Farmacología de glándula tiroides

Introducción Hormonas tiroideas Antitiroideos Otros

Hormonas tiroideas Diferencias entre T3 y T4 Secreción Unión a prot Afinidad R nuclear VM

Síntesis de Hormona tiroidea

Conversión periférica/Metabolismo 40% 40%

Deyonidasas

Eje Hipotálamo-Hipófisis-Tiroides

Efectos fisiológicos principales de hormonas tiroideas Crecimiento y desarrollo Calorigénesis Cardiovasculares Metabólicos

Efectos cardiovasculares hormona tiroidea

Efectos cardiovasculares hormona tiroidea

Patología médica tiroidea Asociada a 2 condiciones Exceso hormonal Déficit

Hormonas tiroideas Indicaciones de tratamiento Usos terapéuticos Terapia de supresión Terapia de sustitución

Hormonas tiroideas Levotiroxina sódica: T4 Oral (parenteral) Sintético Biodisponibilidad aprox 80% Consideraciones en absorción

Factores que afectan biodisponibilidad de levotiroxina

Hormonas tiroideas Liotironina: T3 Oral (parenteral) Absorción casi completa Menos fisiológico Indicación: Situaciones especiales (inicio rápido – terminación rápida)

Usos clínicos Hipotiroidismo Principal indicación s XIX: extracto de tej oveja 1914 - 1927 Objetivos de tx: sxs y bioquímico Mejoría sx vs bioquímica Levotiroxina 1.6 ug/kg (100 ug-125ug) Titulación? Dosis en pacientes cardiópatas

Usos clínicos Ca tiroides Tx supresivo T3 para radioablación Papel de TSH T3 para radioablación Supresión de acuerdo a riesgo Beneficios sobretodo en ca de alto riesgo

Otras indicaciones Hipotiroidismo subclínico Tratar o no tratar? Riesgo CV (TSH >10 mU/L) Evidencia? A quiénes? Nódulos tiroideos: estatus TSH Embarazo Requerimientos de dosis TBG Deyonidasa 3 Coma mixedematoso TSH levemente alta, con T4 libre normal sin sxs. Más común con prev 15% y más en ancianos Alta prevalencia Quienes: hipercolesterolemia, deficit cognitivo. ACS positivos, TSH alta Cochrane metanalisis no demostró beneficio en morbimortalidad CV A quienes: TSH >10; riesgo CV alto;Acs positivos; embarazo Embarazo: TBG aumenta por estrógenos, deyonidasa 3 en placenta y paso a feto Dosis 30-50% (2 pastillas mas por sem) Coma mixedematoso: alta mortalidad 60%. Hipotiroidismo no tratado + precipitante médico o drogas. Hipotermia, letargico, depresión respiratoria, bradicardia, hiponatremia Tx IV 250-500 ug seguido de 50-100 ug

Terapia combinada Combinación T3/T4 4:1 VM T3 Evidencia? Tiroides desecada animal, equivale a 80 ug

Hormonas tiroideas Dosis de inicio Valoración respuesta Pac sin riesgo - Tx supresión Adultos mayores – Riesgo CV Valoración respuesta Tiempo: 6 sem Sustitutiva vs supresiva <0.1 mU/L Ca AR 0.1-0.5 mUL Ca BR Central

Hormonas tiroideas Efectos adversos:Exceso - Similar a hiperfunción Dosis inadecuadas CV: HT diastólica, disfx endotelial Fibrilación atrial Osteoporosis

Fármacos antitiroideos y otros utilizados en hipertiroidismo

Tratamientos para hipertiroidismo Tionamidas Soluciones de yoduro Yodo radioactivo Beta bloqueadores Glucocorticoides

Tionamidas Propiltiuracilo Metimazol Carbimazol Mecanismo de acción: (-) TPO Acción inmunológica Inhibición de conversión periférica

Mecanismo de acción de tionamidas

Tionamidas farmacología básica Propiltiouracilo Absorción rápida, incompleta Unión prot: 75% VM 1.5 horas TID - QID Eliminación renal Paso por placenta: bajo Conc leche materna: baja Metimazol Absorción completa No unido a prot VM 4-6 horas QD Eliminación renal Paso por placenta: bajo(mayor) Conc leche materna: (mayor)

Tionamidas: Usos clínico Enfermedad de Graves: Tx definitivo o con yodo Metimazol: 15-40 mg/día PTU: 100 mg/tid Respuesta clínica: sintomática y monitoreo (tipo de lab) Duración tx? - Remisión? Tormenta tiroidea: PTU vs metimazol. Dosis altas Preoperatoriamente: objetivo: reducir complicaciones – eutiroidismo Embarazo Tiroiditis?

Tionamidas: efectos adversos 1-7%: Rash: + frec Fiebre, molestias GI Menos frec: parestesias, dolor articular ANCA+ con PTU Fallo hepático niños y embarazo descrito con PTU Agranulocitosis <1% Sobretodo al inicio Leucograma periódico? Reversible Precaución embarazo: monitoreo, seguridad hepática

Yoduros Tx más antiguo Solución de yoduro de potasio, solución de Lugol Mec de acción: inhibición de organificación y liberación de hormonas (Efecto W-C) Escape Inhibición liberación de hormona Disminuyen vascularidad y dimensiones de la gld

Yoduros Usos clínicos: resp rápida Dosis: Prequirúrgico: 1 sem a 10 días Crisis tirotóxicas junto a antitiroideos Protección Dosis: 2-6 gotas Lugol (8 mg por gota) 1-2 gotas sol yoduro de potasio (50 mg por gota) Efecto adverso ppal: hipersensibilidad Drogas con contenido de yoduros

Yodo radioactivo (I131) Isótopos más usados: 131 y 123 Usos dxs y txs I123 Emisor gamma. VM 12 hrs. Uso dx I131 Emisor gamma-beta. VM 8 días. Uso dx Mec acción: incorporado totalmente y rápidamente completamente, acción beta a nivel de coloide Efecto cesa 2 meses

Yodo radioactivo (I131) Usos clínicos Hipertiroidismo: gld aumentada Uso previo de yoduros* Antitiroideos Dosis 7000-10000 rads/gramo tejido Sxs mejoran 2-3 meses 1 dosis: 80% Tx ablativo Ca tiroides, metástasis Valorar suspensión de tx supresivo Ventajas - Desventajas

Bloqueadores beta Glucocorticoides Tratamiento sintomático Bloqueo adreérgico Conversión periférica de T4 Propranolol: 20-40 mg tid/qid* Atenolol 50-100 mg* Glucocorticoides