CASO 16.3 Paciente de 38 años, gestante, con hemorragias cerebrales y antecedentes familiares de ictus y demencia

Caso 16.3 I II III Paciente III1 acude por hemorragia cerebral 66 a. M.súbita 1 2 3 4 5 6 7 II 62 Ictus Demencia Ictus Ictus Ictus Deterioro cognitivo III 1 2 Enfermos por la historia 38 a. Ictus Enfermos examinados Paciente III1 acude por hemorragia cerebral Antecedentes familiares: Ictus y demencia con herencia autosómica dominante

Caso 16.3 Paciente III.1. Sin antecedentes personales Antecedentes familiares de ictus y demencia (ver árbol genealógico) Primer ingreso. Junio 2004. Hematoma frontal derecho. Angio-RM y arteriografía negativas. Buena recuperación Segundo ingreso. Embarazada 22 semanas. Hematoma temporal izquierdo. Evacuación quirúrgica. Mala evolución. Feto no viable. Muerte cerebral

Caso 16.3 * H A B A: imagen residual (*) del primer hematoma B: gran hematoma agudo (H) con desplazamiento de la línea media

Caso 16.3 Paciente III.1. Biopsia cerebral (intervención). Lesiones hemorrágicas Vasos hialinizados y algunos de ellos con depósito de material eosinófilo. Algunos vasos trombosados y en otros disgregación de la pared y extravasación de hematíes.

Caso 16.3

Caso 16.3 Paciente III.1. Biopsia cerebral (intervención). El depósito de los vasos es Rojo Congo + (dicroismo) y argirófilo (Dr. J. Tánago) Inmuno (+) para amiloide β-40 y β-42 en los vasos y en placas difusas corticales InmunoTau (-) (Dras. Ingrid Hegeman y Dra. Nuria Terán)

Caso 16.3 Aβ-42

Diagnóstico final La inmunohistoquímica positiva para amiloide beta 40-42 orienta hacia mutaciones en los genes de presenilinas o de amiloide (APP) y descarta otras formas de amiloidosis hereditarias. El estudio genético confirmó una mutación D694N en el gen APP o variante Iowa. Las mutaciones en el gen APP en el segmento que codifica el fragmento Aβ-42 producen angiopatía amiloide con ictus y demencia. Las mutaciones fuera de ese segmento producen demencia de tipo Alzheimer. Se debe sospechar una amiloidosis en todos los casos de ictus hemorrágicos repetidos no aneurismáticos, con o sin antecedentes familiares

Referencias recomendadas Grabowski TJ, Soon Cho H, Vonsattel JPG y col. Novel amyloid precursor protein mutation in an Iowa family with dementia and severe cerebral amyloid angiopathy. Ann Neurol 2001;49:697-705 Greenberg SM, Shin Y, Grabowski TJ y col. Hemorragic stroke associated with the Iowa amyloid precursor protein mutation. Neurology 2003;60:1020-1022 Zhang-Nunes SX, Maat-Schieman ML, van Duinen SG, Roos RA, Frosch MP, Greenberg SM. The cerebral beta-amyloid angiopathies: hereditary and sporadic. Brain Pathol 2006;16:30–39 Revesz T. Genetics and molecular pathogenesis of sporadic and hereditary cerebral amyloid angiopathies. Acta Neuropathol 2009;118:115-130