Dr. Carlos Díaz Olachea 2006

LÍPIDOS Continua siendo la razón principal, del interes La ATEROESCLEROSIS: Continua siendo la razón principal, del interes en el metabolismo de los lípidos y su cuantificación National Cholesterol Education Program 2004

Enfermedad Coronaria 550 000 Muertes por año, uno cada minuto 680 000 hospitalizaciones por infarto al miocardio 5 400 000 personas con diagnóstico de enfermedad coronaria, muchos más asintomaticos Costo directo a la salud $ 8 billones de Dólares por año Costo económico total $ 60 billones/año

PRINCIPALES LÍPIDOS DEL SUERO COLESTEROL TRIGLICERIDOS FOSFOLIPIDOS ACIDOS GRASOS NO ESTERIFICADOS (GLICEROL,FOSFOGLICEROL,ESTERES DEL COLESTEROL)

LIPIDOS HDL-C COLESTEROL LDL-C VLDL-C TRIGLICERIDOS

Acidos grasos no esterificados Glicerol Fosfoglicerol Esteres del colesterol

DETERMINACIÓN DE LÍPIDOS Ayuno de 12- 14 Hs. (Es por los quilomicrones, es anormal su presencia despues de este tiempo) El ayuno menor no afecta los valores de colesterol. Suero Plasma (EDTA, NO Heparina) Refrigerar 4 °c , Congelación -20°c No ingesta de drogas, médicamentos, Enf. Febriles. Post-Infarto,etc.

Consideraciones Técnicas: Para la muestra de suero Ayuno de 12 a 14 h No necesario para medir Colesterol o HDL Necesario para medir Trigliceridos Mantenimiento de Peso Corporal Al menos en las últimas 3 semanas Estado Físico Sin enfermedades activas. 3 meses de IAM ó cirugía 3 semanas en enfermedades menores Embarazo incrementa los lípidos Postura No prolongar estasis , Torniquete Usar consistentemente plasma ó suero. No intercambiar valores Eur. Heart J. 9:571-600, 1988.

PRUEBAS DE LABORATORIO CUANTIFICACIONES DIRECTAS: C. INDIRECTAS: LIPIDOS TOTALES HDL COLESTEROL LDL TRIGLICERIDOS VLDL APOPROTEINA A CALCULO DE APOPROTEINA B INDICES ELECTROFORESIS Fosfolipidos LIPOPROTEIN (a)

DETERMINACIÓN DE LÍPIDOS TOTALES Se determinan basandose en la propiedad de que todos los lipidos forman un complejo coloreado con el Acido Fosforico + Acido Sulfúrico + Vainilina, medidos a 530 nm Valores de Referencia = 300 - 1000 mg/dl método de N. ZOLLNER y K. KIRSCH

COLESTEROL LIEBERMAN-BUECHARD (Acetico anhidro + ac. sulfurico cloruro ferrico + ac. sulfurico Ac. p-Tuoleno Sulfonico ) ABELL-KENDALL (método de referencia) ( KOH + Alcohol + éter de petroleo + Ac. Sulfurico Anhidro) CROMATOGRAFIA DE GAS LIQUIDO ENZIMATICO ( OXIDASAS DE NOCARDIAS ) ESTE MÉTODO ES EL ACTUAL Y MÁS ESPECIFICO

El costo actual de un colesterol es de $ 65.00 y el de un perfil de lípidos completo es de $ 360.00

LA MEDICIÓN DEL COLESTEROL DE HDL Se basa en la Precipitación de los Quilimicrones, VLDL y LDL . Al agregar al suero Ac. fosfotúnsgtico, Cloruro de Magnesio ó Manganeso, Heparina. Del sobrenadante de esta mezcla se determina colesterol el cúal corresponde al HDL colesterol Normal: Hombres 30 -80 mg/dl Mujeres 30 -65 mg/dl

