vasculares y acontecimientos celulares. Efectos mediados por proteínas circulantes en el plasma y factores producidos localmente por células de la pared vascular y leucocitos. Finaliza, con la eliminación del agente agresor y mediadores secretados, implicancia de mecanismos antiinflamatorios activos.

INFLAMACION AGUDA: SIGNOS CLÍNICOS CLASICOS

Cambios vasculares Alteraciones en el calibre vascular que conducen a aumento del flujo sanguíneo (calor y rubor). Cambios estructurales (aumento de la permeabilidad vascular) permiten que las proteínas plasmáticas y leucocitos abandonen la circulación, produciendo exudados inflamatorios (edema).

Acontecimientos celulares Migración de los leucocitos desde el flujo sanguíneo hacia el sitio de lesión (edema y dolor) Extravasación de leucocitos Marginación, rodamiento y adhesión al endotelio Transmigración a través del endotelio (diapédesis) Migración a los tejidos intersticiales, hacia el estímulo quimiotáctico. (quimiotaxis) Agentes quimiotacticos: Productos bacterianos y mediadores endógenos. Activación: expresión de moléculas de adhesión, prod. de metabolitos del A.A, desgranulación y secreción de Ez. Lisosomales, fagocitosis

Ej. Enzimas Lisosomales, ERO. Efectos nocivos de los leucocitos La liberación de productos leucocitarios al espacio E.C provoca lesión tisular. Ej. Enzimas Lisosomales, ERO. Defectos de la función leucocitaria Pueden ser genéticos o adquiridos (neutropenia) Consecuencia final, mayor susceptibilidad a las infecciones.

Mediadores químicos Moléculas derivadas del plasma o de células, cuya función es mediar los fenómenos vasculares y celulares de la inflamación. Una vez generados tienen corta duración, son rápidamente inactivados.

Causan vasodilatación y aumento de la permeabilidad vascular. Aminas vasoactivas: Histamina y serotonina Preformadas en plaquetas, células cebadas, basófilos, están entre los primeros en aparecer. Estímulos liberadores: De leucocitos (lesiones físicas, IgE, anafilatoxinas (C3a, C5a), citocinas (IL1 y IL8). De plaquetas (trombina, colágeno, ADP, PAF, Ag-Ac). Causan vasodilatación y aumento de la permeabilidad vascular. Otros efectos: Dependen del sitio

Histamina

Metabolitos del acido araquidónico (Eicosanoides) Otros efectos: PGE2: vasodilatación, dolor, fiebre. LTB4: quimiotaxis Lipoxinas: reguladores negativos de leucotrienos

Quimiocinas y citocinas: Producidas por linfocitos, macrófagos, células endoteliales, epitelio y tejido conjuntivo. Función principal quimiotaxis.

Oxido nítrico: Dilatación vascular al relajar el ML, inhibición de agregación plaquetaria, destrucción de microorganismos. EROS: Lesión endotelial con aumento de permeabilidad vascular, inactivación de antiproteasas, lesión en múltiples tipos celulares. Neuropéptidos: Importantes en la iniciación y propagación de la respuesta inflamatoria. Sustancia P: Aumento de la permeabilidad vascular, trasmite señales dolorosas, estimula la secreción de células inflamatorias

Derivados del plasma

Cininas (bradicinina) Activación del Factor XII (Hageman)= Factor XIIa, transforma la precalicreína en calicreína. Los cininogenos son proteínas plasmaticas, desdobladas por calicreínas= BRADICININA Funciones: vasodilatación, aumento de permeabilidad vascular y DOLOR, quimiotaxis de neutrófilos.

SISTEMA DE LA COAGULACIÓN 2 sistemas interrelacionados (vía intrínseca y extrínseca), que convergen para activar un mecanismo hemostático. Vía intrínseca: proenzimas plasmaticas activadas por el Factor XII, provocan la activación de trombina y escisión de fibrinógeno = coágulos de fibrina. Se producen Fibrinopéptidos (aumento de permeabilidad vascular y son quimiotácticos) Trombina (aumento de la adhesión leucocitaria al endotelio) Plasmina: fibrinolítico, aumento de permeabilidad vascular y activación del factor XII.

Sistema del complemento C3a y C5a son anafilotoxinas, estimulan liberación de histamina de leucocitos. C5a: activa el metabolismo del A.A y es quimiotáctico. C3b es una opsonina. C3b, C5b, C6-C9: Complejo de ataque de membrana (CAM). Regulación estrecha mediada por DAF (factor acelerador de la descomposición) y Factor inhibidor C1.

Otros: Hipoxia: Proteína factor 1 alfa inducido por hipoxia (HIF- 1alfa). Células necróticas: Provocan una Respuesta inflamatoria tendiente a eliminar estas células. Acido úrico (degradación del ADN), en altas concentraciones se cristaliza y estimula el proceso inflamatorio y posteriores respuestas inmunitarias (gota).

Purulenta: Ulcera:

RESULTADOS DE LA INFLAMACIÓN AGUDA

INFLAMACIÓN CRONICA Procesos simultáneos: Inflamación activa Destrucción tisular Intentos de cicatrización Se produce cuando: Inflamación aguda no resuelta Repetidos brotes de inflamación aguda Respuesta de bajo grado, sin inflamación aguda anterior. (*)

(*) Debida a: Infección persistente por M.O intracelulares (M. tuberculosis y virus) Exposición prolongadas a sustancias exógenas potencialmente tóxicas (Sílice), o endógenas (lípidos). Reacciones autoimunitarias

Características Infiltración de células mononucleares (macrófagos linfocitos y células plasmáticas) Destrucción tisular, por lesión persistente y células inflamatorias Intentos de cicatrización, mediante sustitución por tejido conjuntivo, con angiogénesis y fibrosis.

Macrófagos Predominantes en inflamación crónica Activados por citocinas liberadas por LT activados y factores no inmunitarios (endotoxinas de M.O). Algunos productos causan lesión tisular, otros proliferación de fibroblastos, angiogénesis, producción de tejido conjuntivo. Los macrofagos activados influyen sobre la función de LT y LB (en plasma, producen Ac. Contra antígenos extraños y componentes tisulares alterados).

Otras células Eosinófilos Característicos de reacciones inmunitarias mediadas por IgE e infecciones parasitarias. Contienen gránulos de PBM, toxica para los parásitos Células cebadas Participan en inflamación aguda y crónica Ampliamente distribuidas en tejido conjuntivo Activadas por IgE, produce desgranulación con liberación de mediadores (Ej. Histamina). Reacciones anafilácticas.

Efectos sistémicos de la inflamación (respuesta de fase aguda) Se dan generalmente en respuesta a las endotoxinas u otros productos microbianos. Fiebre: Pirógenos, provocan la síntesis de PgE a nivel del hipotálamo, o bien por liberación IL1 y TNF, promueven la formación de eicosanoides. La PgE a nivel del hipotálamo provoca un reajuste de temperatura. Proteínas de fase aguda: aumento de síntesis inducida por citocinas (IL6 y TNF). Fibrinógeno, PCR y PSAA (prot. Serica amieloide A)= opsoninas, eliminación restos celulares necróticos. Leucocitosis: ACTIVIDAD. Buscar en que casos se produce aumento de neutrófilos, linfocitos T y eosinófilos. Otros: aumento de F.C y T.A, escalofríos, somnolencia, anorexia, malestar generalizado.

Gracias por su atención! Farm. Alarcón Nancy