Impacto de la infección intraamniótica y la inflamación “estéril” subclínica en el resultado neonatal de mujeres con amenaza de parto prematuro Teresa Cobo, M.D., Ph.D, Murillo C, M.D., Rodríguez-Trujillo A, M.D., Gratacós E, M.D., Ph.D., Palacio M, M.D., Ph.D

Introducción 24 34 37 Corioamnionitis clínica Inflamación intra-amniótica (IIA) Mediadores endógenos DAMPs Infección intra-amniótica Corioamnionitis histológica Tardía Severa precoz If the aim of my lecture is to evaluate the neonatal outcome of infection we need to imagine infection as an iceberg. CLINICIANS only see the TIP of the iceberg when clinical signs of infection (fever, tachicardia…) appear. However, much more frequent is the subclinical stage. The inconvenience is that we need to perform an amniocentesis to detect this subclinical stage 24 34 37

Inflamación intraamniótica Introducción Inflamación intraamniótica N= 309 APP 8% 27% 1% 63% Combs CA et al AJOG 2014

Inflamación intraamniótica Importancia clínica Inflamación intraamniótica Debut precoz síntomas Edad gestacional al parto más temprana Menor latencia al parto Romero R et al JFMNM 2014 Combs CA et al AJOG 2014

Objetivo Evaluar el impacto clínico - Infección asociada a IIA - IIA estéril …en el resultado neonatal en mujeres con APP considerando la edad gestational al parto 26 34 37

Infección asociada a IIA Métodos Estudio prospectivo de cohortes (2008-2015) APP (20.0- 34.0 semanas) con parto ≥ 24.0 semanas Amniocentesis para descartar infección intraamniótica /IIA Mujeres con corioamnionitis clínica al ingreso fueron excluídas Manejo individualizado en función resultados amniocentesis Infección asociada a IIA IIA estéril Infección sin IIA No-infección/IIA IL-6 > 13.4 ng/ml* + Cultivo positivo IL-6 > 13.4 ng/ml Cultivo negativo IL-6 ≤ 13.4 ng/ml Grupo A Grupo B Grupo C Grupo D *Cobo T et al AJOG 2009

Inflamación intraamniótica Resultados Inflamación intraamniótica N= 157 11% 8% 4% 76%

Resultados N 157 Grupo A Infección asociada a IIA N 18 Grupo B IIA estéril N 13 Grupo C Infección sin IIA N 6 Grupo D No-infección/IIA N 120 p (A vs. D) (B vs. D) (A vs. B) Edad materna 32.5 (26.0;37.0) 33.0 (27.5;37.0) 33.0 (24.2;38.2) 31.0 (26.0;35.0) 0.484 0.253 0.798 EG ingreso (s) 26.7 (24.4;30.6) 25.5 (23.2;28.3) 30.1 (25.9;32.6) 29.6 (26.4;31.5) 0.071 0.010 0.389 EG amniocentesis (s) 26.8 (24.4;30.6) 25.5 (23.2;28.6) (26.4;32.0) 0.066 0.008 0.326 IL-6 LA (ng/mL) 46.7 (24.5;113.4) 31.9 (22.9;55.9) 2.8 (2.5;4.3) 1.3 (0.8;2.6) <0.001+ 0.122+ PCR (mg/dl) 5.0 (1.7;7.4) 1.9 (0.7;3.2) 3.6 (0.5;6.8) 0.5 (0.3;0.9) 0.008+ 0.037+ EG parto (s) 27.7 (25.1;31.4) 28.5 (27.1;33.2) 30.7 (25.9;33.0) 37.1 (33.2;38.5) <0.001 0.279 Latencia al parto (d) 1 (0;5) 10 (6;40) 2 (0,8;3) 45 (23;70) 0.018 0.001 N 157 Grupo A Infección asociada a IIA N 18 Grupo B IIA estéril N 13 Grupo C Infección sin IIA N 6 Grupo D No-infección/IIA N 120 p (A vs. D) (B vs. D) (A vs. B) Edad materna 32.5 (26.0;37.0) 33.0 (27.5;37.0) 33.0 (24.2;38.2) 31.0 (26.0;35.0) 0.484 0.253 0.798 EG ingreso (s) 26.7 (24.4;30.6) 25.5 (23.2;28.3) 30.1 (25.9;32.6) 29.6 (26.4;31.5) 0.071 0.010 0.389 EG amniocentesis (s) 26.8 (24.4;30.6) 25.5 (23.2;28.6) (26.4;32.0) 0.066 0.008 0.326 IL-6 LA (ng/mL) 46.7 (24.5;113.4) 31.9 (22.9;55.9) 2.8 (2.5;4.3) 1.3 (0.8;2.6) <0.001+ 0.122+ PCR (mg/dl) 5.0 (1.7;7.4) 1.9 (0.7;3.2) 3.6 (0.5;6.8) 0.5 (0.3;0.9) 0.008+ 0.037+ EG parto (s) 27.7 (25.1;31.4) 28.5 (27.1;33.2) 30.7 (25.9;33.0) 37.1 (33.2;38.5) <0.001 0.279 Latencia al parto (d) 1 (0;5) 10 (6;40) 2 (0,8;3) 45 (23;70) 0.018 0.001 Variables continuas expresadas en mediana (percentil 25; 75) y comparadas mediante U Mann Whitney. Variables cualitativas expresadas en valores absolutos (%) y comparadas mediante Chi-cuadrado. Variables adjustadas por EG amniocentesis (+)

