Diabetes mellitus

Secreción de insulina

Acción de la insulina

Patogenia Diabetes mellitus 1

Patogenia de la Diabetes tipo 2

DPP 4---inactivos

Criterios para Diagnóstico de Diabetes según ADA Cifras para Diagnostico de Diabetes: Glucosa sanguínea en ayunas (GSA)>126mg/dl Cifras de Glucosa mg/dl Valores de Glucosa mg/dl Normales TAG*(Prediabetes) Positivo Diabetes Glucosa Plasmática en Ayunas <100 >100 ≤125 >126 Glucosa Plasmática poscarga 75g glucosa <140 >140 ≤199 >200 HbA1c <5.6% 5.7% - 6.4% ≥6.5% *TAG: Tolerancia Alterada a la Glucosa

Objetivos glucémicos de ADA, AACE e IDF Parámetro bioquímico ADA1,2 AACE3 IDF4 (Europa) < 6.5 < 7 HbA1c (%) mg/dl mg/dl mg/dl Glucemia plasmática de ayuno/preprandial 90–130 < 110 < 110 Glucemia plasmática Postprandial < 180 < 140 <135 Glucemia plasmática al acostarse 110–150 NA NA 1American Diabetes Association. Diabetes Care 2004; 27:S15–S35. 2American Diabetes Association. Diabetes Care 2002; 25:S35–S49. 3American Association of Clinical Endocrinologists. Endocrine Pract 2002; 8 (Suppl. 1):40–82. 4European Diabetes Policy Group. Diabet Med 1999; 16:716–730.

FÁRMACOS

Mecanismo de acción de metformín Activación de la AMP cinasa

Mecanismo acción de sulfonilureas y metiglinidas

Mecanismo de acción de tiazolidinedionas

Análogos de incretinas GLP - 1 segregado ante la ingesta de alimentos Carga de trabajo de células Beta Estimula la saciedad y reduce el apetito Células alfa: ↓ Secreción posprandial de glucagón Respuesta células Beta Hígado: reducción de la producción hepática de glucosa Células beta: Mejora la secreción de insulina dependiente de glucosa Estómago: Ayuda a regular el vaciamiento gástrico Adaptado de Flint A, et al. J Clin Invest. 1998;101:515-520.; Adaptado de Larsson H, et al. Acta Physiol Scand. 1997;160:413-422.; Adaptado de Nauck MA, et al. Diabetologia. 1996;39:1546-1553.; Adaptado de Drucker DJ. Diabetes. 1998;47:159-169.

Mecanismo acción Inhibidores de DPP-4

Mecanismo de acción de los Inhibidores de SGLT 2

Class Mechanism Advantages Disadvantages Cost Biguanides Activates AMP-kinase  Hepatic glucose production Extensive experience No hypoglycemia Weight neutral ?  CVD Gastrointestinal Lactic acidosis B-12 deficiency Contraindications Low SUs / Meglitinides Closes KATP channels  Insulin secretion  Microvasc. risk Hypoglycemia Weight gain Low durability ? Ischemic preconditioning TZDs PPAR-g activator  insulin sensitivity Durability  TGs,  HDL-C ?  CVD (pio) Edema / heart failure Bone fractures ?  MI (rosi) ? Bladder ca (pio) High a-GIs Inhibits a-glucosidase Slows carbohydrate absorption Nonsystemic  Post-prandial glucose ?  CVD events Dosing frequency Modest  A1c Mod. Properties of anti-hyperglycemic agents Diabetes Care, Diabetologia. 19 April 2012

Class Mechanism Advantages Disadvantages Cost DPP-4 inhibitors Inhibits DPP-4 Increases GLP-1, GIP No hypoglycemia Well tolerated Modest  A1c ? Pancreatitis Urticaria High GLP-1 receptor agonists Activates GLP-1 R  Insulin,  glucagon  gastric emptying  satiety Weight loss ? Beta cell mass ? CV protection GI Medullary ca Injectable Amylin mimetics Activates amylin receptor  glucagon  PPG Hypo w/ insulin Dosing frequency Bile acid sequestrants Bind bile acids  Hepatic glucose production Nonsystemic  Post-prandial glucose  CVD events Dopamine-2 agonists Activates DA receptor Modulates hypothalamic control of metabolism  insulin sensitivity No hypoglyemia ?  CVD events Dizziness/syncope Nausea Fatigue

Class Mechanism Advantages Disadvantages Cost Insulin Activates insulin receptor  peripheral glucose uptake Universally effective Unlimited efficacy  Microvascular risk Hypoglycemia Weight gain ? Mitogenicity Injectable Training requirements “Stigma” Variable Table 1. Properties of anti-hyperglycemic agents Diabetes Care, Diabetologia. 19 April 2012 [Epub ahead of print]

Guía de Tratamiento de la ADA Diabetes Care Volume 38, Supplement 1, January 2015

Para el manejo óptimo deberíamos cubrir tres aspectos…… GPA Glucosa en Ayunas (80-100mg) GPP Glucosa postprandial (< 140 mg) HbA1c El promedio de glucosa de tres meses previos (-6.5 %) Beta-cell Response During a Meal Test. Diabetes Care vol 28,no 5,mayo 2005,1001-1007

OPCIONES FARMACOLOGICAS EN RELACION A LA SITUACION GLUCOMETABOLICA Hiperglucemia de ayuno Biguanidas Sulfonilureas Tiazolidinedionas Inhibidores SGLT-2 Insulinas de acción prolongada humana (NPH) Análogos de insulina (glargina, detemir, degludec).

OPCIONES FARMACOLOGICAS EN RELACION A LA SITUACION GLUCOMETABOLICA Hiperglucemia postprandial. Inhibidores de la alfa-glucosidasa Miméticos de incretinas Inhibidores de DPP-4 Inhibidores SGLT-2. Análogos de insulina (lispro, aspart, glulisine) Insulina rápida

OPCIONES FARMACOLOGICAS EN RELACION A LA SITUACION GLUCOMETABOLICA Resistencia a la insulina: Biguanidas Tiazolidinedionas Inhibidores de la alfa-glucosidasa. Deficiencia de insulina: Sulfonilureas Meglitinidas Insulina.

Tiempo de administración Ruta de administración Tipos de insulina Tipo de insulina Patrón de insulina Inicio de acción Tiempo máximo (efectos máximos) Duración de la acción Tiempo de administración Ruta de administración Insulina prandial Análogo de insulina de acción rápida 10-15 minutos 60-120 minutos 3-5 horas justo antes de una comida subcutánea, intravenosa sólo en condiciones agudas Insulina (regular) de acción corta 30 minutos 2-3 horas hasta 8 horas 30 a 45 minutos antes de una comida Insulina basal Insulina de acción intermedia 1-3 horas 5-8 horas hasta 18 horas generalmente al acostarse subcutánea Análogo de insulina de acción prolongada 90 minutos No aplicable 16-24 horas Premezclada Insulina bifásica - generalmente antes del desayuno y la cena 32 Canadian Diabetes Association. Can J Diabetes 2008;32:S1-S201.