Farmacología de glándula tiroides

Introducción Fisiología Hormonas tiroideas Antitiroideos Otros

Hormonas tiroideas Diferencias entre T3 y T4

Efectos fisiológicos principales de hormonas tiroideas Crecimiento y desarrollo Calorigénesis Cardiovasculares Metabólicos

Efectos cardiovasculares hormona tiroidea

Síntesis de Hormona tiroidea

Conversión periférica/Metabolismo

Terapia de sustitución Hormonas tiroideas Usos terapéuticos Terapia de supresión Terapia de sustitución

Hormonas tiroideas Levotiroxina: T4 Oral (parenteral) Sintético Biodisponibilidad aprox 80% Absorción y alimentos Levotiroxina 1.6 ug/kg (100 ug-125ug)

Factores que afectan biodisponibilidad de levotiroxina

Hormonas tiroideas Liotironina: T3 Oral (parenteral) Absorción casi completa Situaciones especiales (inicio rápido – terminación rápida) Larga vida media implica que cambios se ven mas tarde Dosis IV es 80%

Usos clínicos Hipotiroidismo Principal indicación s XIX: extracto de tej oveja 1914 - 1927 Objetivos de tx: sxs y bioquímico Mejoría sx vs bioquímica Titulación Dosis en pacientes cardiópatas

Usos clínicos Ca tiroides Tx supresivo T3 para radioablación Beneficios sobretodo en ca de alto riesgo

Otras indicaciones Hipotiroidismo subclínico Embarazo Tratar o no tratar? Riesgo CV (TSH >10 mU/L) Evidencia? A quiénes? Embarazo Requerimientos de dosis Coma mixedematoso

Terapia combinada Combinación T3/T4 4:1 VM T3 Evidencia?

Hormonas tiroideas Dosis de inicio Valoración respuesta Pac sin riesgo - Tx supresión Adultos mayores – Riesgo CV Valoración respuesta Tiempo Sustitutiva vs supresiva <0.1 mU/L Ca AR 0.1-0.5 mUL Ca BR Central 12.5 – 25 ug en riesgo 40% pacientes sobre o subtratados Larga vida media implica que cambios se ven mas tarde Dosis IV es 80%

Hormonas tiroideas Efectos adversos:Exceso - Similar a hiperfunción Fibrilación atrial Osteoporosis

Fármacos antitiroideos y otros utilizados en hipertiroidismo

Tratamientos para hipertiroidismo Tionamidas Soluciones de yoduro Yodo radioactivo Beta bloqueadores Glucocorticoides Interferir en síntesis liberación o acción de hormonas tiroideas

Tionamidas Propiltiuracilo Metimazol Carbimazol Mecanismo de acción: (-) TPO Acción inmunológica Inhibición de conversión periférica

Mecanismo de acción de tionamidas (-) Yodación tirosina (-) Conjugación residuos TG La droga sirve de sustrato intermedio Solo hasta que reservas de droga se agoten se notan efectos clx

Tionamidas farmacología básica Propiltiouracilo Absorción rápida, incompleta Unión prot: 75% VM 1.5 horas TID - QID Eliminación renal Paso por placenta: bajo Conc leche materna: baja Metimazol Absorción completa No unido a prot VM 4-6 horas QD Eliminación renal Paso por placenta: mayor Conc leche materna: mayor

Tionamidas: Usos clínico Enfermedad de Graves Metimazol: 15-40 mg/día PTU: 100 mg/tid Respuesta clínica Duración tx? Tormenta tiroidea: PTU vs metimazol. Dosis altas Preoperatoriamente: objetivo – eutiroidismo Tiroiditis?

Tionamidas: efectos adversos 1-7%: rash, fiebre, molestias GI Agranulocitosis <1% Sobretodo primeras semanas-meses Leucograma periódico? Reversible Hepatitis, nefritis, trombocitopenia Precaución embarazo: monitoreo, seguridad hepática Rash tipo urticaria

Bloqueadores beta-adrenérgicos Tratamiento sintomático Conversión periférica de T4 Propranolol: 20-40 mg tid/qid

Yoduros Solución de yoduro de potasio, solución de Lugol Mec de acción: inhibición de organificación y liberación de hormonas (Efecto W-C) Escape Disminuyen vascularidad y dimensiones de la gld Escape asociado a inhibicion sintesis NIS

Yoduros Usos clínicos: Dosis: Prequirúrgico: 1 sem a 10 días Crisis tirotóxicas junto a antitiroideos Dosis: 2-6 gotas Lugol (8 mg por gota) 1-2 gotas sol yoduro de potasio (50 mg por gota) Efecto adverso ppal: hipersensibilidad

Yodo radioactivo (I131) Isótopos más usados: 131 y 123 Usos dxs y txs Mec acción: captado completamente, acción a nivel de folículo 131: VM 8 días Efecto cesa 2 meses

Yodo radioactivo (I131) Usos clínicos Hipertiroidismo: gld aumentada Uso previo de yoduros Antitiroideos Tx ablativo Ca tiroides, metástasis Ventajas - Desventajas Descontinuar antitiroideos 1 sem antes y resumir 3 días luego