SINGAPORE-07 - 3-ENDOMETRIAL HYPERPLASIA AND CA. PATHOL AND GENETICS 21/05/2018 Heterogeneidad Intra-Tumoral en el Carcinoma de Endometrio. Implicaciones biológicas y clínicas. X. Matias-Guiu, M.D. Hospital U Arnau de Vilanova, University of Lleida, IRBLLEIDA, Hospital Universitari de Bellvitge, IDIBELL, Spain

Resumen Que es la heterogeneidad tumoral Heterogeneidad Tumoral en cáncer de endometrio (morfológica, molecular, en respuesta al tratamiento) Impacto de la heterogeneidad tumoral en el diagnóstico en biopsias y piezas quirúrgicas Cuestiones no resueltas

Resumen Que es la heterogeneidad tumoral Heterogeneidad Tumoral en cáncer de endometrio (morfológica, molecular, en respuesta al tratamiento) Impacto de la heterogeneidad tumoral en el diagnóstico en biopsias y piezas quirúrgicas Cuestiones no resueltas

HETEROGENEIDAD TUMORAL 21/05/2018 HETEROGENEIDAD TUMORAL Puede verse al nivel microscópico o molecular. Los subclones siguen trayectorias evolutivas ramificadas. Existen factores extrínsecos (hypoxia, interacción con el estroma) que generan diversidad fenotípica Es espacial y temporal Puede asociarse a resistencia al tratamiento Puede o no ser identificada en biopsias pre-tratamiento.

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TUMOR HETEROGENEITY IN EC 21/05/2018 TUMOR HETEROGENEITY IN EC HIGH HETEROGENEITY LOW HETEROGENEITY MIXED TUMORS

TUMOR HETEROGENEITY IN EC 21/05/2018 TUMOR HETEROGENEITY IN EC HIGH HETEROGENEITY LOW HETEROGENEITY MIXED TUMORS LOW GRADE EEC WITH HIGH GRADE EEC MIXED EEC-SC DEDIFFERENTIETED CARCINOMA CARCINOSARCOMA

LOW GRADE ENDOMETRIOID CA PROGRESSING INTO HIGH GRADE ENDOMETRIOID CARCINOMAS

LOW GRADE ENDOMETRIOID CA PROGRESSING INTO HIGH GRADE ENDOMETRIOID CARCINOMAS

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TUMOR SURFACE INVASIVE FRONT

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T13 T5 T14 T1 T6 N T T2 T2 T2 T7 T3 T8 T8 T9 T15 T4 T10 T16 T11 T11 T17 Metastasis T12 T18 QT - RT

T5 T14 T1 T6 N T T2 T2 T7 T3 T8 T9 T15 T4 T10 T11 T17 Metastasis T12 T18 QT - RT

Comparing molecular alterations in established radiation-resistance EC cell lines with EC post-radiation recurrences.

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TUMOR HETEROGENEITY IN EC (BIOMARKER VALIDATION) 21/05/2018 TUMOR HETEROGENEITY IN EC (BIOMARKER VALIDATION) HIGH HETEROGENEITY LOW HETEROGENEITY MIXED TUMORS DOES THE MATERIAL OBTAINED IN AN ENDOMETRIAL ASPIRATE REFLECT THE HETEROGENEITY OF THE TUMOR ?

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Conventional sampling is appropriate approach to capture tumor heterogeneity in hysterectomy specimen. 16 EC (13 EEC, 2SC and 1 MMMT) to estimate the possibilities of missing prognostically-relevant cell clones with the current conventional sampling protocols. (one block per 1-2 cm in size) Conventional sampling versus complete sampling of the tumor, stage, level of myometrial invasion, and presence of lymphovascular space invasion (by H&E, and CD31) no differences regarding stage, myometrial invasion (p=0,99), or lymphovascular space invasion (p=0,61). a conventional approach after appropriate gross inspections seems to be appropriate for assessment of some prognostic parameters in EC

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Cuestiones no Resueltas Identificación de alteraciones heterogéneas que expliquen la progresión tumoral de subclonas: Más agresivas Resistentes a la quimioterapia Resistentes a la Radioterapia Responsables de metástasis

Conclusiones La heterogeneidad tumoral ocurre en el carcinoma de endometrio, y es máxima en los tumores mixtos Los aspirados endometriales y el muestreo habitual en piezas de histerectomía detectan muchas alteraciones heterogeneas Hay que seguir estudiando el papel de alteraciones heterogeneas que puedan ser responsables de metástasis, o resistencia al tratamiento.

SINGAPORE-07 - 3-ENDOMETRIAL HYPERPLASIA AND CA. PATHOL AND GENETICS 21/05/2018 Heterogeneidad Intra-Tumoral en el Carcinoma de Endometrio. Implicaciones biológicas y clínicas. X. Matias-Guiu, M.D. Hospital U Arnau de Vilanova, University of Lleida, IRBLLEIDA, Hospital Universitari de Bellvitge, IDIBELL, Spain