LIPOPROTEINAS LDL-C Son calculadas FORMULA FRIEDEWALD LDL .- Esta constituida en 90% por Apoproteina B HDL.- Esta constituida en 60% po apoproteina A-I y A-II FORMULA FRIEDEWALD LDL-C = COLESTEROL TOTAL – HDL-C – TGC/5 * No aplica cuando los TGC son mayores de 400 mg/dl

Triglicérido Su medición es enzimática, automatizada Método: Reducción de Glicerol fosfato cinasa Rango normal : 70 -170 mg%dl

CÁLCULO DEL INDICE ATEROGENICO COLESTEROL TOTAL / HDL-C LDL-COLESTEROL / HDL-C

LIPIDOS VALORES DE REFERENCIA COLESTEROL TOTAL 140 - 200 mg/dl HDL-C 29 - 75 mg/dl LDL-C 57 - 130 mg/dl TRIGLICERIDOS 67 - 157 mg/dl National Cholesterol Education Program

LIPOPROTEINAS QUILOMICRONES VLDL IDL LDL HDL LP(a) LP (x)

CUANTIFICACIÓN DE LIPOPROTEINAS Suero en Reposo a 4 °c Electroforesis - papel -Gel de agarosa - Acetato de Celulosa Ultacentrifugación Inmunoelectroforesis ELISA Apo AI y Apo AII Apo B

LIPOPROTEINAS UC agarosa acrilamida agarosa _ _ nm Quilomicrones ORIGEN TG 90% e.c. 3% TG 92% COL 2 % 100-1000 PT 5% FL 1% VLDL tg60% ec12% TG 65% COL 12% 30-100 PT 20% FL 2% LDL tg10% ec.40% TG 5% COL 50% 20-25 PT 42 % FL 3% tg5% ec15 HDL TG 5% COL 25% 9-15 PT 68 % FL 2% + +

Diversos patrones de electroforesis de lípidos en acetato de celulosa

Principal función de HDL y de LDL

LIPOPROTEIN(a) Es similar a la apoproteina B-100 ( LDL). Por su componente glicoproteico es homologa al Plas minogeno existen diferentes vatiantes el el suero su elevación se asocia a aumento en el riesgo de enfermedad coronaria Rango normal = 0.3 g/l costo 45 Dlls. JAMA,vol 267, No.24,1992

ELEVACION DE Lp (a) RIESGO DE ENF. CORONARIA ES UN LIPOPROTEINA EXTRA DE LA LDL APO (a) ES HOMOLOGA A LA PLASMINA

DYSLIPIDEMIA GENETICAS AMBIENTALES (DIETA) SECUNDARIAS CAUSAS

HIPERLIPIDEMIAS Signos y Sintomas Abdominales Lesiones Cutaneas Lesiones Oculares Insuficiencia Vascular Ateroesclerosis Coronaria en Tipo II Enfermedad Vascular Periferica en tipos III y IV

Clasificación de las hiperlipidemias por reposo del suero

Hiperlipidemia tipo I

Xantomas glúteos Xantomas tuberosos en codos

Hiperlipidemia tipo II

AUTOSOMICO-DOMINANTE HIPERCOLESTEROLEMIA DISLIPIDEMIA MAS ASOCIADA O ARTERIOESCLEROSIS SECUNDARIA PRIMARIA O GENETICA HIPERCOLESTROLEMIA FAMILIAR R-LDL AUTOSOMICO-DOMINANTE CROMOSOMA 19

HOMOCIGOTO LDL-C = TGC = NORMAL HDL-C = Lig. 1:1’000.000 COL-T : > 500 mg/dl HOMOCIGOTO 1:1’000.000 X = 700 mg/dl LDL-C = TGC = NORMAL HDL-C = Lig.