Infección asociada a IIA Resultados N 157 Grupo A Infección asociada a IIA N 18 Grupo B IIA estéril N 13 Grupo C Infección sin IIA N 6 Grupo D No-infección/IIA N 120 p (A vs. D) (B vs. D) (A vs. B) Edad materna 32.5 (26.0;37.0) 33.0 (27.5;37.0) 33.0 (24.2;38.2) 31.0 (26.0;35.0) 0.484 0.253 0.798 EG ingreso (s) 26.7 (24.4;30.6) 25.5 (23.2;28.3) 30.1 (25.9;32.6) 29.6 (26.4;31.5) 0.071 0.010 0.389 EG amniocentesis (s) 26.8 (24.4;30.6) 25.5 (23.2;28.6) (26.4;32.0) 0.066 0.008 0.326 IL-6 LA (ng/mL) 46.7 (24.5;113.4) 31.9 (22.9;55.9) 2.8 (2.5;4.3) 1.3 (0.8;2.6) <0.001+ 0.122+ PCR (mg/dl) 5.0 (1.7;7.4) 1.9 (0.7;3.2) 3.6 (0.5;6.8) 0.5 (0.3;0.9) 0.008+ 0.037+ EG parto (s) 27.7 (25.1;31.4) 28.5 (27.1;33.2) 30.7 (25.9;33.0) 37.1 (33.2;38.5) <0.001 0.279 Latencia al parto (d) 1 (0;5) 10 (6;40) 2 (0,8;3) 45 (23;70) 0,018 0,001 Variables continuas expresadas en mediana (percentil 25; 75) y comparadas mediante U Mann Whitney. Variables cualitativas expresadas en valores absolutos (%) y comparadas mediante Chi-cuadrado. Variables adjustadas por EG amniocentesis (+)

Resultados < 34 s 26% 14% 9% 51% Recién nacidos ≥ 34 s 0% 3% 97%

Recién nacidos < 34 s (n 69) Resultados Recién nacidos < 34 s (n 69) Grupo A Infección asociada a IIA N 18 Grupo B IIA “estéril” N 10 Grupo C Infección sin IIA N 6 Grupo D No-infección/IIA N 35 p (A vs. D) (B vs. D) (A vs. B) Peso (g) 1090 (1076) 1127.5 (503) 1357.5 (945) 1590 (520) 0.368 0.649 0.372 Dias en UCIN 15 (30) 7 (8) 4.5 (19) 5 (9) 0.064 0.631 0.111 Apgar score <7 a 5 min 6 (33) 1 (10) 1 (17) 4 (11) 0.686 0.073 0.120 HIV grado III/IV 3 (17) 2 (6) 0.648 0.453 0.568 RDS 10 (55) 4 (40) 2 (33) 11 (31) 0.726 0.422 0.375 Sepsis precoz 0.590 0.966 0.612 LVP 0.999 1.000 ECN - ROP 0.797 Exitus fetal/neonatal 1 (5) 3 (30) 0.177 0.823 0.103 -- Incluso en el subgrupo con mayor % Inflamación (grupo A, B) no se observaron diferencias en el resultado neonatal. Variables continuas expresadas en mediana (percentil 25; 75) y comparadas mediante U Mann Whitney. Variables cualitativas expresadas en valores absolutos (%) y comparadas mediante Chi-cuadrado. Variables adjustadas por EG parto

Conclusiones - La edad gestacional al parto es más importante que la infección intraamniótica o inflamación “estéril” subclínica en la evaluación del resultado neonatal en mujeres con APP tcobo@clinic.ub.es