GLANDULAS DIGESTIVAS ANEXAS UNIDAD DIDACTICA DE HISTOLOGIA Y EMBRIOLOGIA DRA. MIURIL LÓPEZ A.

PÁNCREAS Órgano rosado palido Retroperitoneal, a nivel de L2-L3 Su cabeza se adhiere a porción media del duodeno Cuerpo y cola se extienden por pared posterior del abdomen hacia el bazo

PÁNCREAS Mide 20 a 25 cm de largo Peso de 100 a 150 g Recubierto por tejido conjuntivo que forma cápsula delicada y fina. Tiene fina lobulación

Páncreas Segunda glándula en tamaño del aparato digestivo. Posee una cápsula de tejido conectivo. Tiene 2 funciones: Exocrina: Segrega 1200-1500 ml de jugo digestivo al día Esencial para digestión de carbohidratos, lípidos y proteínas. Endocrina: Hormonas para control de metabolismo de carbohidratos

PORCION EXOCRINA Glándula acinar con muchos lobulillos. Lobulillos unidos por estroma de tejido conjuntivo laxo: Contiene: Vasos sanguíneos Nervios Linfáticos Conductos interlobulillares

TEJIDO ACINAR DEL PÁNCREAS EXOCRINO Acinos son redondos o alargados Formados por 40 a 50 células piramidales Capa única alrededor de luz estrecha Citoplasma basal fuertemente basófilo: Elevada concentración de ribonucleoproteínas Núcleo esférico, nucleolo prominente

SISTEMA DUCTAL Células centroacinares: Cilíndricas bajas de citoplasma pálido Revisten el conducto Se extienden a corta distancia del ácino Las células centroacinares se continúan con el epitelio de los conductos intercalados que drenan el acino.

SISTEMA DUCTAL Los conductos intercalados confluyen en los intralobulillares y éstos en los interlobulillares: Epitelio cilíndrico bajo con ocasionales células caliciformes

SISTEMA DUCTAL Conductos interlobulillares se unen a los dos conductos pancreáticos principales, revestidos por epitelio cilíndrico bajo con algunas células caliciformes y ocasionales células argentafines (neuroendocrinas):

Conducto de Sartorini o accesorio: Conducto de Wirsung: Es el mayor. Se inicia en la cola del páncreas En la cabeza del páncreas es paralelo al colédoco, junto al que se abre en la Ampolla de Vater El esfínter de Oddi controla la apertura y cierre de la Ampolla Conducto de Sartorini o accesorio: Corre por encima del Wirsung Longitud aproximada de 6 cm

Vasos sanguíneos Irrigado por: Ramas de arteria esplácnica Ramas pancreaticoduodenales de arterias hepática y mesentérica superior Ricas redes capilares alrededor de los acinos: En páncreas exocrino: Capilares tienen endotelio continuo En páncres endocrino de los Islotes: Capilares perforados

HISTOFISIOLOGÍA Pocas glándulas producen cantidades tan grandes de proteínas y tan variadas como las del páncreas exocrino. Las células acinares secretan enzimas para la digestión de proteínas, lípidos y carbohidratos y otros componentes de los alimentos. Para la protección de la glándula, las enzimas se secretan en forma inactiva y sólo se activan después de su secreción en la luz intestinal

PÁNCREAS ENDOCRINO ISLOTES DE LANGERHANS Agregados celulares, formados por 2000 a 3000 células. Más numerosos en la cola del páncreas. Más de 1 millón de islotes Constituyen 1 a 2% del volumen glandular

ISLOTES DE LANGERHANS Forman masa compacta de células epiteliales con red laberíntica de capilares: Las células están polarizadas hacia los capilares. Separados de los acinos por fina capa de fibras reticulares.

