Sistema HLA o CMH Glucoproteínas localizadas en la M Celular Polimorfismo extraordinario Alelos variables Estructura química similar Cumplen misma función fisiológica Antigenicamente diferentes entre si Determinados en forma genética A Dominante Inducen inmunidad celular y/o humoral Codificados en el cromosoma humano Par 6 2 tipos diferentes de Ag (76:10Mg)

Brazo corto cromosoma 6 Gen Pg5: pepsinógeno urinario. 20 cM Gen HLA: Ag linfocíticos humanos 4 cM HLA1: A, C y B. HLA2: DR, DQ Y DP Complemento: C2, C4A, C4B y factor B de Properdina Gen GLO: glicoxilasa. 11 cM Gen PGM3: fosgoglucomutasa 3. Gen: No especificados. Centrómero

Gen HLA: 4 centimorgans (cM) HLA 1A HLA 1C HLA 1B Complemento. C2, BF, C4A y C4B HLA 2 HLA2 DR (afines con HLA D) HLA2 DQ (antes DC, MB, DS) HLA2 DP (antes SB)

HLA o CMH. Ag de clase I Inducen formación importante de Ac Localizados en la MC de todas la c nucleadas Cadena principal de 44 KD Polimorfismo Ag. 338  aminoácidos 3 tipos de Ag de Clase I A: 19 variantes (17) B: 40 variantes (32) C: 8 variantes. Cadena secundaria de 12 KD No polimórfica. Codificada en el cromosoma 15 Idéntica a la micro globulina B2

HLA o CMH. Ag de clase II Linfocitos B (LB), T activos, monocitos y endotelio Inducen inmunidad humoral por AC y proliferación T in vitro: RML. Cadena  de 34 KD. Cadena  de 29 KD. Unidos en la membrana celular DR 10 variantes (). 229 y 237 aminoácidos DQ o MB 3 variantes. ( y ) 234 y 229 aminoácidos DP o SB 6 variantes

Técnica de determinación HLA Locus A, B y C Reacción in vitro Suero de embarazadas Exposición Ac específicos contra HLA + complemento: linfocito toxicidad Linfocitos del individuo en estudio Eosina como colorante vital

Técnica de determinación HLA2: MB, DQ y SB Técnica de citotoxicidad Suero de embarazadas Exposición específica Ac específicos contra HLA 2 + complemento: linfocito toxicidad Linfocitos B del individuo en estudio Estimular proliferación de Linfocitos Cultivo mixto linfocitario (CML o MLC)

Sistema HLA 30s. Decada de los, 50s 70s Gorer y Snell Dausset Opelz SMH o H2 del ratón 50s Dausset HLA o SMH 70s Opelz Compatibilidad DR añade 15 a 25% + aceptación. Compatibilidad DR rechazo en 25% Transplante renal sobrevive mejor en individuos transfundidos

HLA y enfermedad La asociación representa una aportación al conocimiento de la influencia genética en la patogenia No tiene valor clínico Ej: Espondilartritis anquilopoyética HLA B27 en el 95% Teoría Ag propios similares al Ag infeccioso. Ausencia de In. Ag HLA como receptor vírico.

Otras teorías: HLA y enfermedad 1) asociación con genes de respuesta inmune En el ratón estan en el H2 2) Genes del complemento C2, C4 y BF estan entre los locus B y DR 3) Genes de enzimas y hormonas

HLA y paternidad Los genes se heredan en forma autosómica dominante Concepto Exclusión de paternidad: 100 % Inclusión: no concluyente

HLA: fisiología Intercomunicación Función de LTH y supresor Ag extraño HLA-2 propio de CPA (célula presentatora de Ag) Respuesta inmune a Ag extraño Función de LTH y supresor Sobre LB o LT Compartir los mismos HLA-2 Linfocito T citotóxico Ag vírico HLA-1 de CPA Reconocimiento de lo propio modificado

Bibliografía y vínculos Martorell, J.: El sistema HLA. Medicina Integral. Vol 1,num 4. 168-174. Feb 87. Stites,D.P., Stobo,J.D. y Wells,J.V.: Inmunología básica.MM.6a Ed. 46-58.1988 Transplante de tejidos. UTAH. Inmunopatología índice. UTAH. Tutorial Enfermedades inmunitarias. KUMC