Placas ateromatosas en arterias

Hiperlipidemia tipo III

Xantomas planos en manos Xantoma tuberosa en tendón de Aquiles

Hiperlipidemia tipo IV

HIPERTRIGLICERIDEMIA CLASIFICACION NCEP BORDERLINE 200 – 400 mg/dl ALTOS 400 – 1000 mg/dl MUY ALTOS > 1000 mg/dl

Sueros lipemicos tipo IV

HIPERTRIGLICERIDEMIA CAUSAS GENETICAS SECUNDARIA DIABETES NEFROSIS HIPOTIROIDISMO ACROMEGALIA FEOCROMOCITOMA LIPASA

Xantomas en glúteos y en codos

Hiperlipidemia tipo V

Xantomatosis leve y severa

Fenotipos según Fredrickson y cols. Modificada por OMS(1970) Fenotipo Alteración Colesterol Triglicéridos I Quilomicrones = IIa LDL = IIb LDL VLDL III IDL IV VLDL = V Quilomicornes y VLDL

HIPERLIPOPROTEINEMIA COMBINADA HIPERLIPIDEMIA TIPO IIB - III ELEVACION DE COLESTEROL Y TGC RIESGO DE ENF. CORONARIA CAUSA GENETICA Y ADQUIRIDAS CLASIFICACION DE FREDRICKSON HIPERLIPIDEMIA TIPO IIB - III

FACTORES DE RIESGO HIPERTENSIÓN ARTERIAL DIABETES MELLITUS TABAQUISMO HIPERTENSIÓN ARTERIAL DIABETES MELLITUS HIPERURICEMIA Y GOTA OBESIDAD Y SOBREPESO VIDA SEDENTARIA

ARTERIOESCLEROSIS EL TRATAMIENTO PREVENTIVO ESTA ENFOCADO A DISMINUIR LOS NIVELES DE LDL-C LA CAUSA MAS COMUN DE INCREMENTO DEL COLESTEROL SON POR DIETA O SEDENTARISMO

ARTERIOESCLEROSIS POR CADA 1% DE DISMINUCION EN LA LDL-C, ... BAJA EN EL PACIENTE UN 2% EL RIESGO DE ARTERIOESCLEROSIS COL. T (mg/dl) LIP. TOT (mg/dl) TGC (mg/dl) 360 1120 108 355 1700 610 350 5040 3600 Lipid research clinic program JAMA 1984; 251:351

Classification of Overweight and Obesity by BMI, Waist Circumference, and Associated Disease Risks Disease Risk* Relative to Normal Weight and Waist Circumference BMI (kg/m2) Obesity Class Men 102 cm (40 in) or less Women 88 cm (35 in) or less Men > 102 cm (40 in) Women > 88 cm (35 in) Underweight < 18.5 - Normal 18.5 - 24.9 Overweight 25.0 - 29.9 Increased High Obesity 30.0 - 34.9 I Very High 35.0 - 39.9 II Extreme Obesity 40.0 + III Extremely High

Table II.2–4. ATP III Classification of Total Cholesterol and LDL Cholesterol Total Cholesterol (mg/dL) LDL Cholesterol (mg/dL) <100 Optimal <200 Desirable 100–129 Near optimal/ above optimal 200–239 Borderline High 130–159 ≥240 High 160–189 ≥190 Very High

Table II.3–1. Classification of Serum Triglycerides Triglyceride Category ATP II Levels ATP III Levels Normal triglycerides <200 mg/dL <150 mg/dL Borderline-high 200–399 mg/dL 150–199 mg/dL triglycerides High triglycerides 400–1000 mg/dL 200–499 mg/dL Very high triglycerides >1000 mg/dL ≥500 mg/dL

Table II.3–2. ATP III Classification of HDL Cholesterol Serum HDL Cholesterol (mg/dL) <40 mg/dL ≥60 mg/dL Low HDL cholesterol High HDL cholesterol

Bibliografía http://www.medynet.com/elmedico/aula/tema12/hiper2.htm Tiezt Textbook. Clinical chemistry. Cap. 2. Saunders. 2000. National Cholesterol Education Program- 2004 http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/cholesterol/

Hipócrates (siglo IV a.C.) “ Que la comida sea tú alimento y él alimento tu medicina. “ Hipócrates (siglo IV a.C.)

Gracias