ISLOTES DE LANGERHANS Contienen 4 tipos de células, cada una secreta una hormona diferente: Células A o Alfa: Glucagón Células B o Beta: Insulina Células D o Delta: Somatostatina Células F: Polipéptido pancreático

ISLOTES DE LANGERHANS Células Alfa: Células Beta: Células D Delta Ubicadas principalmente en periferia del Islote Células Beta: Son tipo predominante Se ubican en la parte central Constituyen hasta 70% del volumen Células D Delta Células F: Muy escasas Dispersas entre los acinos y en el interior de los Islotes

ISLOTES DE LANGERHANS Todas las células se diferencian por el tamaño, densidad y estructura interna de los gránulos de secreción. En todas las células el contenido de los gránulos de secreción se libera por exocitosis hacia el espacio extracelular: Se dispersa el contenido para actuar sobre las células adyacentes en el Islote; o Se introduce en el torrente sanguíneo a través de los poros de los capilares.

HISTOFISIOLOGÍA Principal función es control del metabolismo de carbohidratos Insulina: Polipéptido de 21 aminoácidos en cadena alfa y 30 aminoácidos en cadena beta, unidas por puentes disulfuro. Hormona que influye en función celular de casi todos los órganos del cuerpo.

INSULINA Su secreción es estimulada por: Elevación de glucosa en sangre Ciertas hormonas gastrointestinales liberadas durante la digestión de alimentos. Insulina circulante se difunde a todas las células del organismo: Se une a receptores de membrana celular para introducir la glucosa al citoplasma de estas células Los tejidos más influidos son: Hígado Músculo Tejido adiposo

GLUCAGÓN Se secreta en respuesta a la disminución de la glucosa en sangre. Actúa principalmente sobre los hepatocitos, donde aumenta la degradación del glucógeno para liberar glucosa hacia la sangre. Cuando desaparece todo el glucógeno hepático, el glucagón puede incrementar la gluconeogénesis en hepatocitos.

SOMATOSTATINA Su secreción se estimula por incremento posprandial de la glucosa, aminoácidos y ácidos grasos en la sangre. Actúa como inhibidor en los Islotes: Disminuye ritmo de secreción de insulina y glucagón A mayor distancia disminuye la motilidad del estómago, intestino delgado y vesícula biliar.

CÉLULAS F O CÉLULAS PP Secretan polipéptido pancreático. Se sabe muy poco de su función y el control de su liberación.

HIGADO

GENERALIDADES Glándula accesoria del sistema gastrointestinal. Víscera mas voluminosa (1500 gr.). Ubicado en el cuadrante superior derecho y parte del izquierdo, protegido por la parrilla costal. Anatómicamente: se divide en: Dos lóbulos grandes (dercho-izquierdo) Dos lóbulos pequeños (lóbulo cuadrado y lóbulo caudado o de Spiegel).

FUNCIONES

ORGANIZACIÓN ESTRUCTURAL PARENQUIMA: Trabeculas de hepatocitos separados por capilares sinusoidales. ESTROMA DE TEJIDO CONJUNTIVO: Se continua con la cápsula fibrosa de Glisson, con vasos sanguíneos, nervios, linfáticos y conducto biliar.

ORGANIZACIÓN ESTRUCTURAL CAPILARES SINUSOIDALES (SINUSOIDES): Vasos que hay entre las trabéculas heptocíticas. ESPACIOS PERISINUSOIDALES (ESPACIOS DE DISSE): entre el endotelio sinusoidal y los hepatocitos.

ORGANIZACIÓN HISTOLÓGICA La Cápsula de Glisson divide el parénquina hepático en pequeños lobulillos. Las células epiteliales (“hepatocitos”) son de aspecto uniforme en todo el órgano. Patrón repetido de áreas hexagonales con trabéculas de hepatocitos dispuestos radialmente alrededor de una vena central.

TRIADA PORTAL O DE GLISSON En 3 de los ángulos de estas áreas se encuentran las “tríadas portales” o “de Glisson”, formados por: Conductillo biliar Rama de la arteria hepática Rama de la vena porta

Rama de arteria hepática TRIADA PORTAL Las ramas laterales de la arteria hepática y la vena porta confluyen en los sinusoides hepáticos. Rama de vena porta Capilares linfáticos Rama de arteria hepática Conducto biliar

RAMA DE ARTERIA HEPÁTICA CANALÍCULOS BILIARES SINUSOIDES CONDUCTO BILIAR VENA CENTRAL RAMA DE VENA PORTA RAMA DE ARTERIA HEPÁTICA

Visión tridimensional del hígado VENA CENTRAL SINUSOIDES CONDUCTO BILIAR ARTERIA HEPÁTICA VENA PORTA

Sinusoide Sinusoide Vena porta Conducto biliar Arteria hepática Vaso linfático Vena central Sinusoide Canalículos biliares Espacio de Moll Placa limitante

Unidades funcionales Se han desarrollado 3 conceptos en base a la circulación del hígado: 1. Lobulillo hepático clásico 2. Lobulillo portal 3. Ácino hepático El lobulillo clásico, el portal y el ácino no representan interpretaciones excluyentes, sino formas alternativas de contemplar su organización. El concepto de Ácino responde a consideraciones funcionales que se relacionan con la circulación sanguínea y las respuestas de los hepatocitos a la hipoxia.

Lobulillo hepático (clásico) Lóbulo portal (siglo pasado) Ácino hepático (1950) Centrado alrededor de vena central Forma triangular. Centrado alrededor de área porta. Incluye sectores de los 3 lobulillos clásicos Concepto moderno Abarca dos áreas porta e incluye dos venas centrales

LOBULILLO HEPATICO (“CLÁSICO”) Limitado por tejido conectivo interlobulillar. Al corte parecen casi hexagonales pero de tamaño variable +/- de 2.0 x 7.0 mm. En las esquinas se observan las triadas de Glisson (triada portal) que están rodeadas por tejido conectivo periportal.

LOBULILLO HEPATICO (“CLÁSICO”) Consiste en pilas de trabéculas hepatocíticas anastomosadas, separadas por los sinusoides. Los sinusoides comunican las ramificaciones terminales de la arteria hepática y la vena porta con la vena central, que representa el comienzo de las venas hepáticas

LOBULILLO HEPATICO (“CLÁSICO”) En los ángulos del hexágono están los espacios portales (de Kiernan), que consisten en tejido conectivo laxo + triada portal.

LOBULILLO HEPATICO (“CLÁSICO”) En los bordes del espacio portal entre el estroma de tejido conjuntivo y los hepatocitos , existe un intersticio: ESPACIO DE MALL

LÓBULILLO PORTAL Sus bordes externos son líneas imaginarias trazadas entre las tres venas centrales. Estas definen un bloque triangular que incluyen porciones de los tres lobulillos clásicos que secretan la bilis que drenan en su conducto biliar axilar.

ACINO HEPÁTICO Tiene forma romboidal. En cada extremo del acino existe una vena central . Incluye dos partes del lobulillo clásico. Representa la unidad funcional más pequeña del parénquima hepático.

Acino Hepático El eje menor esta definido por las ramas terminales de la triada portal que siguen el limite entre dos lobulillos clásicos. El eje mayor es una línea entre las dos venas centrales mas cercanas al eje menor.

Las células de cada ácino forman unidades funcionales concéntricas, en las cuales las células más cercanas al eje reciben sangre más rica en oxígeno y nutrientes que las células de las áreas más periféricas. Menor predisposición a sufrir necrosis y mayor capacidad de regeneración.

Diagrama original de Rappaport del acino hepático (1954) Área porta Diagrama original de Rappaport del acino hepático (1954) Vénula hepática terminal Área porta Área porta Vénula hepática terminal La presión de oxígeno y el nivel de nutrientes de la sangre disminuyen de la zona 1 a la 3. Área periportal Área porta Áreas periféricas

IRRIGACIÓN SANGUÍNEA La irrigación es especial Art. hepática Vena hepática Vena porta Hígado Intestino delgado Ocupa posición entre el sistema vascular porta y la circulación general La circulación es doble: recibe sangre bien oxigenada del cuerpo por la arteria hepática (25%) y sangre pobremente oxigenada del sistema intestinal por la vena porta (75%)

La principal función de la circulación hepática se lleva a cabo en lo sinusoides. Su intrincado plexo tridimensional en el interior de los lobulillos provee una superficie enorme para el intercambio de metabolitos entre la sangre y el parénquima hepático.

SINUSOIDES Son de pared delgada. Ocupan los espacios que quedan entre las trabéculas dispuestas radialmente y que drenan en la vena central. De diámetro más ancho que los capilares. Sus paredes se adaptan a las superficies de las trabéculas de hepatocitos. Sinusoide Espacio de Disse

Su pared está formada por células endoteliales y macrófagos. Aplanadas y forman la delgada pared de los sinusoides. Separados de las trabéculas por un estrecho espacio: Espacio de Disse Lumen de sinusoide Célula endotelial Fenestras Su pared está formada por células endoteliales y macrófagos. En algunas áreas éstas células presentan uniones celulares interpuestas mientras que en otras los bordes celulares pueden estar separados entre 0.1 a 0.5um. Formando poros.

SINUSOIDES HEPATICOS En los sinusoides hay zonas de solución de continuidad en la pared endotelial que permiten el acceso directo del plasma sanguíneo a los hepatocitos: Hay fenestras de entre 0.1 a 0.5 um; y Placas de tamiz: Perforaciones en grupos en las finas porciones periféricas de las células endoteliales

Células de Kupffer con partículas de carbón fagocitadas CELULAS DE KUPFFER 1898: von Kupffer observó en sinusoides hepáticos: “Células estrelladas con prolongaciones que se fijaban al endotelio, fagocitaban eritrocitos y contenían hierro”. Se sitúan en la superficie de las células endoteliales y emiten prolongaciones y seudópodos que se extienden hacia la luz y entre las células endoteliales.

CELULAS DE KUPFFER Forman parte del sistema mononuclear del organismo. Proceden de los monocitos circulantes. Tienen capacidad fagocitaria. Reconocen y fagocitan hematíes envejecidos o dañados Eliminan de la sangre bacterias, virus y bacilos colónicos que se introducen por la irrigación portal. Citoplasma con vacuolas, fagosomas, lisosomas y pigmento lipocrómico

ESPACIO PERISINUSOIDAL O DE DISSE Entre los sinusoides y los hepatocitos. Microvellosidades de los hepatocitos se proyectan al espacio de Disse y producen amplificación séxtupla de su superficie No hay matriz extracelular: El plasma que sale por las perforaciones del endotelio de los sinusoides tiene acceso directo a la superficie del hepatocito. Espacio sinusoidal Endotelio fenestrado Espacio de Disse Cordón de hepatocitos

ESPACIO PERISINUSOIDAL O DE DISSE Hay células almacenadoras de grasa (de Ito, estrelladas, intersticiales o lipocitos). Pueden almacenar lípidos y de preferencia la vitamina A Efecto regulador del flujo sanguineo. Pueden ser estimuladas para la producción de colágeno. (que forma parte del retículo intralobulillar). Glóbulos de grasa

CANALICULOS BILIARES Canalículo biliar Sinusoide Se localizan a medio camino en la interfaz de los hepatocitos adyacentes. Tienen de 0.5 a 1.5 um diámetro. Forman red en el interior de las trabéculas hepatocitarias. Sinusoide Conducto biliar Sinusoide Canalículo biliar

La pared es una especialización de las superficies de los hepatocitos que los rodean. Su luz es una expansión local de la hendidura intercelular. A cada lado de la luz hay uniones intercelulares que aíslan la luz e impiden el escape de bilis.

CANALES DE HERING En la periferia del lobulillo hepático clásico los canalículos biliares confluyen en los conductillos terminales o canales de Hering, que drenan hacia los conductos biliares interlobulillares (30-40 um), asociados a las ramas de la arteria hepática y vena porta de los espacios portales.

PORCIÓN TERMINAL DE LOS CONDUCTOS BILIARES Conductos interlobulillares Conductos de calibre progresivamente mayor Hilio hepático Conductos hepáticos derecho e izquierdo Conducto biliar común o colédoco

ESTROMA DE TEJIDO CONJUNTIVO Relativamente escaso Recubierto por mesotelio peritoneal que se continúa con el de la vesícula biliar. Por debajo del mesotelio está la cápsula de Glisson El tejido conjuntivo es más grueso en el hilio, desde donde acompaña los vasos y conductos hasta las áreas porta. ESTROMA DE TEJIDO CONJUNTIVO

TRAMA COLÁGENA LOBULILLAR

ZONAS FUNCIONALES DEL LOBULILLO HEPÁTICO En el concepto de lobulillo hepático las zonas del hígado se nombraron en relación a la distancia de la vena central, de más alejado a más cerca: Zona de función permanente Zona de función variable Zona de reposo permanente

En el concepto de ácino hay también tres zonas, de mejor a menor nivel de oxigenación sanguínea: rodea de forma inmediata a la arteriola hepática y a la vénula portal terminal Zona 2 región intermedia; Zona 3 formada por las células que se sitúan en la proximidad de los extremos del ácino La sangre fluye de manera secuencial por estas zonas y sale por las ramas terminales de la vena hepática en cada extremo del acino.

LOS HEPATOCITOS Todos los hepatocitos tienen las mismas capacidades, pero muestran diferencias en ultraestructura y función según la concentración de oxígeno y solutos.

CITOLOGÍA DE LOS HEPATOCITOS Número: 80% de las células parenquimatosas Forma: Poliédrica, grandes Disposición: Trabéculas situadas entre los sinusoides Lados: Poseen 6 superficies orientadas al espacio de Disse o hacia un hepatocito vecino, con el que forma el canalículo En contacto con hepatocito: Región lateral Una porción de la membrana lateral forma la pared de los canalículos biliares intercelulares y se llama región canalicular biliar.

CITOLOGÍA DE LOS HEPATOCITOS Núcleo: Grandes, redondos, centrales, con acúmulos de heterocromatina, uno o dos nucléolos prominentes En el RER ocurre la síntesis de las constituyentes proteicos del citoplasma y de las proteínas plasmáticas de la sangre. Tienen abundante glucógeno que es forma de almacenamiento de carbohidratos Cantidades variables de lípido.

BILIS Secretada continuamente por los capilares biliares. Llega al duodeno por el conducto biliar común, (colédoco). Producción diaria de 500ml. Facilita la digestión al emulsionar las grasas.

COMPOSICIÓN DE LA BILIS Ácidos biliares: sales biliares (sales de sodio y potasio de los ácidos grasos), bilirrubina, lecitina y colesterol.

IRRIGACION Recibe sangre bien oxigenada del cuerpo por la arteria hepática (25%) y sangre pobremente oxigenada del sistema intestinal por la vena porta (75%). La sangre de ambos orígenes se mezcla en los sinusoides hepáticos. La sangre sale del hígado a través de las venas hepáticas que desembocan en la vena cava inferior.

IRRIGACION El hígado queda interpuesto entre el sistema intestinal y la circulación general. Recibe las sustancias nutritivas absorbidas y las almacena o las degrada en moléculas más pequeñas que pueden ser enviadas a la circulación general o a diversos tejidos.

LINFÁTICOS Hígado produce gran cantidad de linfa: Entre 25 y 50% de la linfa del conducto torácico proviene del hígado. Tiene mayor cantidad de proteínas plasmáticas que otras. Red de linfáticos sigue a ramas de la vena porta, de las áreas porta hasta el hilio.

NERVIOS El hígado se inerva por nervios autónomos eferentes: Es importante para la regulación a corto plazo del metabolismo celular; Influye en la liberación de glucosa y lactato. Ocupan el tejido conjuntivo que rodea las tríada portales. NERVIOS

REGENERACIÓN HEPÁTICA Los hepatocitos son población celular bastante estable. Ciclo vital supera 150 días. Tiene capacidad excepcional de regeneración

VESICULA BILIAR

VESÍCULA BILIAR Órgano hueco Localización: Fosa superficial de cara inferior del hígado Forma: Piriforme Tamaño: 10x4 cm Capacidad: 40 a 50 ml Partes: Fondo, cuerpo y cuello VESÍCULA BILIAR

VESÍCULA BILIAR Funciones: Almacenamiento, concentración y liberación de bilis

CAPAS CARECE DE MUSCULAR DE LA MUCOSA Mucosa: Epitelio cilíndrico Lámina propia CARECE DE MUSCULAR DE LA MUCOSA Muscular propia: Fibras de músculo liso.

Subserosa: Tejido conjuntivo denso Abundantes fibras de colágeno, elásticas, fibroblastos, macrófagos y células adiposas. Serosa: Se continúa con la que cubre al hígado.

EPITELIO Capa única de células cilíndricas altas, núcleo oval y citoplasma eosinófilo. Presenta un borde estriado con microvellosidades cortas.

Lámina propia Muscularis propia: Bien vascularizada Contiene células linfoides Presencia de histiocitos Muscularis propia: 3 capas Senos de Rokitansky-Aschoff: Invaginaciones de la mucosa a través de la lámina propia y el músculo liso.

CONDUCTOS CÍSTICO Y COLÉDOCO Se origina en el cuello de la vesícula biliar. Trayecto de 3 a 4 cm. Se une al conducto hepático, formando el conducto biliar común o colédoco.

Colédoco: Dirección descendente Pasa por detrás de la cabeza del páncreas, hasta unirse al conducto pancreático Ambos atraviesan en conjunto la capa muscular del duodeno A través de la submucosa ambos se unen y forman la Ampolla de Vater.

HISTOLOGIA DEL P A N C R E A S Organo color blanco rosado. Retroperitoneal L2-L3. Cabeza- Duodeno Mide 20-25 cms de longitud Peso de 100 a 150 gms. Recubierto por una capa fina de T. C. Fina Lobulación

PANCREAS PORCIÓN EXÓCRINA PORCIÓN ENDÓCRINA

PORCIÓN EXÓCRINA TEJIDO ACINAR: Glandula acinar compuesta, organizada en lobulillos unidos entre si por estroma de T. C. laxo.

PORCIÓN EXÓCRINA Acinos redondos o alargados, formados de 40-50 células PIRAMIDALES, en una capa única con una luz estrecha. Citoplasma basófilo con gránulos de Cimógeno apicales. Al disminuír el número de gránulos de cimógeno, el complejo de Golgi aumenta de tamaño mientras se están formando nuevos gránulos de secreción Núcleo esférico. La porción inferior intensamente basófila de la célula acinar está repleta de cisternas paralelas de retículo endoplásmico rugoso.

Epitelio cilíndrico bajo con ocasionales células caliciformes SISTEMA DUCTAL Células cilíndricas bajas o planas que revisten el conducto se extienden a corta distancia al acino: “Células Centroacinares” con citoplasma pálido. Conductos intercalados Conduc. Intralobulillares Conductos interlobulillares Conductos pancreaticos principales Epitelio cilíndrico bajo con ocasionales células caliciformes

PANCREAS EXÓCRINO Conducto pancreáticos grandes: Wirsung Santorini. Epitelio cilindrico bajo con células caliciformes y ocasionales células argentafines.

PANCREAS ENDÓCRINO Islotes de Langerhans Más de un millón Cada uno tiene de 2,000 a 3,000 celulas. Forman una masa compacta de células epiteliales en cuyo seno existe una red laberintica de capilares.

PANCREAS ENDÓCRINO 4 Tipos de células: 1. Células Alfa (A) Glucagon. 2. Células Beta (B) Insulina. 3. Células D Somatostatina. 4. Células F Polipeptido pancreático.

PANCREAS ENDÓCRINO LOCALIZACIÓN: Cel. Alfa en la periferia de los islotes. Cel. Beta, el tipo celular predominante, ocupan la parte central, 70% de su volumen. Células F: Muy distribuidas, escasas entre acinos y en el interior de los islotes. Entre células de los islotes se pueden observar terminaciones axónicas simpáticas y parasimpáticas.